安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果及對生存期的影響

【摘要】目的 探討安羅替尼膠囊輔助治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效，并分析對患者腫瘤標志物、累積生存率的影響。方法 以隨機數字表法將2020年1月至2022年1月吉林省腫瘤醫院收治的68例晚期NSCLC患者分為兩組，對照組（34例，采用多西他賽聯合順鉑或培美曲塞聯合順鉑）與觀察組（34例，在對照組的基礎上聯合安羅替尼膠囊），21 d為1個治療周期，治療4個周期，并于治療后隨訪2年。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清腫瘤標志物水平，治療后不良反應發生情況，隨訪1、2年后累積生存率。結果 治療4個周期后兩組患者客觀緩解率、疾病控制率組間比較，觀察組均更高；治療后兩組患者血清細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）水平均低于治療前，組間比較，觀察組均較對照組更低；隨訪1、2年后累積生存率組間比較，觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 安羅替尼膠囊聯合常規含鉑化療方案治療晚期NSCLC，能提高臨床療效，延長患者生存時間，且對降低腫瘤標志物水平具有顯著效果，同時具有良好的安全性。

【關鍵詞】晚期 ; 非小細胞肺癌 ; 安羅替尼膠囊 ; 腫瘤標志物 ; 累積生存率

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.023

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）占全部肺癌的80%以上，其惡性程度高，尤其是晚期患者多涉及全身多系統、器官功能障礙，預后極差，5年累積生存率處于較低水平[1]。因此，需要重視對晚期NSCLC的診療，以延長患者生存時間。常規含鉑化療方案是臨床治療晚期NSCLC的標準方法，可有效抑制腫瘤進展，在一定程度上延長患者生存周期。然而，化療藥物不良反應較多，部分患者耐受性不佳。近年來，隨著新型靶向藥物研究進展，安羅替尼膠囊靶向藥物的應用為晚期NSCLC的治療提供了更多選擇，其作為一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可通過抑制腫瘤血管生成、調節機體免疫等多種作用途徑發揮抗腫瘤效果[2]。鑒于此，本研究旨在探討安羅替尼膠囊對晚期NSCLC患者腫瘤標志物、累積生存率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林省腫瘤醫院2020年1月至2022年1月收治的68例晚期NSCLC患者，按隨機數字表法分為兩組。對照組（34例）病理類型：腺癌、鱗癌分別為23、11例；年齡53～74歲，平均（61.26±2.17）歲；男性21例，女性13例。觀察組（34例）病理類型：腺癌、鱗癌分別為21、13例；年齡52～77歲，平均（61.33±2.21）歲；男性20例，女性14例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》 [3]中的標準；⑵對本研究治療方案無禁忌證；⑶TNM分期[4]為Ⅲ ～ Ⅳ期。排除標準：⑴預計生存周期lt;3個月；⑵合并其他腫瘤疾病；⑶合并血液系統疾病。本研究經吉林省腫瘤醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用常規含鉑化療方案治療，病理類型為鱗癌者使用注射用順鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20073652，規格：10 mg] 75 mg/m2，多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格：0.5 mL∶20 mg）75 mg/m2，順鉑第1～3天靜脈滴注，多西他賽注射液第1天靜脈滴注。病理類型為腺癌者使用注射用培美曲塞二鈉[江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20051288，規格：0.2 g（以培美曲塞計）] 500 mg/m2，化療第1天靜脈滴注，順鉑使用周期、劑量同鱗癌患者。均21 d為1個化療周期，化療4個周期。在此基礎上，觀察組聯合鹽酸安羅替尼膠囊[正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180002，規格：8 mg（按C23H22FN3O3計）]，初始用藥劑量為12 mg/次，1次/d，連續服用14 d后，停藥7 d，21 d為1個治療周期，治療2周期后調整用藥劑量為8 mg/次，1次/d，繼續周期用藥，共4個周期。兩組患者治療結束后均連續定期隨訪2年。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。化療結束后患者病灶消失，維持至少4周為完全緩解；化療結束后患者病灶最大直徑之和縮小幅度≥30%，至少維持4周為部分緩解；化療結束后患者病灶最長徑之和縮小lt;30%，或增大≤20%為疾病穩定；化療結束后患者病灶最長徑之和增大gt;20%，或發現新病灶為疾病進展[3]，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標志物。采集患者治療前、治療4個周期后5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，用電化學發光檢測血管內皮生長因子（VEGF），酶聯免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）。⑶不良反應。記錄兩組患者治療期間胃腸道反應、咳血/呼吸困難、中性粒細胞減少、血小板減少及肝腎功能損傷發生情況。⑷生存情況。兩組患者均定期隨訪2年，1個月隨訪1次，以發生全因死亡或隨訪截止周期為觀察終點，記錄兩組患者隨訪1、2年后累積生存率。累積生存率為存活例數占總例數的百分比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組化療結束后客觀緩解率、疾病控制率均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 化療結束后兩組患者腫瘤標志物水平均低于治療前，觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存情況比較 與對照組比，隨訪1、2年后觀察組患者累積生存率分別為61.76%（21/34）、44.18%（15/34），均分別高于對照組的35.29%（12/34）、20.59%（7/34），差異均有統計學意義（χ2=4.769、4.300，均Plt;0.05），見圖1。

