PLR與急性呼吸窘迫綜合征預(yù)后關(guān)系研究

[摘要]"目的"探討血小板/淋巴細(xì)胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）與急性呼吸窘迫綜合征（acute"respiratory"distress"syndrome，ARDS）預(yù)后的相關(guān)性。方法"選取2015年1月至2024年9月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的182例ARDS患者，分為治療好轉(zhuǎn)組（98例）及死亡組（84例）。記錄并比較兩組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、糖尿病、高血壓、降鈣素原（procalcitoinn，PCT）、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分2002（nutritional"risk"screening"scores"2002，NRS2002）、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)（輕-中/重）、急性生理與慢性健康狀況評(píng)估量表Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluationⅡ，APACHEⅡ）評(píng)分、PLR及是否使用血管升壓藥物。行單變量Logistic分析后選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素行多變量Logistic回歸分析與ARDS預(yù)后相關(guān)的因素。結(jié)果"單變量Logistic回歸分析顯示身高、體質(zhì)量、性別、高血壓、糖尿病、PCT及NRS2002"7項(xiàng)指標(biāo)與ARDS患者預(yù)后無顯著相關(guān)（Pgt;0.05）；年齡、BMI、APACHEⅡ評(píng)分、PLR、是否使用血管升壓藥物及ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)6項(xiàng)指標(biāo)與ARDS患者預(yù)后密切相關(guān)（Plt;0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示影響ARDS患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素為PLR（OR=1.113，95%CI：1.047～1.278）、APACHEⅡ評(píng)分（OR=1.279，95%CI：1.110～1.473）、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)（OR=3.769，95%CI：1.397～10.167）。結(jié)論"PLR、APACHEⅡ評(píng)分、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)與ARDS患者預(yù)后密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]"血小板/淋巴細(xì)胞；急性呼吸窘迫綜合征；Logistic回歸分析；預(yù)后；ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)

[中圖分類號(hào)]"R563.8""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.002

Study"on"the"relationship"between"PLR"and"the"prognosis"of"acute"respiratory"distress"syndrome

CHEN"Rujie，"ZHOU"Wangfeng，"GUO"Xianyang

Department"of"Intensive"Care"Unit，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"College，"Wenzhou"325027，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"study"the"relationship"between"platelet-to-lymphocyte"ratio"（PLR）"and"the"prognosis"of"actue"respiratory"distress"syndrome"（ARDS）."Methods"A"total"of"182"patients"with"ARDS"admitted"to"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Wenzhou"Medical"College"from"January"2015"to"September"2024"were"included，"including"98"cases"in"treatment"improvement"group"and"84"cases"in"death"group."The"relevant"factors"included"gender，"age，"height，"body"mass，"body"mass"index"（BMI），"nutritional"risk"screening"scores"2002"（NRS2002），"diabetes，"hypertension，"procalcitoinn"（PCT），"ARDS"grading"（mild-moderate/severe），"acute"physiology"and"chronic"health"evaluationⅡ（APACHEⅡ）"scores，"PLR"and"whether"to"use"vasopressor"drugs"between"two"groups"were"recorded"and"compared."The"related"factors"of"ARDS"prognosis"were"evaluated"by"univariate"factor"Logistical"regression"analysis，"and"the"statistical"significant"variables"were"analyzed"by"multivariate"factor"Logistical"regression"analysis."Results"Univariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"height，"body"mass，"gender，"hypertension，"diabetes，"PCT"and"NRS2002"were"not"significantly"related"to"the"prognosis"of"patients"with"ARDS"（Pgt;0.05）;"Age，"BMI，"APACHEⅡscore，"PLR，"whether"to"use"vasopressor"drugs"and"ARDS"grading"are"closely"related"to"the"prognosis"of"ARDS"patients"（Plt;0.05）."By"multivariate"factor"Logistical"regression"analysis"for"closely"related"factor，"PLR"（OR=1.113，"95%CI："1.047-1.278），"APACHEⅡ"scores"（OR=1.279，"95%CI："1.110-1.473）"and"ARDS"grading"（OR=3.769，"95%CI："1.397-10.167）"were"independent"risk"factors"of"ARDS"prognosis."Conclusion"PLR，"APACHEⅡscores"and"ARDS"grading"were"closely"related"to"the"prognosis"of"ARDS.

