厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療老年糖尿病腎病的效果

【摘要】 目的：評價老年糖尿病腎病（DN）患者使用厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊的臨床效果及血糖水平改善效果。方法：選擇2021年12月—2023年6月遼寧省金秋醫院腎內科診療的80例老年DN患者，按隨機數字表法將其分為對照組與研究組，各40例。對照組予以厄貝沙坦治療，研究組在對照組基礎上聯合海昆腎喜膠囊治療。對比兩組血糖水平、血管內皮功能參數、臨床癥狀評分、腎功能指標。結果：相比對照組，研究組治療后血糖水平、血管內皮功能參數、臨床癥狀評分、腎功能指標均更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內皮功能，緩解臨床癥狀，并保護腎功能。

【關鍵詞】 海昆腎喜膠囊 厄貝沙坦 糖尿病腎病 血糖水平 血管內皮功能

The Effect of Irbesartan Combined with Haikun Shenxi Capsules in the Treatment of Elderly Diabetic Nephropathy

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical effect and improvement of blood glucose level of Irbesartan combined with Haikun Shenxi Capsules in elderly patients with diabetic nephropathy （DN）. Method： Eighty elderly DN patients treated in the Nephrology Department of Jinqiu Hospital of Liaoning Province from December 2021 to June 2023 were selected and divided into a control group and a study group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， while the study group was treated with Haikun Shenxi Capsules combined with Irbesartan. The blood glucose level， vascular endothelial function parameters， clinical symptom scores， and renal function indicators were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the study group had lower blood glucose levels， vascular endothelial function parameters， clinical symptom scores， and renal function indicators after treatment， with statistically significant differences （Plt;0.05）. Conclusion： The clinical effect of combining Irbesartan with Haikun Shenxi Capsules in the treatment of elderly DN is significant， which can effectively reduce blood glucose levels， improve vascular endothelial function， alleviate clinical symptoms， and protect renal function.

[Key words] Haikun Shenxi Capsules Irbesartan Diabetic nephropathy Blood glucose level Vascular endothelial function

糖尿病腎?。―N）屬于慢性代謝性疾病，臨床以胰島素抵抗、高血糖、蛋白尿、水腫等為主要特征，嚴重時可導致尿毒癥等多種并發癥，對患者生命健康造成嚴重威脅[1]。流行病學調查發現，隨人們生活水平提高、飲食結構改變、老齡化進程加快，DN發病率逐年上升，且多發生于老年群體[2]。目前臨床以藥物治療為主，厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合，從而改善腎臟血流，減少尿蛋白排泄，但單一使用厄貝沙坦療效有限，可能導致血壓波動較大或影響長期心血管保護效果[3]。張亞絨等[4]相關研究指出，單一治療方式存在局限性，故臨床需聯合其他藥物綜合治療，以進一步增強療效，海昆腎喜膠囊屬于中成藥，能健脾益腎、化濁排毒，改善腎臟微循環，進而保護腎功能，且其聯合厄貝沙坦治療后，可有效緩解DN氧化應激反應，進一步延緩疾病進展。但目前臨床關于厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療對老年DN患者血糖水平、血管內皮功能參數、臨床癥狀評分、腎功能指標影響報道較少，故本研究重點分析厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療對老年DN患者的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月—2023年6月遼寧省金秋醫院腎內科診療的80例老年DN患者。（1）納入標準：①符合DN診斷標準[5]；②年齡≥60歲，無性別限制；③依從性良好，能完成臨床治療。（2）排除標準：①存在嚴重精神或行為障礙；②治療期間更改用藥方案；③對厄貝沙坦或海昆腎喜膠囊存在過敏或禁忌證。參考隨機數字表法分為對照組與研究組，各40例。本研究經遼寧省金秋醫院醫學倫理委員會批準，患者或患者家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以厄貝沙坦治療：用厄貝沙坦片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040494，規格：0.15 g]口服治療，0.15 g/次，1次/d。研究組在對照組基礎上聯合海昆腎喜膠囊（生產廠家：吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20030052，規格：每粒裝0.22 g）口服治療，2粒/次，3次/d。兩組均用藥2個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）血糖水平：測定空腹血糖、餐后2 h血糖

