丁苯酞注射液輔助治療急性大面積腦梗死并發腦心綜合征的效果及對患者血清心肌酶譜指標和炎癥因子的影響

【摘要】目的 探究對急性大面積腦梗死并發腦心綜合征（CCS）患者實施常規治療與前列地爾注射液的聯合治療方案的基礎上，加用丁苯酞注射液進行輔助治療的效果，以及對患者血清心肌酶譜和炎癥因子的影響，為臨床治療策略的優化提供依據。方法 按隨機數字表法將2019年1月至2020年12月就診于廣寧縣人民醫院的73例急性大面積腦梗死并發CCS患者分為參照組（36例）和治療組（37例），參照組患者接受常規治療（抗血小板聚集、降顱壓、預防感染等）聯合前列地爾注射液治療，治療組在參照組的基礎上加用丁苯酞注射液治療。兩組患者的治療周期均為14 d。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清心肌酶譜、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療組患者臨床療效高于參照組；治療后兩組患者血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、B型鈉尿肽（BNP）水平及白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平較治療前均降低，且治療組較參照組均更低（均Plt;0.05）；不良反應總發生率兩組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 對急性大面積腦梗死并發CCS患者實施常規治療與前列地爾注射液的聯合治療方案基礎上，加用丁苯酞注射液進行輔助治療，可改善患者神經功能，有助于保護心臟功能，減輕炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】急性大面積腦梗死 ; 腦心綜合征 ; 丁苯酞注射液 ; 前列地爾注射液 ; 心肌酶譜

【中圖分類號】R459.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0011.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.004

急性大面積腦梗死并發腦心綜合征（cerebral-cardiac syndrome，CCS）指的是在急性大面積腦梗死發生后，由于腦組織的廣泛損傷，導致自主神經中樞受到嚴重影響，進而引發心臟功能異常和心電圖改變的綜合征。急性大面積腦梗死并發CCS不僅加劇了患者的病情，增加了治療難度，還可能對患者的預后產生不良影響，因此需要及時診斷和有效治療。前列地爾注射液具有擴張血管、改善微循環、調節心肌舒張功能的作用，被臨床廣泛使用，但單一治療對于改善患者神經功能效果仍有局限性，綜合療效欠佳[1]。丁苯酞注射液可通過作用于血-腦循環，調節炎癥反應，發揮保護血管內皮細胞、維持血管穩態、增加側支循環的作用，有助于減輕腦梗死引起的腦組織損傷，同時保護心臟免受進一步損害[2]。以上兩種藥物的聯合使用可以提高急性大面積腦梗死患者治療的綜合效果，降低不良反應與并發癥發生風險，提高患者生活質量[3]。鑒于此，本研究旨在分析急性大面積腦梗死并發CCS患者在應用前列地爾注射液的基礎上，加用丁苯酞注射液的效果，以及對患者血清心肌酶譜和炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019年1月至2020年12月于廣寧縣人民醫院就診的73例急性大面積腦梗死并發CCS患者分為兩組。參照組（36例）患者中男、女性分別為16、20例；病程2～21 h，平均（14.31±1.43）h；年齡51～78歲，平均（68.11±4.15）歲。治療組（37例）患者中男、女性分別為19、18例；病程3～21 h，平均（14.15±1.28）h；年齡49～79歲，平均（66.31±3.75）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關標準；⑵經影像學檢查確診，腦部梗死灶 ≥2個腦葉或梗死部位最大徑gt;5 cm；⑶近1周內未接受相關治療。排除標準：⑴合并心力衰竭；⑵合并腫瘤等顱內病變；⑶合并肝、腎功能障礙。本研究經廣寧縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規治療方案，包括抗血小板聚集、降顱壓、預防感染等，以及口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160685，規格：100 mg/片）、硫酸氫氯吡格雷片[深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20203616，規格：75 mg/片]、阿托伐他汀鈣片[輝瑞制藥（大連）有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片]治療，劑量分別為100 mg/次、75 mg/次、10 mg/次，均1次/d；并靜脈滴注甘露醇注射液（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H32021568，規格：250 mL∶50 mg）125 mL，3次/d。參照組患者在常規治療的基礎上，聯合前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100，規格：2 mL∶10 μg），將10 μg前列地爾注射液與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合均勻后靜脈滴注，1次/d。治療組患者在參照組治療方案的基礎上，加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注進行聯合干預，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分[5]評估患者神經功能，NIHSS評分下降gt;80%，臨床癥狀（頭暈、嘔吐、低血壓等）與炎癥因子水平改善明顯為顯效；NIHSS評分下降20%～80%，臨床癥狀與炎癥因子水平改善效果較好為有效；NIHSS評分下降lt;20%，臨床癥狀與炎癥因子水平無明顯改善為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心肌酶譜指標。于治療前后對兩組患者進行3 mL的血樣采集，離心（3 000 r/min，10 min）取上層血清，檢測乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、B型鈉尿肽（BNP）水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法（ELISA法）。⑶炎癥因子水平。與⑵同樣方法進行血樣采集并離心，取上層血清，檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平，檢測方法為ELISA法。⑷不良反應。記錄治療期間患者肝、腎功能異常、胃腸道不適及頭痛的發生情況。各項不良反應發生率之和即為不良反應總發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 29.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效高于參照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心肌酶譜指標比較 治療后兩組患者血清LDH、CK-MB、cTnI、BNP水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 不良反應總發生率兩組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性大面積腦梗死并發CCS通常發生在大腦半球或腦干，患者短時間內出現大面積缺血性壞死，當大腦的主要供血血管如頸動脈或椎動脈突然阻塞時，血液無法到達大腦的某些區域，患者可能會迅速出現意識喪失、偏癱及失語等嚴重神經功能障礙[6]。CCS作為一種常見的并發癥，可能導致中樞自主神經調控網絡失調或神經內分泌穩態的破壞，進一步加劇了患者的病情，臨床表現為類似心肌缺血、急性心肌梗死或心律失常等，嚴重影響患者的治療和預后[7]。因此，對于急性大面積腦梗死并發CCS的患者，進行及時的診斷和治療至關重要，以減輕腦和心臟的損害，改善患者的預后。前列地爾注射液通過激活前列腺素E1受體，擴張腦血管和冠狀動脈，改善腦和心肌的微循環灌注，減輕缺血再灌注損傷，同時抑制血小板聚集和白細胞黏附，減少血栓形成和炎癥反應，保護血管內皮功能；此外，前列地爾注射液還可通過調節細胞內鈣離子濃度和抑制氧自由基生成，減輕心肌細胞和神經細胞的氧化應激損傷，從而改善心腦功能，但是單一的用藥治療措施很難幫助患者改善神經功能，使得整體治療效果難以達到理想水平[8]。

