冠心病患者接受依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療的前瞻性研究

【摘要】目的 分析冠心病患者接受依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療對其血脂指標和心功能的影響。方法 選取常州市武進人民醫院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者，以隨機數字表法分為常規組和試驗組，各98例。治療期間，常規組、試驗組分別失訪2、1例，最終分別納入96、97例。兩組患者均接受阿司匹林、β受體阻滯劑類藥物等基礎治療，常規組患者同時采用瑞舒伐他汀鈣片治療，試驗組患者在常規組患者治療的基礎上聯合依洛尤單抗治療，兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血脂指標和心功能，以及治療期間不良反應發生情況。結果 相較于常規組，試驗組臨床療效更優；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、脂蛋白a [Lp（a）]、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均降低，且試驗組均低于常規組，兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、左室射血分數（LVEF）水平均升高，且試驗組均高于常規組（均Plt;0.05）；試驗組不良反應總發生率較常規組升高，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在他汀類藥物治療的基礎上聯合依洛尤單抗進行治療可有效調整冠心病患者的血脂水平，優化心功能相關指標，療效顯著，同時安全性良好。

【關鍵詞】冠心病 ; 依洛尤單抗 ; 瑞舒伐他汀鈣片 ; 血脂 ; 心功能

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.045

冠心病是一種心臟疾病，其病理基礎主要是冠狀動脈粥樣硬化，由于患者體內脂質代謝不正常，血液中的血脂無法正常代謝致使心臟血管中脂質沉積，形成白色斑塊，從而導致動脈腔狹窄，血流受阻，導致心絞痛、胸悶等臨床癥狀。現階段，在臨床應用中，他汀類藥物通過靶向并抑制膽固醇合成途徑中的核心酶，可有效降低血液中的血脂水平，從而減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，但有相當一部分冠心病患者在治療過程中會出現藥物不耐受情況，影響治療效果[1]。依洛尤單抗是一種用于降低膽固醇的藥物，通過有效阻斷前蛋白轉化酶枯草溶菌素9型與低密度脂蛋白受體（LDLR）的結合，減少脂質在冠狀動脈血管壁沉積，能迅速且高效地調整血脂水平，加速患者的康復進程[2]。基于此，本研究旨在分析冠心病患者接受依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常州市武進人民醫院2022年1月至2023年10月收治的196例冠心病患者，以隨機數字表法分為常規組（98例）和試驗組（98例）。治療期間，常規組、試驗組分別失訪2、1例，最終分別納入96、97例。常規組患者中男性50例，女性46例；病程1～6年，平均（3.48±0.52）年；年齡28～76歲，平均（59.23±5.26）歲；合并癥：高血壓56例，糖尿病34例，高脂血癥37例。試驗組患者中男性52例，女性45例；病程1～7年，平均（3.65±0.63）年；年齡28～78歲，平均（60.23±5.54）歲；合并癥：高血壓57例，糖尿病32例，高脂血癥35例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》 [3]中冠心病的診斷標準；⑵符合紐約心功能分級（NYHA） [4]Ⅱ級或Ⅲ級；⑶既往未使用過他汀類藥物或停用他汀類藥物4周以上。排除標準：⑴存在嚴重冠脈病變；⑵存在肝、腎功能障礙；⑶存在免疫系統疾病。剔除標準：⑴同時參與其他研究；⑵失訪。常州市武進人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均接受基礎治療，包括使用硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑類藥物、阿司匹林等。同時給予常規組患者瑞舒伐他汀鈣片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H20203479，規格：10 mg/片）治療，患者可以選擇在早餐后或者睡前服用，10 mg/次，1次/d。試驗組患者在接受與常規組相同治療方案的基礎上，額外進行依洛尤單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited LLC，注冊證號SJ20180021，規格：1 mL∶140 mg）皮下注射，140 mg/次，1次/2周，具體操作如下：準備好75%酒精棉球或碘伏棉球，用于注射部位的消毒，選擇腹部（避開肚臍周圍2～3 cm）、大腿外側上1/3處或上臂外側作為注射部位，將針頭與皮膚呈45°～90°角度快速刺入皮下組織，緩慢推注藥物，注射完畢后，用消毒棉球輕壓注射部位，然后迅速拔出針頭。按壓時間一般為3～5 min，以防止出血和藥液外滲。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《臨床冠心病診斷與治療指南》 [5]評估治療后臨床療效，顯效為治療后，心悸、頭暈等臨床癥狀基本消退，血脂水平和心功能恢復；有效為治療后，臨床癥狀有所緩解，血脂及心功能相關指標有所改善；無效為臨床癥狀未緩解，血脂和心功能未改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵血脂水平。治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，對血液標本離心后取上層血清（轉速3 000 r/min，時長15 min），采用全自動生化分析儀（珠海高瑞特醫療科技有限公司，型號：BLA-360）測定血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白a [Lp（a）]含量。⑶心功能。分別于治療前后采用心電多普勒超聲檢測儀（深圳市科曼醫療設備有限公司，粵械注準20202060400，型號：U8B）檢測左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。血液采集方法同⑵，抗凝后離心（3 500 r/min，10 min）取血漿，采用酶聯免疫吸附法檢測N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。⑷不良反應發生情況。治療期間對患者肝功能異常、胃腸道反應、肌肉疼痛、皮疹等藥物相關不良反應進行記錄，并計算總發生率，總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組臨床療效較常規組更優，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較 相較于治療前，治療后兩組患者血清TC、TG、Lp（a）水平均降低，血清HDL-C水平均升高，且試驗組變化均較常規組更顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標比較 相較于治療前，治療后兩組患者LVEF水平均升高，LVESD、LVEDD及血漿NT-proBNP水平均降低，且試驗組變化均較常規組更顯著，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 試驗組不良反應總發生率較常規組升高，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病患者因血管內皮受損、血液中脂質物質沉積在血管壁上等導致血管變窄和堵塞，從而導致血液供應不足，因此冠心病的治療原則要以調控血脂水平為主，對延緩疾病發展具有積極意義。常規他汀類藥物瑞舒伐他汀具有顯著的降脂效果，但在短時間內常常難以達標，長期使用可能導致藥效波動，并增加肌肉毒性的風險[6]。