（2 h PBG）；采取高效液相色譜法，用全自動糖化血紅蛋白分析儀（無錫博慧斯生物醫藥科技有限公司；型號：A1C-EXP M14）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）血管內皮功能參數：抽取患者空腹靜脈血5 mL，放置到含促凝劑采血管中，用

3 500 r/min微量高速離心機（深圳市瑞沃德生命科技有限公司；型號：M1324型），以離心半徑8 cm處理10 min，取1份血清樣本運用酶聯免疫吸附法測定假血友病因子（vWF）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血栓素B2（TXB2）。（3）臨床癥狀評分：以文獻[6]《中藥新藥臨床研究指導原則》為評估依據，包含倦怠乏力、口渴喜飲、腰膝酸軟3個層面，分值高代表癥狀嚴重。（4）腎功能指標：取另1份血清樣本用全自動生化分析儀（四川新健康成生物股份有限公司；型號：XC2000L）測定血肌酐（Scr）、尿蛋白排泄率（UAER）、尿微量白蛋白（mAlb）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件，計數資料用例數、率（%）表示，比較用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；Plt;0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組性別、糖尿病病程、體重指數、年齡對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組血糖水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組血管內皮功能參數對比

治療前，兩組血管內皮功能參數對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組血管內皮功能參數均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床癥狀評分對比

治療前，兩組臨床癥狀評分對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組臨床癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組腎功能指標對比

治療前，兩組腎功能指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組腎功能指標均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

DN是以糖尿病性腎小球硬化癥為重要特性的慢性腎臟疾病，其發病機制復雜，涉及遺傳、免疫炎癥、高血糖毒性作用等多種因素相互作用，可致使腎小球毛細血管基底膜增厚，系膜細胞增生，進而致使腎小球硬化，嚴重影響患者腎功能[7]。既往臨床多運用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物進行治療，能在一定程度延緩DN進展，但長期使用可能導致低血壓、高血鉀等不良反應[8]?；诖?，尋找更為有效、安全的治療計劃至關重要。

本研究結果顯示，研究組治療后血糖水平、血管內皮功能參數、臨床癥狀評分、腎功能指標均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內皮功能，緩解臨床癥狀，并保護腎功能，與陳丹等[9]研究結果相似。分析原因：（1）厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，在降低血壓同時，能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性，該系統對于血糖調節尤為關鍵，特別是當該系統被過度激活時，會導致胰島素抵抗，從而使血糖水平升高[10-11]。厄貝沙坦通過阻斷血管緊張素Ⅱ作用，能減少胰島素抵抗，進而降低血糖水平；而海昆腎喜膠囊內含的褐藻多糖硫酸酯等成分能改善腎血流量，提高胰島素敏感性，從而協助厄貝沙坦降低血糖[12-13]。（2）血管內皮細胞是維持血管穩態與調節血管張力的關鍵。在老年DN患者中，由于多種因素作用，血管內皮功能常受到損害，表現為vWF、AngⅡ、TXB2等指標異常升高[14-15]。厄貝沙坦通過抑制AngⅡ生成與釋放，可減少其對血管內皮細胞的損傷，并激活激肽酶系統，促進NO生成，從而改善血管內皮功能[16-17]；聯合海昆腎喜膠囊治療則可通過清除活性氧自由基，抑制脂質過氧化反應，減輕氧化應激對血管內皮細胞的損害，進一步改善其功能。（3）DN屬中醫“消渴”“水腫”“虛勞”等范疇，與脾腎兩虛、濕濁內蘊等因素有關，常出現倦怠乏力、口渴喜飲、腰膝酸軟等癥候表現，治療應以健脾益腎、化濕降濁為主[18-19]。厄貝沙坦通過降低血壓與減少蛋白尿，能直接緩解該類癥狀；海昆腎喜膠囊通過其“通腑降濁，健脾利濕”功效，能促進體內濕濁之邪排出，有助于減輕浮腫；兩者聯合使用，有助于更全面地緩解老年DN患者病癥程度，提高其臨床效果。（4）厄貝沙坦通過抑制RAAS活性，能減少腎小球內壓與濾過率，從而降低UAER、mAlb水平，減輕腎臟負擔，從而保護腎功能[20-21]；海昆腎喜膠囊則可通過改善腎血流量與延緩腎小球硬化，促進受損腎細胞功能修復，增強腎臟代償能力，降低Scr水平；兩者聯合使用，能更有效地保護老年DN患者腎功能，全面促進預后進程。

綜上所述，厄貝沙坦聯合海昆腎喜膠囊治療老年DN臨床效果顯著，可有效降低患者血糖水平，改善血管內皮功能，緩解臨床癥狀，并保護腎功能。

參考文獻

[1]王海濱，石新慧，劉英麗.血清Klotho水平與氧化應激指標與糖尿病腎病患者腎功能的相關性分析[J].分子診斷與治療雜志，2023，15（6）：1060-1063.

