NT-proBNP、cTnI水平與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者心功能的關系研究

【摘要】 目的：研究N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平與非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者心功能的關系。方法：選取2022年3月—2024年2月于瑞金市人民醫院心血管內科治療的102例NSTE-ACS患者作為病例組，另選同期本院健康體檢者34例作為對照組。比較所有患者的血清NT-proBNP、cTnI水平，分析NT-proBNP、cTnI與NSTE-ACS患者左心室射血分數（LVEF）的關系。結果：病例組血清NT-proBNP、cTnI水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。病例組不同心功能Killip分級患者的血清NT-proBNP、cTnI水平比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05），且KillipⅣ級患者血清NT-proBNP、cTnI水平均高于KillipⅢ級患者，KillipⅢ級患者血清NT-proBNP、cTnI水平均高于KillipⅡ級患者，KillipⅡ級患者血清NT-proBNP、cTnI水平均高于KillipⅠ級患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。Pearson相關系數分析表明，血清NT-proBNP、cTnI水平和NSTE-ACS患者的LVEF呈負相關（Plt;0.05）。結論：NSTE-ACS患者血清NT-proBNP、cTnI水平高于健康者，且心功能Killip分級越高，血清NT-proBNP、cTnI水平越高，NT-proBNP、cTnI與NSTE-ACS患者的LVEF呈負相關。

【關鍵詞】 非ST段抬高型急性冠脈綜合征 心功能 N末端B型利鈉肽原 心肌肌鈣蛋白I

Study on the Relationship between NT-proBNP， cTnI Levels and Cardiac Function in Patients with Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI） levels and cardiac function in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome （NSTE-ACS）. Method： A total of 102 patients with NSTE-ACS who were treated in the Cardiovascular Department of People's Hospital of Ruijin City from March 2022 to February 2024 were selected as the case group， and 34 healthy subjects in our hospital during the same period were selected as the control group. The serum levels of NT-proBNP and cTnI in all patients were compared， and the relationship between NT-proBNP， cTnI and left ventricular ejection fraction （LVEF） of patients with NSTE-ACS was analyzed. Result： The levels of serum NT-proBNP and cTnI in case group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum NT-proBNP and cTnI in patients with different Killip grades of cardiac function in the case group were statistically significant （Plt;0.05）， and the levels of serum NT-proBNP and cTnI in Killip grade Ⅳ patients were higher than those in Killip grade Ⅲ patients， the levels of serum NT-proBNP and cTnI in Killip grade Ⅲ patients were higher than those in Killip grade Ⅱ patients， and the levels of serum NT-proBNP and cTnI in Killip grade Ⅱ patients were higher than those in Killip grade Ⅰ patients， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Pearson correlation coefficient analysis showed that serum NT-proBNP and cTnI levels were negatively correlated with LVEF in NSTE-ACS patients （Plt;0.05）. Conclusion： The levels of serum NT-proBNP and cTnI in NSTE-ACS patients are higher than those in healthy subjects， and the higher the Killip grade of cardiac function is， the higher the levels of serum NT-proBNP and cTnI are， and there are negative correlation between NT-proBNP， cTnI and LVEF in NSTE-ACS patients.

[Key words] Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome Cardiac function NT-proBNP cTnI

