銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣對急性腦梗死患者凝血纖溶功能與預(yù)后的影響

【摘要】目的 分析銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣對急性腦梗死（ACI）患者凝血纖溶功能與預(yù)后的影響，以期為ACI的治療提供新的思路和方法。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的80例ACI患者分為對照組（40例，常規(guī)治療+低分子肝素鈣）和觀察組（40例，對照組+銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合治療）。兩組患者均治療14 d。觀察兩組患者臨床療效，治療前與治療14 d后凝血纖溶功能，以及預(yù)后情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率及預(yù)后良好占比均更高；與治療前比，治療14 d后兩組患者凝血酶原時間（PT）均延長，且觀察組長于對照組；血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）與D-二聚體（D-D）水平均降低，且觀察組均低于對照組；組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平均升高，且觀察組高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣應(yīng)用于ACI的治療中，可提升臨床療效，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善凝血纖溶功能，減少腦血栓形成，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 銀杏達(dá)莫注射液 ; 低分子肝素鈣 ; 凝血纖溶功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.06.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.06.034

急性腦梗死（atherosclerotic cerebral infarction，ACI）作為腦血管疾病中的嚴(yán)重類型，具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速等特點，是由于腦組織缺血、缺氧而壞死，進(jìn)而出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損癥狀，如偏癱、失語、感覺障礙等，嚴(yán)重影響患者身體健康，因此需要進(jìn)行及時有效的治療。低分子肝素鈣是一種抗凝藥物，通過抑制凝血因子的活性，有效阻止血液凝固，還能與血管壁進(jìn)行相互作用，可以與血管內(nèi)膜結(jié)合，釋放內(nèi)源性氨基多糖，從而發(fā)揮良好的抗血栓效果；然而單獨(dú)使用時患者可能無法全面恢復(fù)受損腦組織的血流動力學(xué)，且仍有部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，進(jìn)而影響患者預(yù)后[1]。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“卒中”“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，與肝腎陰虧、氣血逆亂、瘀血阻滯及腦竅閉阻等有關(guān)，主要是由于臟腑功能失調(diào)，風(fēng)、火、痰、瘀及毒內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)清竅，其中痰瘀阻塞腦竅是關(guān)鍵[2]。銀杏達(dá)莫注射液作為一種復(fù)方中草藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡(luò)及扶正祛邪等功效，有助于消散腦部瘀血，促進(jìn)氣血的流通與經(jīng)絡(luò)的通暢[3]。鑒于此，本研究旨在分析銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合低分子肝素鈣對ACI患者凝血纖溶功能與預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的80例ACI患者分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[4]中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型：風(fēng)痰瘀阻證；主癥：半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)言蹇；次癥：肢體麻木、手足拘急、頭暈?zāi)垦＃簧嗝}：苔白膩或黃膩、脈弦滑。⑶年齡≥18歲；⑷首次發(fā)病，且癥狀持續(xù)時間gt;30 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦出血；⑵合并惡性腫瘤；⑶合并嚴(yán)重精神疾病；⑷對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理要求，且患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受吸氧、溶栓、糾正電解質(zhì)紊亂、保護(hù)營養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、抗血小板及改善微循環(huán)等綜合治療。對照組患者接受低分子量肝素鈣注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063910，規(guī)格：0.4 mL∶4 100 IU）皮下注射治療，100 IU/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患者靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023516，規(guī)格：10 mL/支）20 mL與氯化鈉注射液（國藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H65020253，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）250 mL的混合液，1次/d；低分子量肝素鈣的用法同對照組。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。分別于治療前與治療14 d后運(yùn)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[6]（總分為42分）評估兩組患者神經(jīng)功能，分值越高代表神經(jīng)受損越嚴(yán)重，0～15分表示輕中度神經(jīng)功能缺損癥狀，16～42分表示重度神經(jīng)功能缺損癥狀。治愈：臨床癥狀（肢體無力、頭痛及意識模糊等）消失，NIHSS評分降低gt;90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，45%lt;NIHSS評分降低≤90%；有效：臨床癥狀有所善，17%lt;NIHSS評分降低≤45%；無效：癥狀未見明顯改善，NIHSS評分降低≤17%。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵凝血纖溶功能。與⑴同一時間抽取所有患者5 mL空腹肘靜脈血，在抗凝管中保存，置于0 ℃冷藏盒中，并于6 h內(nèi)送檢，全血上樣，采用全自動凝血分析儀（濟(jì)南希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號：CN-6000）測定凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平。⑶預(yù)后與不良反應(yīng)。于治療14 d后采用改良Rankin量表（mRS）評分[7]（總分為6分）評估兩組患者預(yù)后情況，0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良；統(tǒng)計治療期間兩組患者惡心嘔吐、出血、皮疹及胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者凝血纖溶功能比較 治療14 d后兩組患者PT較治療前均延長，且觀察組較對照組更長；TM和D-D水平較治療前均降低，且觀察組均較對照組更低；t-PA水平較治療前均升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者預(yù)后與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療14 d后觀察組患者預(yù)后良好占比較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