[2]張峰，耿曉丹，趙晨雨，等.老年糖尿病腎病患者ABCA1基因多態性與動脈粥樣硬化相關性的研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2023，15（5）：546-549.

[3]邢建東，姚艷琴，王靜茹，等.卡格列凈聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果[J].廣西醫學，2023，45（6）：634-638.

[4]張亞絨，梁學程.厄貝沙坦聯合海昆腎喜治療老年糖尿病腎病的腎功能及血糖改善效果分析[J].貴州醫藥，2022，46（10）：1559-1560.

[5]糖尿病腎病多學科診治與管理共識專家組.糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識[J].中國臨床醫生雜志，2020，48（5）：522-527.

[6]國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：134-135.

[7]王歡，華川，何其函，等.基于氧化應激途徑探討中醫藥治療糖尿病腎病的機制研究[J].現代中西醫結合雜志，2022，31（11）：1558-1562.

[8]張淑娟，劉春月，閆燕.苦碟子注射液聯合血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑類藥物治療糖尿病腎病患者的臨床觀察[J].世界中西醫結合雜志，2023，18（10）：2086-2091.

[9]陳丹，胡韜韜，張妙.海昆腎喜膠囊聯合纈沙坦對老年早期糖尿病腎病患者細胞因子、TGF-β1、MMP-2和腎功能的影響[J].中國老年學雜志，2022，42（7）：1673-1676.

[10]栗紅星，袁芮芮，趙芳.卡格列凈聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能及炎癥因子的影響[J].中國醫師雜志，2024，26（5）：748-751.

[11]林珍，郭露薇，季利芬，等.桂附地黃丸聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2024，39（3）：690-694.

[12]黃靜，臧菊香，莊紅娟.低分子肝素鈣聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者血管內皮功能與炎性因子的影響[J].中國臨床醫生雜志，2022，50（12）：1448-1451.

[13]李文亞，高穎，湯穎，等.達格列凈聯合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者尿ACR、腎小球濾過率、CysC水平的影響[J].河北醫科大學學報，2022，43（8）：904-908.

[14]李婧，李愛仙.補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對糖尿病腎病患者氧化應激與血管內皮功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2023，32（18）：2591-2594.

[15]翁悅，陳袁，蔣成燕，等.外周血巨噬細胞趨化因子-1、脂聯素水平在老年糖尿病腎病患者中變化及與腎血管內皮功能障礙的關系[J].中國老年學雜志，2023，43（23）：5733-5736.

[16]邢穎，謝立凱，鐘司宇.羥苯磺酸鈣聯合厄貝沙坦逆轉早期糖尿病腎病的作用[J].中國老年學雜志，2020，40（19）：4079-4081.

[17]祝海銳，劉佳，相文閣，等.固腎健脾化濕湯聯合厄貝沙坦片治療糖尿病腎病脾腎兩虛證臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2022，44（5）：498-501.

[18]吳瑕，古秀芬，黃靜婷，等.糖尿病和糖尿病腎病的中醫體質及中醫證型規律分析[J].廣州中醫藥大學學報，2023，40（8）：1863-1869.

[19]陳秀娟，劉慧，蘇寶印.芪地固腎丸治療糖尿病腎?、笃诏熜Ъ皩颊咧嗅t證候積分、腎功能和血清eGFR、CRP水平的影響[J].陜西中醫，2024，45（5）：634-637.

[20]張婷婷，陳醒，成水芹，等.艾塞那肽結合厄貝沙坦治療糖尿病腎病患者對其血清galectin-3及miR-135b表達的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2021，22（7）：600-602.

[21]曹輝，黃奪，魯佳，等.厄貝沙坦輔助治療糖尿病腎病的療效及對患者腎功能、血清炎癥細胞因子水平的影響[J].中華保健醫學雜志，2021，23（1）：5-8.