非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（NSTE-ACS）是指一系列臨床概念，包括不穩定性心絞痛（UA）和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI），仍然是全球發病率和死亡率的重要原因[1]。盡管在醫學治療和介入策略方面取得了進展，但NSTE-ACS仍然因其異質性和不可預測的臨床過程而挑戰著臨床醫生。理解NSTE-ACS潛在的病理生理機制對于改善風險分層、指導治療決策和最終提高患者預后至關重要[2]。N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI）是評估和管理急性冠狀動脈綜合征患者的確切生物標志物[3-4]。NT-proBNP是腦鈉肽（BNP）的前體，主要由心室心肌分泌，以應對心室壁的增加壓力和容量超負荷。升高的NT-proBNP水平反映心肌的拉伸，并與心力衰竭的嚴重程度和不良心血管事件相關[5-6]。同樣，cTnI是心肌收縮的調節蛋白，在心肌損傷時會釋放到血液中，是常用的心肌損傷標志物之一，如果cTnI水平升高，可能提示心肌受損，通常通過血液檢測來測定其水平[7]。在NSTE-ACS背景下，NT-proBNP、cTnI與心臟功能之間的關系引起了研究人員和臨床醫生越來越多的興趣。先前的研究已經證明了與無冠狀動脈疾病患者相比，NSTE-ACS患者血清中NT-proBNP和cTnI水平提升，突顯了它們在這一人群中的診斷和預后意義[8-10]。然而，在NT-proBNP、cTnI與心臟功能，特別是通過左心室射血分數（LVEF）評估的左心室收縮功能之間的精確關聯仍不完全了解?；诖?，本研究旨在探討NT-proBNP、cTnI與NSTE-ACS患者LVEF的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月—2024年2月于瑞金市人民醫院心血管內科治療的102例NSTE-ACS患者作為病例組，另選同期本院健康體檢者34例作為對照組。納入標準：（1）病例組符合《急性冠脈綜合征診療指南》NSTE-ACS的診斷標準[11]；（2）對照組體檢健康；（3）年齡40～80歲。排除標準：（1）ST段抬高型心肌梗死（STEMI）；（2）過去3個月內經歷過心臟手術或重大創傷；（3）已知有終末期腎病或正在接受透析治療；（4）處于妊娠期或哺乳期女性；（5）有嚴重肝功能障礙。本次研究通過瑞金市人民醫院醫學倫理委員會同意；患者、家屬同意，并簽署參與研究的知情同意書。

1.2 方法

兩組均進行NT-proBNP、cTnI水平的檢測。并將病例組按照Killip分級標準進行分級，它將患者分為4個級別，每個級別對應不同的血流動力學改變和臨床表現，分別是：（1）KillipⅠ級，患者無心力衰竭表現，無體循環不穩定的征象。（2）KillipⅡ級，患者出現肺部啰音或第三心音，但無肺水腫的體征。（3）KillipⅢ級，患者出現肺水腫。（4）KillipⅣ級，心源性休克，表現為收縮壓降低（lt;90 mmHg）、尿量減少、皮膚濕冷、發紺、呼吸加快、脈率增快，病死率極高[12]。比較兩組及病例組不同Killip分級患者的NT-proBNP、cTnI水平，分析NT-proBNP、cTnI與NSTE-ACS患者LVEF的關系。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測NT-proBNP、cTnI水平：在清晨空腹狀態下采集3～5 mL肘靜脈血液樣本，隨后在3 000 r條件下離心10 min獲取血漿，并將血漿樣本存儲在-80 ℃直至分析。采用NT-proBNP和cTnI高靈敏度的酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒（生產廠家：默克生命科學公司），整個過程按照說明書的要求進行操作。

心功能指標測定：利用心臟超聲檢查測量患者LVEF值。在超聲心動圖中，醫生使用二維超聲引導來確定M超取樣線的位置。計算LVEF=[（左室舒張末期容積-左室收縮末期容積）/左室舒張末期容積]×100%。LVEF值越高，表示心臟的射血功能越好；而LVEF值低可能暗示心臟功能減退或心臟疾病的存在。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。相關分析采用Pearson相關系數。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。病例組UA 61例，NSTEMI 41例；高血壓41例，糖尿病45例，高脂血癥38例。

2.2 病例組、對照組血清NT-proBNP、cTnI水平比較

病例組血清NT-proBNP水平和血清cTnI水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 病例組不同心功能Killip分級患者血清NT-proBNP、cTnI水平比較