[Key"words]"Platelet-to-lymphocyte"ratio;"Acute"respiratory"distress"syndrome;"Logistic"regression"analysis;"Prognosis;"ARDS"grading

急性呼吸窘迫綜合征（acute"respiratory"distress"syndrome，ARDS）是導(dǎo)致危重癥患者死亡的關(guān)鍵因素之一，雖然近年來重癥監(jiān)護(hù)病房醫(yī)療技術(shù)不斷提升，但急性肺損傷（acute"lung"injury，ALI）/ARDS發(fā)病率及死亡率仍居高不下。根據(jù)研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，ARDS病死率可達(dá)35%～45%[1]；部分研究顯示甚至達(dá)到驚人的50%～60%[2]。ARDS患者的病情錯(cuò)綜復(fù)雜，尋找一個(gè)既敏感又精確的生物指標(biāo)評(píng)價(jià)患者狀況及預(yù)測(cè)治療反應(yīng)異常困難。血小板/淋巴細(xì)胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）作為一種新型且非特異性炎癥指標(biāo)，因其檢測(cè)便捷、數(shù)據(jù)可靠、成本低而倍受矚目。PLR在諸多腫瘤研究中，尤其對(duì)消化道、呼吸系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷、病情判斷及預(yù)后均有十分重要的價(jià)值[3-4]。PLR顯著升高在炎癥性疾病中也十分常見[5-9]。此外，PLR還與膿毒癥相關(guān)的急性腎損傷的臨床預(yù)后密切相關(guān)[10]。本研究通過分析ARDS患者的臨床數(shù)據(jù)旨在揭示PLR與ARDS預(yù)后的相關(guān)性。

1""資料與方法

1.1""一般資料

采用臨床回顧性觀察性研究，選取2015年1月至2024年9月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的182例ARDS患者，年齡19～91歲，平均（70.3±19.2）歲，其中男127例（69.8%），女55例（30.2%）。根據(jù)患者的結(jié)局分為治療好轉(zhuǎn)組（98例）及死亡組（84例），兩組患者的身高、體質(zhì)量、性別、高血壓、糖尿病、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分2002（nutritional"risk"screening"scores，NRS2002）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（acute"physiology"and"chronic"health"evaluationⅡ，APACHEⅡ）評(píng)分、PLR、是否使用血管升壓藥物、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)（輕-中/重）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過[倫理審批號(hào)：倫審（2021-K-174-01）]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡gt;18周歲；②臨床資料齊全；③符合ARDS"2012柏林定義診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，包括以下關(guān)鍵要點(diǎn)：a.7d內(nèi)呼吸系統(tǒng)癥狀新發(fā)或加重。b.出現(xiàn)無法用積液、肺實(shí)變/肺不張或結(jié)節(jié)/腫塊等解釋的肺部陰影。c.呼吸衰竭無法完全由心功能不全或容量過負(fù)荷解釋，使用床旁超聲等檢查排除心源性肺水腫。d.根據(jù)動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果計(jì)算氧合指數(shù)（arterial"pressure"of"oxygen"/inspiratory"fraction"of"oxygen，PaO2/FiO2）將ARDS分為輕度、中度、重度。輕度：200mmHg（1mmHg=0.133kPa）lt;PaO2/FiO2≤300mmHg；且呼氣末正壓通氣（positive"end-expiratory"pressure，PEEP）≥5cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）；中度：100mmHglt;PaO2/FiO2≤200mmHg，且PEEP≥5cmH2O；重度：PaO2/FiO2≤100mmHg，且PEEP≥5cmH2O。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或肺部疾病患者；②中途放棄治療者；③孕婦。

1.2""方法

比較兩組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、NRS2002、糖尿病、高血壓、PCT、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)、APACHEⅡ評(píng)分、PLR、是否接受血管升壓藥物治療等相關(guān)因素，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。采用單因素及多因素Logistic回歸分析探討相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""單因素Logistic回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示身高、體質(zhì)量、性別、高血壓、糖尿病、PCT及NRS2002"7項(xiàng)指標(biāo)與ARDS患者預(yù)后無顯著相關(guān)性（Pgt;0.05）；年齡、BMI、APACHEⅡ評(píng)分、PLR、是否使用血管升壓藥物及ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)6項(xiàng)指標(biāo)與ARDS預(yù)后密切相關(guān)（Plt;0.05），見表2。

2.2""多因素Logistic回歸分析

將單因素Logistic回歸分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示PLR、APACHEⅡ評(píng)分、ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)與ARDS患者預(yù)后密切相關(guān)（Plt;0.05），見表3。