依洛尤單抗是一種新型的降血脂藥物，該藥物不僅能夠抑制動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應，還可通過改善血管內皮功能穩定易損斑塊，同時降低血小板活化相關因子的表達水平，從而協同實現調脂與血栓預防的雙重獲益[7]。TC、TG水平升高可通過氧化修飾及泡沫細胞形成等病理機制，驅動動脈粥樣硬化斑塊在血管內膜下的沉積進程，進而導致血管狹窄和堵塞，增加冠心病的發病風險；Lp（a）作為血脂的一種成分，有致動脈粥樣硬化和促血栓形成的雙重作用；HDL-C中含有多種抗氧化酶，可調節內皮源性的血管舒張因子，改善血管的彈性和血液循環，減少炎癥因子的產生和釋放[8]。本研究中，相較于常規組，治療后試驗組患者臨床療效更優，血清TC、TG、Lp（a）水平均更低，血清HDL-C水平更高，這提示依洛尤單抗可進一步調整冠心病患者的血脂水平，療效顯著。分析其原因在于，依洛尤單抗通過抑制肝臟中TG的合成，并增強脂蛋白脂酶活性促進脂蛋白分解，有效降低Lp（a）水平，同時改善血管內皮功能并減輕炎癥反應；該藥物還可上調肝細胞表面的LDLR活性，加速膽固醇逆向轉運，降低TC水平并提升HDL-C水平，從而全面改善血脂代謝異常及臨床癥狀[9]。

冠心病患者血脂代謝紊亂可損傷血管內皮細胞，形成動脈粥樣硬化，導致心臟病理性重構，LVESD、LVEDD增加，LVEF降低，且患者心肌缺血后，心肌細胞直接釋放NT-proBNP，導致血漿NT-proBNP水平異常升高。本研究中，治療后相較于常規組，試驗組患者LVEF水平更高，LVESD、LVEDD及血漿NT-proBNP水平均更低，這提示依洛尤單抗聯合他汀類藥物治療冠心病患者可有效改善心功能指標。分析原因可能為，依洛尤單抗通過穩定和逆轉動脈粥樣硬化斑塊來減輕心肌重構，抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，有助于降低外周血管阻力，使心肌收縮功能增強；且通過穩定斑塊、減輕炎癥反應等機制，阻止心肌細胞肥大和心肌纖維化的過程，使得心臟結構得以維持正常，從而改善患者心功能，使得心室壁張力下降，進而減少NT-proBNP的釋放[10]。此外，試驗組不良反應總發生率高于常規組，但差異無統計學意義，這提示依洛尤單抗治療的安全性良好。分析其原因為，規范使用依洛尤單抗一般對肝臟沒有影響，且該藥物引發的不良反應多為短暫性的，無需特別治療即可自行消退，具備良好的安全性。

綜上，在他汀類藥物治療的基礎上聯合依洛尤單抗治療可有效調整冠心病患者的血脂水平，改善心功能，同時安全性良好。然而本研究病例來源單一，未來需進行更大規模的研究驗證本研究結論。

參考文獻

段萌， 李雅麗， 劉金， 等. 依洛尤單抗聯合瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血脂水平及炎癥反應的影響[J]. 中國醫學創新， 2024， 21（28）： 44-47.

劉東華， 李祥鵬， 徐龍， 等. 新型降脂藥PCSK9抑制劑依洛尤單抗的研究進展[J]. 中國藥房， 2020， 31（23）： 2938-2944.

中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組， 中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組， 中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會， 等. 穩定性冠心病診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

李忠超， 何燕. MRI與二維超聲心動圖評價冠心病心功能及其與NYHA分級的關系[J]. 中國CT和MRI雜志， 2021， 19（3）： 77-80.

顏紅兵， 馬長生， 霍勇. 臨床冠心病診斷與治療指南[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2010： 785-799.

余碧菁. 阿托伐他汀治療老年冠心病的療效及對患者血脂水平的影響探討[J]. 中國現代藥物應用， 2024， 18（14）： 92-95.

南楠， 李相儒， 左惠娟， 等. 依洛尤單抗在冠心病患者中應用現狀及其療效單中心結果分析[J]. 中國循證心血管醫學雜志， 2021， 13（1）： 68-73.

孫濤， 閆繼鋒， 李永強. 依洛尤單抗對冠心病患者應用藥物球囊后血脂水平及斑塊性質的影響[J]. 重慶醫學， 2024， 53（7）： 1027-1031.

胡耀紅， 王慧峰， 鄔冬梅， 等. 依洛尤單抗對冠心病合并高脂血癥病人血脂和超敏-C反應蛋白的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2022， 20（20）： 3774-3776.

張輝， 王利. 依洛尤單抗在超高危動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中的療效觀察[J]. 實用藥物與臨床， 2023， 26（5）： 417-421.

作者簡介：唐如柯，碩士研究生，主治醫師，研究方向：心血管內科疾病的診療。

通信作者：丁浩，碩士研究生，主治醫師，研究方向：心血管內科疾病的診療。E-mail：575767290@qq.com