病例組不同心功能Killip分級患者的血清NT-proBNP、cTnI水平比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；且KillipⅣ級患者血清NT-proBNP和cTnI水平均高于KillipⅢ級患者，KillipⅢ級患者血清NT-proBNP和cTnI水平均高于KillipⅡ級患者，KillipⅡ級患者血清NT-proBNP和cTnI水平均高于KillipⅠ級患者（Plt;0.05）。見表3。

2.4 NT-proBNP、cTnI與NSTE-ACS患者LVEF的關系分析

不同心功能Killip分級患者的LVEF水平分別為Ⅰ級（56.98±4.85）%、Ⅱ級（44.79±5.71）%、Ⅲ級（32.14±3.54）%、Ⅳ級（21.88±3.71）%。Pearson相關系數分析結果表明，血清NT-proBNP和cTnI水平與NSTE-ACS患者LVEF呈負相關（r=-8.27、-8.32，Plt;0.05）。

3 討論

作為一種心血管急癥，NSTE-ACS具有高發病率和高致殘性[13]。其流行病學特征顯示，NSTE-ACS在全球范圍內廣泛存在，是心臟病相關死亡的主要原因之一[14]。尤其在發達國家，一方面生活方式不良，一方面老齡化人口增加，NSTE-ACS的發病率呈逐年上升趨勢[15-16]。主要包括冠脈痙攣、斑塊破裂、血栓形成等病理生理機制。這些病理生理過程引起心肌缺血和壞死，進而導致心肌功能障礙。心臟功能的影響主要表現為LVEF下降、心肌收縮和舒張功能異常等，嚴重時可引發心力衰竭等并發癥[17]。NT-proBNP和cTnI作為心肌損傷和心衰的敏感標志物，對于NSTE-ACS的診斷和預后評估具有重要價值[18]。

本研究通過對102例NSTE-ACS患者作為病例組和34例健康作為對照組進行比較分析，發現NSTE-ACS患者的血清NT-proBNP和cTnI水平與之比較均更高，這與之前的研究結果相一致[19-20]，表明這兩種生物標志物在診斷和評估心臟損傷方面具有重要的臨床價值。進一步分析顯示，隨著Killip分級的提高，即心功能損害程度的增加，NT-proBNP和cTnI的水平呈現遞增趨勢。這一發現強調了這兩種生物標志物在預測NSTE-ACS患者心功能狀況方面的潛在用途。特別是，Killip Ⅳ級患者的NT-proBNP和cTnI水平最高，這可能反映了更嚴重的左心室功能障礙和更高的死亡風險。因此，這些生物標志物一方面幫助識別高危患者，另一方面還可能指導治療決策和預后評估。此外，我們的研究揭示：NT-proBNP和cTnI與LVEF之間存在負相關關系。這意味著血清中NT-proBNP和cTnI的水平越高，LVEF越低，表明心臟泵血功能受損。

綜上所述，本研究表明，NT-proBNP和cTnI水平與NSTE-ACS患者的心功能密切相關，且隨著心功能Killip分級的增加而升高，與LVEF呈負相關。然而，盡管本研究提供了有價值的見解，但也存在一些局限性。首先，這是一項橫斷面研究，無法確定NT-proBNP和cTnI水平與心功能之間的因果關系。其次，樣本量雖然足以檢測到統計學差異，但對于某些亞組分析可能仍顯不足。未來的研究可以采用前瞻性設計，并擴大樣本量，以更好地理解這些生物標志物在NSTE-ACS患者管理中的作用。

參考文獻

[1]左輝華，胡偉，周鵬，等.《2020年歐洲心臟病學會非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征管理指南》解讀——從歐洲指南看中國實踐[J].中國介入心臟病學雜志，2020，28（9）：481-485.

[2] CONSTANTINE G R.Current management of non ST elevation acute coronary syndrome （NSTE-ACS）[J].Ceylon Med J，2021，66（4）：157-161.

[3] BERGMARK B A，MATHENGE N，MERLINI P A，et al.Acute coronary syndromes[J].Lancet，2022，399（10332）：1347-1358.