3""討論

血小板及淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能的重要組成部分，在機(jī)體的免疫與炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血小板激活及淋巴細(xì)胞消耗。PLR則可反映血小板和淋巴細(xì)胞的變化，目前被認(rèn)為是一種新型的非特異性炎癥標(biāo)志物，急性炎癥期間血小板的強(qiáng)烈活化及淋巴細(xì)胞的快速凋亡可導(dǎo)致PLR變化，進(jìn)而反映機(jī)體內(nèi)促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的動(dòng)態(tài)失衡。研究表明PLR與諸多疾病或其預(yù)后相關(guān)，且與某些惡性腫瘤預(yù)后密切相關(guān)[12]。Oylumlu等[13]研究發(fā)現(xiàn)PLR與急性冠脈綜合征預(yù)后相關(guān)；Shen等[14]報(bào)道膿毒癥患者入院時(shí)高水平PLR與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。PLR也可作為臨床疾病的炎癥標(biāo)志物，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)受累和疾病活動(dòng)密切相關(guān)[15-16]。對(duì)預(yù)測(cè)老年重癥肺炎患者預(yù)后有重要臨床價(jià)值，對(duì)支原體肺炎患兒預(yù)后評(píng)估也有一定價(jià)值，還被證實(shí)與膿毒癥患者預(yù)后相關(guān)[17-19]。

ARDS為常見的危及人類健康的呼吸系統(tǒng)重癥疾病，可由各種肺內(nèi)或肺外原因如肺部感染、誤吸、輸血、創(chuàng)傷、休克及嚴(yán)重感染等因素在短時(shí)間內(nèi)（1周內(nèi)）造成肺血管及上皮通透性增加，出現(xiàn)肺水腫及重力依賴性肺不張，導(dǎo)致可通氣的肺組織減少，出現(xiàn)頑固性低氧血癥，伴或不伴二氧化碳分壓升高。ARDS臨床存在治療困難及病死率高等特點(diǎn)，雖然近年來機(jī)械通氣、體外膜肺氧合和微循環(huán)等支持治療手段的廣泛使用及對(duì)ARDS了解的不斷深入在治療ARDS方面取得顯著進(jìn)步，但ARDS的死亡率仍高達(dá)35%～40%[20]。

本研究通過多因素Logistics回歸分析發(fā)現(xiàn)PLR、APACHEⅡ評(píng)分及ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)與ARDS患者預(yù)后密切相關(guān)。既往研究已證實(shí)APACHEⅡ評(píng)分及ARDS標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)與ARDS預(yù)后密切相關(guān)[21]。ARDS發(fā)病機(jī)制主要為炎癥過度反應(yīng)導(dǎo)致的肺損傷，內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性顯著增加，白細(xì)胞及血小板過度激活，大量的炎癥聚集在肺泡及肺間質(zhì)中，從而導(dǎo)致肺損傷。在炎癥導(dǎo)致的肺損傷中發(fā)現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞向肺部遷移，多種淋巴細(xì)胞參與免疫介導(dǎo)反應(yīng)，導(dǎo)致免疫失衡，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致大量淋巴細(xì)胞被消耗，血小板數(shù)量升高，出現(xiàn)PLR明顯升高。徐震等[22]發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞CD3+及CD19+與病毒性肺炎合并ARDS預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生ARDS時(shí)，CD3+及CD19+水平降低，機(jī)體免疫失衡，組織細(xì)胞受損，最終增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。在ARDS期間，持續(xù)的高水平的促炎和抗炎細(xì)胞因子等相互作用導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡是淋巴細(xì)胞耗竭的重要原因，而淋巴細(xì)胞大量耗竭則導(dǎo)致免疫抑制，增加機(jī)會(huì)性感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)[23]；在ARDS中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞出現(xiàn)耗竭，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可促進(jìn)ARDS炎癥消退和肺上皮損傷修復(fù)，并通過調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞1型和T輔助細(xì)胞17型免疫反應(yīng)發(fā)揮對(duì)ARDS的保護(hù)作用[24]。在ARDS中血小板的過度激活同樣可破壞肺內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞屏障，跨膜蛋白–血小板內(nèi)皮聚集受體–1（platelet"endothelial"aggregation"receptor–1，PEAR1）主要在血小板和內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮效用[25]。研究表明PEAR1通過抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路，可抑制肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，在ARDS發(fā)病過程中誘發(fā)血管內(nèi)皮損害[26]。在ARDS疾病持續(xù)過程中，體內(nèi)被激活的血小板可增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，與周圍細(xì)胞尤其是淋巴細(xì)胞相互作用激發(fā)大量炎癥介質(zhì)釋放，參與ARDS的炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞凋亡。本研究認(rèn)為ARDS中血小板的過度激活及淋巴細(xì)胞的大量消耗導(dǎo)致PLR明顯升高，間接反映ARDS的嚴(yán)重程度并影響其預(yù)后。

本研究存在一定不足，如樣本量較小，后續(xù)應(yīng)增加樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–13）

（修回日期：2025–03–14）