丁苯酞注射液可促進缺血區血管新生與側支循環建立，擴張腦血管，增加腦組織的血流量，從而改善缺血區的供血供氧狀況，促進神經功能的恢復；還具有抗氧化作用，通過抑制谷氨酸釋放、減輕鈣超載和自由基損傷，阻斷缺血級聯反應，減少對神經細胞膜的損害，保護血腦屏障完整性；同時穩定線粒體膜，維持細胞內環境的穩態，降低神經元的死亡率，有助于保護受損的神經細胞，促進其功能恢復；還可通過抑制炎癥介質的表達和分泌，減輕炎癥反應，有助于減少繼發性腦損害；另外，還能通過改善心肌微循環、減輕心肌細胞損傷等方式，對心肌功能起到積極的調節作用[9-10]。本研究中，與參照組比，治療組患者臨床療效更高，治療后各項血清心肌酶譜指標水平均更低，這提示急性腦梗死合并CCS患者在前列地爾注射液的基礎上，加用丁苯酞注射液的療效更佳，且能保護心肌細胞，利于改善心臟功能。分析原因可能為，丁苯酞注射液通過調節血管功能改善心臟的血液供應和微循環，有助于減輕心臟的負擔，改善其功能；另外，還能夠增加冠狀動脈血流量，從而確保心肌細胞獲得足夠的氧氣和營養物質供應，有助于減輕心肌細胞的缺血和缺氧性損傷，進而降低心肌損傷標志物的水平[11]。而前列地爾注射液主要通過擴張血管和改善微循環，有助于緩解患者的血管痙攣癥狀，促進血流量的增加。相較于單一應用前列地爾注射液，聯合使用丁苯酞注射液可以增強綜合治療效果，減少單一藥物的使用劑量，降低不良反應的發生風險，能夠更好地保護患者的神經功能，促進患者癥狀的緩解，進而提高治療效果[12]。

