彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫化療后肺部感染的危險(xiǎn)因素分析

【摘要】目的 分析彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的影響因素，為臨床預(yù)防感染的發(fā)生提供參考。方法 回顧性分析玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院2019年1月至2023年12月收治的188例DLBCL患者的臨床資料，根據(jù)患者免疫化療后是否發(fā)生肺部感染分為感染組（58例）和非感染組（130例）。比較兩組患者的一般資料并進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，根據(jù)回歸分析結(jié)果構(gòu)建DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的概率模型，并繪制受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)，分析該模型對(duì)DLBCL患者免疫化療后肺部感染的預(yù)測(cè)效能。結(jié)果 188例患者中有58例患者出現(xiàn)了化療后肺部感染，肺部感染發(fā)生率為30.85%（58/188）。單因素分析結(jié)果顯示，感染組年齡≥ 60歲、吸煙、腫瘤分期為Ⅲ ～ Ⅳ期、化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度≥ 1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥ 7 d患者的占比均高于非感染組，化療前血清白蛋白水平低于非感染組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 60歲、吸煙、化療后白細(xì)胞下降≥ 1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥7 d是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，化療前血清白蛋白水平高是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的保護(hù)因素（均Plt;0.05）；ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，構(gòu)建的概率模型對(duì)DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染預(yù)測(cè)的曲線(xiàn)下面積為0.784（95%CI：0.712～0.856），靈敏度為67.20%，特異度為80.00%。結(jié)論 年齡≥ 60歲、吸煙、化療后白細(xì)胞下降≥ 1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥ 7 d是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，化療前血清白蛋白水平高是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的保護(hù)因素；由上述影響因素構(gòu)建的DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的概率模型具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床需密切監(jiān)測(cè)高危患者的上述指標(biāo)，采取針對(duì)性措施預(yù)防肺部感染的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 ; 免疫化療 ; 肺部感染

【中圖分類(lèi)號(hào)】R733.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.07.0119.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.07.038

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma， NHL）中最常見(jiàn)的亞型，占NHL病例的30%～40% [1]。規(guī)范化的早期治療能夠顯著改善DLBCL患者的預(yù)后，由利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿及潑尼松組成的R-CHOP化療方案作為標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療，顯著提高了DLBCL患者總生存期[2]。然而，免疫化療藥物的毒性可導(dǎo)致患者免疫力低下，導(dǎo)致患者并發(fā)嚴(yán)重感染，尤其是免疫化療引起的肺部感染最為常見(jiàn)。發(fā)生肺部感染的DLBCL患者往往病情重、進(jìn)展迅速、治療效果不佳及死亡率高，嚴(yán)重增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)[3]。目前關(guān)于DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素研究相對(duì)有限，識(shí)別高危患者群體對(duì)于實(shí)施針對(duì)性的預(yù)防性治療策略具有重要意義。基于此，本研究通過(guò)回顧性分析玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的188例DLBCL患者的臨床資料，旨在評(píng)估其免疫化療后肺部感染的發(fā)病率及相關(guān)的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院2019年

