黃芩柴胡茯苓湯聯合熊去氧膽酸片對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血清氧化應激水平及母嬰結局的影響

【摘要】 目的：探討在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中聯合應用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的治療效果。方法：納入遵義市第一人民醫院2019年1月—2024年1月收治的106例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，以隨機數字表法分為對照組（n=53，予以熊去氧膽酸片治療）與研究組（n=53，予以熊去氧膽酸片+黃芩柴胡茯苓湯治療）。比較兩組療效、血清氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）]、肝功能指標[天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）]、不良妊娠結局及新生兒Apgar評分。結果：研究組總有效率為96.23%，明顯高于對照組的81.13%（Plt;0.05）；治療1周后，研究組SOD高于對照組，LPO、MDA均低于對照組（Plt;0.05）；治療1周后，研究組AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對照組（Plt;0.05）；研究組不良妊娠結局發生率為5.66%，較對照組的22.64%低，新生兒出生5 min Apgar評分高于對照組（Plt;0.05）。結論：在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中聯合應用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片可獲得較良好的療效，可減輕氧化應激反應，改善肝功能及母嬰結局。

【關鍵詞】 妊娠期肝內膽汁淤積癥 熊去氧膽酸片 黃芩柴胡茯苓湯 氧化應激 母嬰結局

Effects of Huangqin Chaihu Fuling Decoction Combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets on Serum Oxidative Stress Levels and Maternal and Infant Outcome in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy/WANG Hong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Huangqin Chaihu Fuling Decoction combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets on serum oxidative stress levels and maternal and infant outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Method： A total of 106 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy admitted to the First People's Hospital of Zunyi from January 2019 to January 2024 were included and divided into the control group （n=53， treated with Ursodeoxycholic Acid Tablets） and the study group （n=53， treated with Ursodeoxycholic Acid Tablets + Huangqin Chaihu Fuling Decoction） by random number table method. The therapeutic effect， serum oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， lipid peroxide （LPO）， malondialdehyde （MDA）]， liver function indexes [aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT）， total bile acid （TBA）]， adverse pregnancy outcome and neonatal Apgar score were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.23%， which was significantly higher than 81.13% of the control group （Plt;0.05）. After 1 week of treatment， SOD in the study group was higher than that in the control group， LPO and MDA were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After 1 week of treatment， the levels of AST， TBIL， ALT and TBA in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcome in the study group was 5.66%， which was lower than 22.64% in the control group， and the neonatal Apgar score 5 min after birth was higher than that in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： In the patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy， the combination of Huangqin Chaihu Fuling Decoction combined with Ursodeoxycholic Acid Tablets can obtain good curative effect， reduce oxidative stress reaction， improve liver function and maternal and infant outcome.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy Ursodeoxycholic Acid Tablets Huangqin Chaihu Fuling Decoction Oxidative stress Maternal and infant outcome

First-author's address： Department of Gynecology and Obstetrics， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi 563000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.014

妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中晚期常見并發癥，以皮膚瘙癢、黃疸等為主要表現，其發病與環境、雌激素分泌異常等有關，可增加胎兒窘迫、早產等風險，對母嬰安全造成威脅，因此，需盡早對疾病進行控制[1-2]。有研究指出，妊娠期肝內膽汁淤積癥發生后可導致機體內自由基釋放量增加，從而打破抗氧化-氧化平衡，出現繼發性組織損傷，加重氧化應激反應，引發胎兒炎癥，影響其正常發育[3]。目前，熊去氧膽酸是治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的一線藥物，可對膽汁酸的分泌發揮調節作用，以減輕肝臟損傷，遏制病情進展，但單獨用藥對氧化應激反應的緩解效果有限[4]。中醫認為，妊娠期肝內膽汁淤積癥屬于“妊娠黃疸”“妊娠身癢”范疇，肝氣運行不暢、脾失健運，致膽汁外溢、氣郁化熱，侵及肌膚，因此，治療應重視健脾理氣、利膽舒肝、清熱祛濕[5]。黃芩柴胡茯苓湯可抗炎、抗氧化，具有清熱安胎、疏肝解郁、健脾利膽之功。基于此，本研究探討在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中聯合運用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入遵義市第一人民醫院2019年1月—2024年1月收治的106例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者。（1）納入標準：①符合文獻[6]《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》中妊娠期肝內膽汁淤積癥的診斷標準；②Ribaha評分≥3分；③單胎、頭位妊娠；④無凝血或免疫機制異常；⑤精神狀態正常。（2）排除標準：①合并感染性疾??；②伴有其他妊娠期并發癥；③中途退出；④伴有內分泌疾??；⑤存在膽囊炎、肝炎等其他肝膽系統疾病。以隨機數字表法分組，分為對照組（n=53）與研究組（n=53）。本研究已通過本院醫學倫理委員會審批，且獲得患者的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 熊去氧膽酸片（生產廠家：江西昂泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H36020015，規格：50 mg）口服治療，10～15 mg/（kg·d），每日分3次口服，治療時間為1周。

1.2.2 研究組 熊去氧膽酸片（用藥方法及劑量均同對照組）+黃芩柴胡茯苓湯口服治療，黃芩12 g、柴胡15 g、茯苓20 g、甘草5 g，由院內中藥房統一煎煮，早晚2次餐后溫服，100 mL/次，持續治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 治療1周后，Ribaha評分0分，黃疸癥狀消失，肝功能指標基本恢復正常為顯效；Ribaha評分1、2分，黃疸癥狀、肝功能指標顯著改善為有效；未達到以上為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 氧化應激指標 分別于治療前、治療1周后采集兩組5 mL肘靜脈血（空腹），離心分離血清，以酶聯免疫吸附試驗測定超氧化物歧化酶（SOD）、脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA），試劑盒購自華為生物工程有限公司。

