益生菌聯合降膽固醇治療代謝相關脂肪性肝病患者的臨床研究

【摘要】目的 探討益生菌聯合降膽固醇治療在代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）患者中的應用效果，為提高該疾病的治療效果提供參考依據。方法 根據隨機數字表法將2022年1月至2024年3月欽州市第一人民醫院收治的77例MAFLD患者分為單一用藥組和聯合用藥組，分別為38、39例，單一用藥組患者采用非諾貝特治療，聯合用藥組患者在單一用藥組的治療基礎上加用酪酸梭菌活菌片治療。兩組患者均持續治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后脂代謝、炎癥因子、肝功能相關指標，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 聯合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組；與治療前比，治療后兩組患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平與丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰氨基轉移酶（GGT）及肝臟受控衰減參數（CAP）水平均降低，聯合用藥組均較單一用藥組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD可改善患者脂代謝和肝功能，且有利于減輕患者機體炎癥反應，整體療效顯著，安全性良好。

【關鍵詞】代謝相關脂肪性肝病 ; 益生菌 ; 非諾貝特 ; 肝功能

【中圖分類號】R575.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0047.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.016

代謝相關脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease， MAFLD）的形成與飲食習慣改變、體脂量增加、不良作息、糖尿病等因素有關，高膽固醇會導致肝臟脂肪代謝紊亂，促使脂肪在肝臟內堆積，逐漸形成脂肪肝。目前針對MAFLD主要通過調整飲食、藥物等進行干預，其中非諾貝特可以通過調控三酰甘油（TG）水平，調節血脂代謝，降低血液中的膽固醇水平，減少肝臟脂肪的積累，有助于控制脂肪性肝病的發展，但長期用藥可能會出現頭暈、乏力、惡心等不良反應，且單獨使用對部分患者降脂效果不理想，需要聯合其他藥物或調整治療方案[1]。益生菌作為一種新型的生物制劑，逐漸受到關注，酪酸梭菌活菌片能夠調節腸道菌群平衡，改善腸道屏障功能，促進膽固醇代謝，同時對肝臟的脂肪代謝也具有積極影響[2]。目前，關于益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD的研究尚缺乏。基于此，本研究旨在探討益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2022年1月至2024年3月欽州市第一人民醫院收治的77例MAFLD患者分為單一用藥組和聯合用藥組，分別為38、39例。單一用藥組患者年齡31～65歲，平均（47.89±2.49）歲；疾病嚴重程度[4]：輕中度、重度分別為31、7例；男、女性分別為22、16例。聯合用藥組患者年齡32～64歲，平均（47.25±2.19）歲；疾病嚴重程度：輕中度、重度分別為33、6例；男、女性分別為24、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》 [3]中MAFLD的相關診斷標準；⑵血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平gt;3.37 mmol/L；⑶丙氨酸氨基轉移酶（ALT）有輕度增高（lt;3倍正常值上限）。排除標準：⑴合并其他肝臟疾病（如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等）；⑵有長期飲酒史；⑶合并腎臟功能障礙。本研究經欽州市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用藥物治療（護肝、控制血糖）、調整飲食（控制能量攝入、調整飲食結構）、適量運動（有氧運動、俯臥撐）、生活方式調整（戒煙戒酒、早睡早起）等常規措施。單一用藥組患者采用非諾貝特膠囊（RECIPHARM FONTAINE，注冊證號HJ20181239，規格：200 mg/粒）口服治療，200 mg/次，1次/d。聯合用藥組在單一用藥組的治療基礎上加用酪酸梭菌活菌片（青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040083，規格：350 mg/片）口服治療，700 mg/次，3次/d。兩組患者均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療6個月后評估患者臨床療效，顯效：右上腹不適、食欲不振等癥狀基本消失，肝功能指標好轉，肝臟超聲檢查顯示肝臟形態、大小恢復正常，肝實質回聲均勻；有效：右上腹不適、食欲不振等癥狀、肝功能指標、肝臟超聲檢查顯示肝臟形態、大小恢復正常，肝實質回聲均明顯改善；無效：右上腹不適、食欲不振等癥狀、肝功能指標、肝臟超聲檢查顯示肝臟形態、大小及肝實質回聲均無改善，甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵血清學指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準20182222359，型號：KEA-TR100）檢測血清LDL-C、總膽固醇（TC）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。⑶肝功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，血液離心及處理方式同⑵，采用全自動生化分析儀檢測血清ALT、γ-谷氨酰氨基轉移酶（GGT）水平，兩組患者清晨空腹時，采用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（深圳市回波醫療器械有限公司，國械注準20193070536，型號：FibroScan 402）檢測肝臟受控衰減參數（CAP）。⑷不良反應。統計治療期間兩組患者胃腸道不適、乏力、失眠的發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清LDL-C、TC、IL-6、IL-1β水平均降低，聯合用藥組均較單一用藥組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、GGT及CAP水平均降低，聯合用藥組均較單一用藥組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