ACI又稱為急性缺血性腦卒中，是指腦部血管因血栓或其他阻塞物而突然中斷血流，引發(fā)局部腦組織迅速缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致壞死，合并動脈粥樣硬化的患者會導(dǎo)致血管狹窄、斑塊形成，當(dāng)斑塊破裂或脫落時，可形成血栓，進(jìn)而阻塞腦血管；心房顫動與心臟瓣膜病等可導(dǎo)致心臟內(nèi)血栓形成，栓子脫落后隨血流進(jìn)入腦血管，引起腦梗；長期高血壓、糖尿病及高血脂等會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成，導(dǎo)致血液黏稠度增加，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成，增加腦梗死的風(fēng)險。ACI患者最常見的表現(xiàn)為一側(cè)肢體無力，無法抬起或抬起困難，嚴(yán)重時可導(dǎo)致完全癱瘓，還可能出現(xiàn)不同程度的意識模糊、嗜睡，甚至陷入昏迷狀態(tài)；另外，患者還可能出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀，如劇烈頭痛、惡心及噴射性嘔吐等[8-9]。因此，及時有效的治療方案對該疾病有積極作用。

低分子肝素鈣主要用于治療深部靜脈血栓，能夠抑制凝血因子Xa和部分凝血酶的活性，減少纖維蛋白的沉積，從而阻止血小板聚集在一起形成血栓，抑制血栓的形成和擴(kuò)大，還有助于降低血液黏稠度，改善患者的血液流變性和全血組織因子活性，從而減輕腦組織的缺血性損傷，還能與血管壁相互作用，釋放內(nèi)源性氨基多糖，這也有助于抑制血小板的聚集和血栓的形成，但部分患者的神經(jīng)功能恢復(fù)較慢，這會對患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響[10]。

中醫(yī)認(rèn)為，ACI屬于“中風(fēng)”范疇，發(fā)病與多種因素有關(guān)，主要包括氣血逆亂、腦脈痹阻等內(nèi)傷病癥，中老年人操勞過多、元?dú)鉂u虛及易憂思動怒等因素也可能引起肝氣不調(diào)、肝逆陽亢，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死；中醫(yī)治療以補(bǔ)中益氣、祛瘀開竅為原則，通過調(diào)理氣血、疏通經(jīng)絡(luò)等方法，以減輕腦部損傷[11]。銀杏達(dá)莫注射液作為銀杏葉的現(xiàn)代化制劑，銀杏葉能夠活血化瘀，促進(jìn)氣血流通，還具有益氣通絡(luò)的功效，能夠增強(qiáng)機(jī)體的正氣，促進(jìn)經(jīng)絡(luò)的暢通，此外還可以扶正祛邪，通過增強(qiáng)正氣來抵御病邪的侵襲[12]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床療效、總有效率與預(yù)后良好占比均更高，但并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，這提示銀杏達(dá)莫注射液用于治療ACI中能減輕ACI患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度，有助于改善預(yù)后情況，且安全性良好。低分子肝素鈣能有效抑制凝血因子的活性，并與血管壁相互作用，釋放內(nèi)源性氨基多糖，從而強(qiáng)化抗血栓效果，有利于患者病情恢復(fù)，為患者日常生活能力的提升創(chuàng)造有利條件。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，銀杏達(dá)莫注射液不僅有抗氧化和清除自由基的能力，還能增加腦血流量，改善腦部循環(huán)，減輕缺血、缺氧造成的腦損傷，并提升記憶能力；另外，還能阻斷二磷酸腺苷（ADP）受體，并抑制血栓烷A2，增強(qiáng)抗血栓效果，進(jìn)一步優(yōu)化腦部環(huán)境，兩者聯(lián)合使用不僅能夠克服單一用藥的局限性，而且提升了治療效果，促進(jìn)血管舒縮功能的調(diào)節(jié)，加速患者意識的恢復(fù)，并改善記憶功能和腦代謝[13]。

PT縮短提示血液凝固性升高；t-PA可調(diào)節(jié)機(jī)體的纖溶平衡；TM可反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激程度[14]。缺血、缺氧狀態(tài)可觸發(fā)內(nèi)源性凝血，纖溶活性隨之增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致血栓自溶和D-D水平升高，D-D還能預(yù)測ACI的嚴(yán)重程度和不良事件[15]。本研究中，治療14 d后觀察組患者凝血纖溶功能變化幅度大于對照組，PT更長，TM與D-D水平均更低，t-PA水平更高，這提示聯(lián)合使用低分子肝素鈣和銀杏達(dá)莫注射液能顯著促進(jìn)ACI患者凝血纖溶功能的恢復(fù)。低分子肝素鈣的分子量較小，能通過較強(qiáng)的親和力溶解纖維蛋白，從而提高抗凝活性，還能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮舒張血管作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，銀杏達(dá)莫注射液中的銀杏黃酮苷通過參與清除超氧陰離子，抑制脂質(zhì)氧化反應(yīng)，減少自由基的生成，從而保護(hù)腦細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷；白果內(nèi)酯與神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力，能夠促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的更新，增強(qiáng)缺血局部的組織代謝，減小腦梗死面積，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用；銀杏內(nèi)酯能夠抑制血小板活化因子引起的血栓形成和炎癥反應(yīng)，通過阻斷血小板活化因子與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，減少血小板的聚集和黏附，降低血液的凝固性，進(jìn)而減少血栓的形成，降低ACI的風(fēng)險；銀杏總黃酮具有抗氧化、抗炎及抑制興奮性氨基酸毒性作用，能夠減輕缺血對神經(jīng)元的損傷，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的作用[16]。聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物可獲得抗血栓和抗凝的雙重效果，且不會對患者凝血酶和其他凝血因子造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而有利于患者恢復(fù)，加快患者康復(fù)進(jìn)程。

綜上，ACI患者采用低分子肝素鈣與銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合治療方案，能夠有效提升臨床療效，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減少腦血栓形成，且安全性良好。但本研究仍存在單中心、樣本納入量過少等局限性，后期需彌補(bǔ)以上不足開展深入研究。

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作者簡介：覃偉輝，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病診治。