3 討論

NSCLC惡性程度較高，尤其是待病情進展至晚期，可對多器官、組織造成侵犯，患者生存時間明顯縮短。常規含鉑化療方案是臨床治療晚期NSCLC的標準方法，其中培美曲塞可通過破壞腫瘤細胞葉酸依賴性的代謝過程，阻斷腫瘤細胞營養供給、轉移；順鉑可有效抑制癌細胞DNA復制過程，發揮廣譜抗癌作用；多西他賽可通過誘導和促進微管蛋白聚合，抑制腫瘤細胞的有絲分裂。但常規含鉑化療方案在殺傷腫瘤細胞的同時也會損傷正常細胞，導致不良反應增加，預后效果不佳，需與其他藥物聯合進行治療，以提高治療效果。

安羅替尼膠囊屬于酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制VEGF受體的激酶活性，阻斷腫瘤血管新生，從而發揮良好的抗腫瘤活性。一項關于安羅替尼一線和二線治療晚期NSCLC的研究報道顯示，69例患者客觀緩解率和完全緩解率分別為15.9%、84.1%，中位無進展生存時間為4.6個月（4.21～5.00個月），進一步證實了安羅替尼治療晚期NSCLC頗有成效[5]。安羅替尼可誘導人肺癌細胞（Calu-1和A549）凋亡和保護性自噬，并通過蛋白酪氨酸激酶2/信號轉導和轉錄激活因子3（JAK2/STAT3）信號通路進一步增強抗血管生成特性，故可以發揮良好的抗腫瘤作用，進而可提高患者生存率[6]。本研究結果顯示，客觀緩解率、完全緩解率及隨訪1、2年后累積生存率組間比較，觀察組均更高，這說明安羅替尼膠囊聯合治療晚期NSCLC，不僅可提高治療效果，還能夠延生存時間。

腫瘤局部血管新生是促進腫瘤細胞侵襲和轉移的生物學基礎，血清VEGF是現階段臨床中反映血管生成中作用最強、專屬性最高的促血管生長因子，可增加晚期NSCLC患者腫瘤病灶的血管通透性，下調抑制細胞遷移的靶基因表達，在晚期NSCLC腫瘤生長、遷移中發揮重要調節作用[7]。CYFRA21-1、CEA均是肺癌常見血清腫瘤標志物，與腫瘤分化程度、淋巴結轉移等生物學特征密切相關[8]。安羅替尼膠囊具有多靶點特點，能抑制腫瘤病灶新生血管形成，抑制腫瘤病灶生長，進而減少外周血中存在的腫瘤細胞；同時，安羅替尼膠囊還能調節免疫微環境，增強機體對腫瘤細胞的免疫監視和清除能力，抗腫瘤效果顯著，故可顯著降低腫瘤標志物含量[9]。本研究結果顯示，觀察組患者腫瘤標志物水平均低于對照組，這說明安羅替尼膠囊聯合常規含鉑化療方案治療晚期NSCLC能更有效降低血清腫瘤標志物水平。

另外，本研究中兩組患者各項不良反應發生率均大于25%，分析原因可能是，本研究中含鉑兩藥化療方案中選取藥物均屬于細胞毒性藥物，在殺滅腫瘤細胞的同時，可對機體正常細胞、組織造成損害，尤其是隨著化療時間的延長，其產生的藥物毒性越強，不良反應增加[10-11]。但本研究中統計胃腸道反應、咳血/呼吸困難、中性粒細胞減少、血小板減少及肝腎功能損傷等不良反應發生情況，結果顯示，組間比較，差異均無統計學意義，這說明安羅替尼膠囊無明顯藥物毒性，在晚期NSCLC患者中具有良好的安全性。這可能與安羅替尼膠囊為口服無創給藥，且在機體內無明顯蓄積作用有關，故安全性良好。

綜上，安羅替尼膠囊聯合常規含鉑化療方案治療晚期NSCLC能提高臨床療效，延長患者生存時間，且對降低腫瘤標志物水平有顯著效果，同時也具有良好安全性。但本研究樣本量較少，且病例均來自于吉林省腫瘤醫院，后續可擴大樣本量進行多中心研究，為今后臨床治療晚期NSCLC提供思路。

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作者簡介：盧蕻迪，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腫瘤內科。

通信作者：王勝，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：腫瘤內科。E-mail：wangyifeng1999@163.com