1.3.3 肝功能指標 分別于治療前、治療1周后采集兩組5 mL肘靜脈血（空腹），離心分離處理后以AU5800型全自動生化分析儀（貝克曼庫爾）測定天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）水平。

1.3.4 母嬰結局 觀察并記錄不良妊娠結局，包括早產、胎兒窘迫、羊水糞染及新生兒窒息。比較兩組新生兒出生5 min Apgar評分，其由呼吸、肌張力等5項組成，各項計0～2分，總分0～10分，評分越高新生兒狀態越佳。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件分析本研究數據。計數、計量資料分別以率（%）、（x±s）表示，前者以字2檢驗，后者以t檢驗（組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對t檢驗）。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡22～36歲，平均（28.83±4.26）歲；

孕周28～33周，平均（31.23±1.14）周；病程1～

4周，平均（3.16±0.57）周。研究組年齡23～38歲，

平均（29.23±4.17）歲；孕周27～33周，平均（31.19±1.17）周；病程1～4周，平均（3.23±0.54）周。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為96.23%，高于對照組的81.13%（字2=6.014，P=0.014），見表1。

2.3 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、LPO、MDA比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療1周后，兩組SOD均較治療前升高，LPO、MDA均較治療前降低，研究組SOD高于對照組，LPO、MDA均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組AST、TBIL、ALT及TBA水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療1周后，兩組AST、TBIL、ALT及TBA水平均較治療前降低，研究組AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組母嬰結局比較

研究組不良妊娠結局發生率為5.66%，較對照組的22.64%低（Plt;0.05）；新生兒出生5 min Apgar評分高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥以黃疸、瘙癢等為主要表現，發病后母體膽汁沉積可對胎盤的正常血流灌注造成影響，導致宮內缺氧，進而可導致新生兒窒息、胎兒窘迫等不良妊娠結局的發生，直接威脅母嬰安全[7-8]。目前，針對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，臨床以減輕瘙癢癥狀、改善肝功能為目的，從而早期控制疾病，減輕其對胎兒的影響[9]。

熊去氧膽酸片可抑制肝內源性膽汁酸，調節膽汁分泌，減輕肝功能損傷[10]。孕期婦人陰虛有熱，肝氣運行不暢、脾失健運，可致肝膽疏泄失常，出現瘙癢、黃疸，因此，治療應重視利膽舒肝、健脾理氣、清熱除濕[11]。本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組（Plt;0.05），提示黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片的聯合用藥方案可以實現對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者病情的有效控制。分析原因為黃芩柴胡茯苓湯方中黃芩為君藥，可安胎清熱、解毒燥濕、涼血瀉火；柴胡、茯苓為臣藥，分別發揮疏肝解郁、護肝利膽及安神健脾、滲濕利水的作用；甘草為佐藥，具有益氣健脾之效，用以調和諸藥，全方共奏健脾理氣、利膽舒肝、清熱除濕之功，顯著改善妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的膽汁淤積情況，促使黃疸癥狀減輕、消退，聯合熊去氧膽酸片增強效果，以獲取理想療效[12-13]。SOD是一種抗氧化酶，可清除超氧自由基，維持機體細胞處于正常狀態；LPO與MDA均為臨床常見氧化應激指標，與氧自由基的分泌量成正相關，其表達升高提示機體處于氧化應激狀態[14]。本研究中，治療1周后，研究組SOD高于對照組，LPO、MDA均低于對照組（Plt;0.05），說明在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中聯合應用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片利于減輕氧化應激反應。分析原因為，黃芩柴胡茯苓湯可清除機體內過氧化物、氧自由基等物質，促進機體免疫、代謝功能改善，提高膽汁排泄能力，有助于膽汁酸正常代謝，改善肝臟血液循環，促使代謝廢物排出，進而實現對氧化應激反應的有效緩解[15-16]。

本研究結果還顯示，研究組治療1周后的AST、TBIL、ALT及TBA水平均低于對照組（Plt;0.05），提示黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片聯合應用在改善患者肝功能方面具有一定優勢。究其原因為，黃芩柴胡茯苓湯中的茯苓具有保肝作用，可調節脂代謝，減輕炎癥浸潤，修復受損肝細胞[17]?，F代藥理學研究表明，黃芩可通過調節抗氧化-氧化系統的平衡發揮抗炎、抗氧化作用，以促進機體內毒素外排，減輕肝臟代謝負擔，進而實現對肝細胞的有效保護[18]。研究指出，TBA的異常升高會對子宮纖維膜的穩定性、胎盤血流灌注造成不良影響，增加不良妊娠結局發生風險[19]。在本研究中，研究組不良妊娠結局發生率較對照組低，新生兒出生5 min Apgar評分高于對照組（Plt;0.05），表明聯合應用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片能夠改善妊娠期肝內膽汁淤積癥患者母嬰結局。究其原因為，黃芩柴胡茯苓湯中的黃芩有安胎之效，茯苓及柴胡利于加速膽汁酸的排泄，以維持胎盤正常血液灌注量，為胎兒的正常生長發育創造良好條件；此外，熊去氧膽酸片可對膽汁酸異常分泌引發的炎癥反應產生抑制作用，實現對胎兒生長環境的有效改善，故兩者聯合應用能改善母嬰結局[20-21]。

綜上所述，在妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中聯合應用黃芩柴胡茯苓湯與熊去氧膽酸片可減輕氧化應激反應，改善肝臟功能和母嬰結局。

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（收稿日期：2024-08-01） （本文編輯：陳韻）