急性大面積腦梗死并發CCS的患者可能由于突發性腦缺血缺氧，刺激機體應激反應，激活交感神經、腎素血管緊張素RAS系統，使血小板聚集，釋放IL-6、TNF-α、CRP等大量炎癥因子，激化炎癥級聯反應，加劇對神經系統的損傷，還會引起冠狀動脈痙攣，促使心肌供血量下降，從而促使心肌細胞缺血壞死，影響心肌電生理功能和收縮功能[13]。IL-6和TNF-α作為重要的促炎細胞因子，不僅參與腦梗死的病理生理過程，還可能加劇心肌損傷，促進并發癥的發展；而CRP作為急性時相反應蛋白，其水平升高程度與腦梗死的嚴重程度及預后密切相關，同時也可能反映心臟并發癥的存在和進展[14]。本研究中，治療后治療組患者各項血清炎癥因子水平較參照組均更低，但不良反應總發生率組間比較，差異無統計學意義，這提示在前列地爾注射液的基礎上，加用丁苯酞注射液可有效減輕機體炎癥反應程度，同時安全性良好。分析原因可能為，丁苯酞注射液能夠抑制核因子-κB信號通路的激活，減少促炎因子的生成，抑制炎癥反應；同時還具有抗氧化應激作用，能夠清除自由基，提高抗氧化酶活性，減輕氧化應激對細胞的損傷，進而減少炎癥反應的觸發[15]。此外，丁苯酞注射液通過改善微循環，增加血流量，確保炎癥區域腦組織得到充分的氧氣和營養物質供應，有助于加速炎癥消退和組織修復，從而降低CRP等炎癥因子的水平；且與前列地爾注射液的協同作用在增強療效的同時，減少了單一藥物的劑量需求[16]。

綜上，急性大面積腦梗死并發CCS患者在應用前列地爾注射液的基礎上，加用丁苯酞注射液可以改善其神經功能，保護心肌細胞，改善心臟功能，減輕炎癥反應程度，同時有較好的安全性。但本研究仍存在一定局限，如觀察周期較短，從而影響對不良反應發生率的準確評估，未來研究需延長隨訪時間以更精準評估安全性。

參考文獻

馮源， 韓博. 前列地爾注射液治療急性缺血性腦梗死療效及不良反應的研究[J]. 河北醫學， 2020， 26（3）： 482-486.

金丹， 張良兵， 劉李軍. 丁苯酞聯合奧扎格雷對老年急性腦梗死患者神經功能、炎性因子及預后的影響[J]. 老年醫學與保健， 2024， 30（2）： 362-366.

司霞， 郭春鋒. 前列地爾聯合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效及對患者血管儲備神經功能的影響[J]. 臨床心身疾病雜志， 2020， 26（4）： 60-63.

中華醫學會神經病學分會， 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

張磊， 劉建民.美國國立衛生研究院卒中量表[J]. 中華神經外科雜志， 2014， 30（1）： 79.

喬啟家， 盛守權， 施秀芳. 丁苯酞軟膠囊聯合阿替普酶治療急性腦梗死的臨床療效及對患者生活質量的影響[J]. 貴州醫科大學學報， 2024， 49（5）： 769-773.

章依峰， 劉振東， 陶培淦. 丁苯酞聯合胞磷膽堿鈉治療急性進展性腦梗死的療效[J]. 中國藥物與臨床， 2024， 24（4）： 252-255.

劉雁偉， 楊世強， 王琪. 前列地爾聯合阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者血清脂肪因子、頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 中國臨床醫生雜志， 2023， 51（5）： 551-554.

劉博會，焦慧娟， 劉俊平， 等. 丁苯酞對急性腦梗死患者血管內皮功能和神經功能的改善[J]. 西北藥學雜志， 2024， 39（3）： 100-104.

章華， 王芳芳， 宋彥. 丁苯酞聯合阿司匹林、氯吡格雷治療進展性腦梗死的臨床觀察[J]. 中國合理用藥探索， 2024， 21（8）： 86-90.

孫飛， 王久琴， 王維， 等. 丁苯酞注射液聯合氯吡格雷治療急性大面積腦梗死療效及對腦血液動力學、功能恢復及血清學指標的影響[J]. 實用醫院臨床雜志， 2020， 17（6）： 220-223.

李花， 許濟. 前列地爾聯合阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者血脂及頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 解放軍醫藥雜志， 2020， 32（6）： 42-45， 50.

韓麗麗， 項蓉， 劉萬根， 等. Solitaire AB支架取栓術聯合替羅非班和丁苯酞對急性腦梗死患者神經功能和炎性因子的影響[J]. 中國臨床研究， 2020， 33（4）： 488-492.

李妍. 前列地爾對2型糖尿病合并腦梗死患者神經功能、炎癥因子、血液流變學的影響[J]. 心腦血管病防治， 2021， 21（1）： 79-81.

胡俊濤， 陳國芹， 曹凱， 等. 前列地爾聯合丁苯酞對LI合并輕度VCI的療效及其對患者腦血流灌注、氧化應激和認知功能的影響[J]. 實用藥物與臨床， 2020， 23（4）： 313-317.

陳小茹， 林沖. 丁苯酞聯合依達拉奉右莰醇治療大面積腦梗死患者的療效及對患者血清相關指標的影響[J]. 醫學臨床研究， 2024， 41（9）： 1395-1397， 1401.