艾曲波帕治療原發免疫性血小板減少癥的療效及對患者機體免疫功能的調節作用

【摘要】目的 探討艾曲波帕治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）的療效，以及對患者機體免疫功能的調節作用。方法 選取東臺市人民醫院2022年1月至2024年5月收治的85例ITP患者，依據患者意愿選擇治療方法，并根據治療方法不同分為對照組（42例，采用利妥昔單抗治療）和觀察組（43例，采用艾曲波帕治療）。兩組患者均連續治療1個月。比較兩組患者臨床療效，血小板計數（PLT）回升時間，治療前、治療1個月后的PLT、ITP出血評分及輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子、免疫功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效高于對照組；觀察組患者PLT回升時間短于對照組；與治療前比，兩組患者治療1個月后PLT均升高，觀察組高于對照組，ITP出血評分均降低，觀察組低于對照組；與治療前比，兩組患者治療1個月后血清白細胞介素-2、干擾素-γ水平及外周血CD8+百分比均降低，觀察組均低于對照組，血清白細胞介素-5、白細胞介素-10水平及外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；觀察組不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 ITP應用艾曲波帕治療的效果較好，不僅能夠有效提升PLT水平，還可調節輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子，有助于改善患者免疫功能，還可在一定程度上降低不良反應的發生風險，確保治療的安全性。

【關鍵詞】原發免疫性血小板減少癥 ; 艾曲波帕 ; 血小板計數 ; 免疫功能

【中圖分類號】R558+.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.07.0052.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.016

原發免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一種與自身免疫系統異常或骨髓巨核細胞成熟障礙導致血小板計數（PLT）減少有關的疾病，臨床表現為無明確誘因的血小板減少、內臟出血、皮膚黏膜出血等。臨床常采用免疫抑制劑、糖皮質激素等作為一線治療方案，但其長期療效不甚理想，多數患者停藥后易復發[1]。因此，當一線治療無效后，探索更為安全有效的二線治療方案尤其重要。利妥昔單抗是治療ITP的常用藥，藥物進入機體后可靶向破壞B淋巴細胞，促進其溶解過程，從而抑制血小板抗體合成，但其起效較慢，治療效果還有待提高[2]。艾曲波帕是一種小分子促血小板生成素（TPO）受體激動劑，可與TPO受體結合，從而促進血小板生成，減少血小板破壞，有助于降低患者出血風險[3]?；诖耍狙芯恐荚谠u估艾曲波帕治療ITP的療效，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東臺市人民醫院2022年1月至

2024年5月收治的85例ITP患者，依據患者意愿選擇治療方法，依據不同治療方法分組。對照組（42例）患者中男、女性分別為23、19例；病程0.5～6年，平均（3.59±0.52）年；年齡20～68歲，平均（45.23±7.56）歲。觀察組（43例）患者中男、女性分別為22、21例；病程1～6年，平均（3.68±0.47）年；年齡19～67歲，平均（44.89±6.98）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標準：⑴符合《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國指南（2020年版）》[4]中ITP的診斷標準；⑵治療前接受骨髓細胞形態學、自身抗體譜等相關檢查；⑶糖皮質激素治療無效或經治療后復發；⑷PLTlt;30×109/L。排除標準：⑴合并其他血液系統疾病或嚴重器質性疾?。虎坪喜⒚庖吖δ苷系K；⑶有妊娠計劃或已妊娠婦女。本研究經東臺市人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受常規對癥治療，包括止血、抗過敏等。對照組患者在此基礎上采用利妥昔單抗注射液（上海復宏漢霖生物制藥有限公司，國藥準字S20190021，規格：100 mg∶10 mL/瓶）治療，于每周的第1天行靜脈滴注，375 mg/m2，初始速度為100 mg/h，

每30 min增加100 mg，最大速度≤400 mg/h，滴注時間為2 h，1次/周，共治療4次；并同時給予患者5 g的人免疫球蛋白（華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S20217025，規格：150 mg∶1.5 mL/支）靜脈注射，

1次/周，共治療4次。觀察組患者接受艾曲波帕乙醇胺片（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20243005，規格：25 mg/片）治療，起始劑量為25 mg/次，1次/d，依據患者臨床狀況調整劑量，最大劑量不超過75 mg/d，以維持PLT為（50～150）×109/L。治療期間，若患者PLT低于10×109/L或伴活動性出血，應立即實施支持性治療措施。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療1個月后評估療效：