MAFLD是因高脂肪飲食、代謝紊亂等多種因素導致肝臟脂肪代謝異常，多數患者無明顯癥狀，部分患者可出現右上腹隱痛、腹脹、食欲不振等表現。通過恰當的生活方式干預、藥物治療等可以有效地控制疾病進展。非諾貝特是一種貝特類降脂藥物，其通過競爭性抑制脂肪酶的活性減少脂肪分解，進而影響血脂水平，促進脂蛋白代謝率，改善肝臟整體代謝功能，從而間接影響膽固醇的合成、轉運和代謝，進而降低血液中的膽固醇水平，但仍有少數患者在用藥期間可能出現一系列不良反應[4]。因此，在臨床上需根據患者的具體情況制定更加完善的治療方案。

益生菌可以促進有益菌群生長，抑制有害菌群繁殖，通過調節腸道微生態環境，促進脂肪分解和代謝，改善脂代謝異常，減少肝臟負擔，降低肝臟脂肪含量，還可減少腸道通透性，降低炎癥介質的產生和釋放，有助于減輕肝臟的炎癥反應，減緩肝纖維化的進程，從而改善MAFLD [5]。本研究結果顯示，聯合用藥組患者臨床療效高于單一用藥組，這提示采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD患者的療效顯著。分析其原因為，MAFLD患者常存在腸道菌群失調，益生菌可增加有益菌數量，抑制有害菌生長，改善腸道微生態環境，進而改善脂質代謝，減輕炎癥反應，降低血脂水平，排出體內毒素，調理腸道菌群平衡，提高免疫功能，從而更有效地提高整體療效[6]。

MAFLD患者通常存在肝臟損傷、脂質代謝紊亂等情況，當肝臟功能受損，對膽固醇的代謝和轉運能力下降，導致血液中LDL-C和TC的含量增加，過多的膽固醇會在肝臟內沉積，加重病情，同時肝臟內脂肪過度沉積可引發炎癥反應，激活免疫細胞，導致肝臟炎癥進一步加重。本研究結果還顯示，治療后聯合用藥組患者血清LDL-C、TC、IL-6、IL-1β水平均低于單一用藥組，這提示采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD可改善患者脂代謝，且有利于減輕炎癥反應。分析其原因為，酪酸梭菌可通過影響膽汁酸代謝，促進膽固醇轉化為膽汁酸排出體外，從而減少膽固醇合成，降低血液中TC、LDL-C水平[7]。酪酸梭菌還能夠抑制炎癥因子的產生和釋放，其通過調節腸道免疫系統，降低腸道內炎癥介質的水平，進而減少IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達，減輕肝臟炎癥反應[8]。

ALT水平升高表示MAFLD患者的肝細胞受到損傷，細胞膜通透性增加；GGT水平升高表示MAFLD患者肝臟內脂肪過度沉積，組織周圍可能出現炎癥和損傷；CAP可直觀地反映患者肝臟脂肪變性的嚴重程度。本研究結果顯示，治療后聯合用藥組患者血清ALT、GGT及CAP水平均低于單一用藥組，這提示采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD可改善患者肝功能，減輕肝損傷程度。分析原因可能為，酪酸梭菌能夠促進機體免疫系統的活化，并增強其活性，從而提高機體抵抗病原體感染的能力，進而起到保護肝臟的作用，還可以調節腸道菌群，減少有害菌產生的毒素，進而減輕肝細胞的炎癥損傷，使肝細胞功能得到改善；其次，酪酸梭菌通過調節膽汁酸代謝，促進膽固醇轉化為膽汁酸排出體外，減少肝臟內脂肪沉積，改善肝臟脂肪變性，進而減輕肝臟脂肪病變程度[9]。本研究結果還顯示，治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD患者整體安全性良好。分析認為，酪酸梭菌是人體腸道內的正常有益菌，具有厭氧特性，在有氧環境中難以生存和繁殖，使得其在腸道內能夠穩定發揮作用，而不會像一些需氧菌那樣可能在體內過度繁殖并引發患者不適，因此，具有良好的安全性[10]。

綜上，采用益生菌聯合降膽固醇治療MAFLD對患者脂代謝、肝功能具有改善作用，且有利于減輕炎癥反應，整體療效顯著，安全性良好。但本研究仍存在樣本量較少、單一中心研究等不足，因此，未來應排除以上干擾因素以期取得更可靠、準確的結果。

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基金項目：廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費科研課題（編號：Z20210668）

作者簡介：勞雪蓮，大學本科，副主任醫師，研究方向：非酒精性脂肪性肝病的診治。