[4]桑甜甜，程楠，呂納強，等.N末端B型鈉尿肽前體對高齡急性冠狀動脈綜合征患者預后評估的價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（10）：1034-1038.

[5] CUNNINGHAM J W，MYHRE P L.NT-proBNP response to heart failure therapies： an imperfect surrogate[J].J Am Coll Cardiol，2021，78（13）：1333-1336.

[6] STASZEWSKY L，MEESSEN J，NOVELLI D，et al.Total NT-proBNP， a novel biomarker related to recurrent atrial fibrillation[J].BMC Cardiovasc Disord，2021，21（1）：553.

[7] WELSH P，PREISS D，HAYWARD C，et al.Cardiac troponin T and troponin I in the general population[J].Circulation，2019，139（24）：2754-2764.

[8] GURGOZE M T，VAN VARK L C，BAART S J，et al.

Multimarker analysis of serially measured GDF-15， NT-PROBNP， ST2， GAL-3， cTnI， creatinine， and prognosis in acute heart failure[J/OL].Circ Heart Fail，2023，16（1）：e9526[2024-05-31].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36408685/.DOI： 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.009526. Epub 2022 Nov 21.

[9]唐惠星，劉倩，李群，等.血清NT-proBNP、cTnI及CK-MB與急性心?；颊呓陬A后的關系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（5）：756-759.

[10]任更樸，房忠衛，劉淑會，等.PCI圍手術期聯合檢測血清NT-PROBNP和cTn在老年急性冠脈綜合征中的應用[J].中國生化藥物雜志，2014，4：85-87.

[11]費菲，趙海.急性冠脈綜合征概念更新帶來診療新變化——傅國勝教授解讀急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）[J].中國醫藥科學，2019，9（22）：1-3.

[12]宋占春，陳亮，張迪，等.血小板分布寬度與老年急性非ST段抬高型心肌梗死病人Killip分級的相關性分析[J].蚌埠醫學院學報，2022，47（2）：206-208.

[13]王金花，李建國.PLR及血清CysC與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].中國醫學創新，2018，15（25）：26-29.

[14] LI S Y，ZHOU M G，YE T，et al.Frequency of ST-segment elevation myocardial infarction， non-ST-segment myocardial infarction，and unstable angina： results from a Southwest Chinese Registry[J].Rev Cardiovasc Med，2021，22（1）：239-245.

[15] TAKEJI Y，SHIOMI H，MORIMOTO T，et al.Demographics，practice patterns and long-term outcomes of patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome in the past two decades： the CREDO-Kyoto Cohort-2 and Cohort-3[J/OL].

BMJ Open，2021，11（2）：e44329[2024-05-31].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619198/.DOI：10.1136/bmjopen-2020-044329.

[16] OFORI-ASENSO R，ZOMER E，CHIN K L，et al.Prevalence and impact of non-cardiovascular comorbidities among older adults hospitalized for non-ST segment elevation acute coronary syndrome[J].Cardiovasc Diagn Ther，2019，9（3）：250-261.

[17]王君，蔡琳.老年人共病與非ST段抬高型急性冠脈綜合征研究進展[J].心血管病學進展，2023，44（9）：837-840.

[18] KANAJI Y，HIRANO H，SUGIYAMA T，et al.Pre-percutaneous coronary intervention pericoronary adipose tissue attenuation evaluated by computed tomography predicts global coronary flow reserve after urgent revascularization in patients with non-st-segment-elevation acute coronary syndrome[J/OL].J Am Heart Assoc，2020，9（17）：e16504[2024-05-31].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32856503/.DOI： 10.1161/JAHA.120.016504.

[19]周奕，薛青，李玥.HEART評分聯合NT-proBNP對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者心血管不良事件的預測價值[J].中華急診醫學雜志，2022，31（3）：374-378.

[20]蔣玲，邱實，陳麗梅，等.血清Ang-2、cTnI和NT-proBNP聯合檢測在急性冠狀動脈綜合征診斷及預后評估中的價值[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（6）：749-754.