PLT≥100×109/L，且無出血癥狀為完全反應；PLT ≥30×109/L，或較基線增大2倍及以上，且出血癥狀減輕為有效；PLT、出血癥狀均未改善為無效[4]?？傆行?（完全反應+有效）例數/總例數×100%。⑵臨床相關指標。記錄患者治療過程中PLT首次≥50×109/L的時間，即為PLT回升時間；于治療前、治療1個月后，采集患者空腹靜脈血2 mL，采用血小板功能分析儀（江蘇英諾華醫療技術有限公司，型號：AGGRENG-40）測定PLT；采用ITP出血評分量表[5]評估患者出血癥狀，總分0～8分，評分越高代表患者出血癥狀越嚴重。⑶輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子。于治療前、治療1個月后采血，方法同⑵，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用化學發光免疫分析法檢測白細胞介素-2、白細胞介素-5、干擾素-γ、白細胞介素-10水平。⑷免疫功能。于治療前、治療1個月后采血，方法同⑵，采用流式細胞儀（北京指真生物科技有限公司，型號：CytoPOC）檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑸不良反應。記錄患者畏寒、發熱、皮膚瘙癢、肌肉酸痛、肝功能損傷發生情況。不良反應總發生率為各項發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床相關指標比較 觀察組患者PLT回升時間短于對照組；與治療前比，兩組患者治療1個月后PLT均升高，ITP出血評分均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子比較 與治療前比，兩組患者治療1個月后血清白細胞介素-2、干擾素-γ水平均降低，血清白細胞介素-5、白細胞介素-10水平均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，兩組患者治療1個月后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，外周血CD8+百分比均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應比較 治療期間，對照組出現發熱、皮膚瘙癢各3例，畏寒、肌肉酸痛、肝功能損傷各1例；觀察組出現發熱2例，畏寒、肌肉酸痛各1例，肝功能損傷2例，兩組不良反應總發生率比較（21.43%vs13.95%），差異無統計學意義（χ2=0.817，Pgt;0.05）。

3 討論

ITP作為一種由免疫介導的出血性疾病，其治療一直是臨床關注的重點。利妥昔單抗可抑制B淋巴細胞破壞血小板，從而緩解患者出血癥狀，但長期應用可能導致部分患者出現感染、肌肉酸痛、發熱等不良反應，影響其療效[6]。

艾曲波帕可誘導骨髓干細胞分化為巨核細胞，并抑制其凋亡，進而增加血小板的生成；同時，艾曲波帕可特異性地與TPO受體結合，激活下游信號通路，調節骨髓巨核細胞的增殖與分化，從而加快血小板的生成與釋放[7-8]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組治療1個月后臨床總有效率高，PLT回升時間縮短，PLT升高，ITP出血評分降低，這提示應用艾曲波帕治療ITP患者的效果較好，可加快PLT回升，有助于減輕出血癥狀。本研究結果顯示，與對照組比，治療1個月后觀察組患者血清白細胞介素-2、干擾素-γ及外周血CD8+百分比均降低，血清白細胞介素-5、白細胞介素-10及外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，這提示ITP患者應用艾曲波帕治療可調節輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子活性，改善機體免疫功能。艾曲波帕可促進B淋巴細胞抗原受體與T淋巴細胞因子抗原結合，刺激轉錄因子活化，從而調節B淋巴細胞增殖過程，促使免疫球蛋白抗體合成，有助于提高患者免疫功能[9]。

本研究中，觀察組患者治療期間不良反應較對照組減少，這提示ITP應用艾曲波帕治療的安全性較好。分析其原因可能為，利妥昔單抗主要通過誘導B淋巴細胞凋亡來抑制血小板抗體合成，長期應用可能會導致B淋巴細胞耗竭，進而影響機體免疫系統，導致感染、發熱等情況發生；而艾曲波帕主要作用于TPO受體，調控血小板生成通路，對機體其他系統的影響較小，因而不良反應少[10]。

綜上，應用艾曲波帕治療ITP患者的療效顯著，不僅能夠加快PLT回升，還可調節輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型細胞因子平衡，有助于改善機體免疫功能，且安全性較好，可在臨床推廣。

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