1月至2023年12月收治的188例DLBCL患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南（2013年版）》 [4]中DLBCL的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵一線(xiàn)治療以R-CHOP方案或單純CHOP方案（不含利妥昔單抗）為主，21 d為1個(gè)周期；⑶經(jīng)病理檢查確診；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴腫瘤累及肺部；⑵合并其他腫瘤；⑶合并其他免疫系統(tǒng)疾??；⑷既往有胸部放療史；⑸治療前存在肺部感染或其他肺部基礎(chǔ)疾??；⑹嚴(yán)重心、肝、腎功能異常。本研究經(jīng)玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ⑴肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者6個(gè)免疫化療療程結(jié)束后是否發(fā)生肺部感染分為感染組和非感染組，肺部感染的診斷必須通過(guò)影像學(xué)檢查結(jié)合呼吸道癥狀和臨床檢查確定：患者在持續(xù)24 h內(nèi)體溫升高超過(guò)38 ℃，伴隨咳嗽及咯痰或胸痛或呼吸困難等癥狀，肺部可聽(tīng)及濕啰音或呼吸音減弱等，和（或）痰液病原體檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)室分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，中性粒細(xì)胞比例增加，影像學(xué)檢查顯示胸部X光片上存在明顯的炎性陰影或胸部CT顯示肺部有炎癥、實(shí)變、結(jié)節(jié)影[5]。⑵查閱患者電子病歷收集相關(guān)資料，包括性別（男、女）、年齡（lt;60歲、≥60歲）、BMI、高血壓（無(wú)、有）、糖尿病（無(wú)、有）、吸煙情況（無(wú)、有）、飲酒情況（無(wú)、有）、糖皮質(zhì)激素使用情況（無(wú)、有）、腫瘤分期[6]（Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期）、骨髓受累（無(wú)、有）、化療前血清白蛋白水平、化療前血紅蛋白水平、化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度（lt;1×109/L、≥1×109/L）、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)（lt;7 d、≥7 d）。取患者空腹靜脈血5 mL，部分血樣經(jīng)離心（3 000 r/min，10 min）處理后提取血清，血清白蛋白檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221755，型號(hào)：BS-2800M）完成，剩余血樣采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172221464，型號(hào)：BC-6800Plus）檢測(cè)血紅蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴統(tǒng)計(jì)DLBCL患者免疫化療后肺部感染的發(fā)生情況。⑵比較兩組患者的一般資料并進(jìn)行單因素分析。⑶以免疫化療后肺部感染作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，分析DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的影響因素。并根據(jù)回歸分析結(jié)果構(gòu)建DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的概率模型，然后繪制受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)，分析該模型預(yù)測(cè)DLBCL患者免疫化療后肺部感染的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析篩選DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的影響因素；根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果構(gòu)建DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的概率模型，并繪制ROC曲線(xiàn)，得出模型靈敏度、特異度及曲線(xiàn)下面積（AUC）。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DLBCL患者免疫化療后肺部感染的單因素分析 188例患者中有58例患者出現(xiàn)了化療后肺部感染，肺部感染發(fā)生率為30.85%（58/188）。對(duì)比感染組和非感染組的一般資料，結(jié)果顯示，感染組年齡≥60歲、吸煙、腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期、化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度≥1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥7 d患者的占比均高于非感染組，化療前血清白蛋白水平低于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析 以DLBCL患者免疫化療后是否發(fā)生肺部感染作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，即年齡、吸煙、腫瘤分期、化療前血清白蛋白水平、化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度及白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)作為自變量，變量賦值見(jiàn)表2，將自變量納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，年齡≥60歲、吸煙、化療后白細(xì)胞下降≥1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥7 d是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，化療前血清白蛋白水平高是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的保護(hù)因素，效應(yīng)值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。根據(jù)上述結(jié)果建立Logistic回歸方程：Y=-0.457+1.062×年齡+0.920×吸煙－0.055×化療前血清白蛋白+1.173×化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度+2.099×白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)，并繪制ROC曲線(xiàn)分析上述5個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)DLBCL患者免疫化療后肺部感染的預(yù)測(cè)效能，見(jiàn)圖1，ROC曲線(xiàn)下面積為0.784（95%CI：0.712～0.856），靈敏度為67.20%，特異度為80.00%。

3 討論

早期規(guī)范化療已被證實(shí)能顯著改善DLBCL患者的預(yù)后，但值得注意的是，化療可損害患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)，患者免疫力低下，且呼吸道作為機(jī)體與外界環(huán)境聯(lián)系的通道，容易受到細(xì)菌、病毒等病原體的侵襲，易發(fā)生肺部感染，從而可能導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加[7]。因此，分析DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，對(duì)于改善患者預(yù)后有重要意義。本研究中，30.85%的DLBCL患者在免疫化療期間發(fā)生了肺部感染，相較于先前XUE等[8]研究報(bào)道的感染率（5.6%～29.3%）有所上升，這可能與研究人群的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)不同或地區(qū)差異有關(guān)。

本研究進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡≥ 60歲、吸煙、化療后白細(xì)胞下降≥1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥ 7 d是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，化療前血清白蛋白水平高是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的保護(hù)因素。分析其原因?yàn)椋孩琶庖呒?xì)胞的功能和數(shù)量會(huì)隨著患者年齡增長(zhǎng)而發(fā)生變化，老年患者免疫功能下降，Toll樣受體和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）受體的下調(diào)，降低了機(jī)體對(duì)入侵病原體的識(shí)別能力，且老年患者呼吸道上皮黏液纖毛擺動(dòng)頻率減慢，清除率下降，增加了患者感染的可能性[9]。因此，化療期間需要定期監(jiān)測(cè)高齡DLBCL患者的健康狀況，管理基礎(chǔ)疾病，通過(guò)均衡飲食、適當(dāng)鍛煉等增強(qiáng)身體免疫力。⑵吸煙引起的DNA甲基化改變影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活因子和代謝調(diào)節(jié)因子，尤其是芳香烴受體抑制因子（AHRR）關(guān)鍵基因的表達(dá)，使得免疫系統(tǒng)功能長(zhǎng)期受損，減弱機(jī)體對(duì)病原體的防御能力，導(dǎo)致代謝有害物質(zhì)的能力下降，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)[10]。且長(zhǎng)期吸煙可損害支氣管黏膜，支氣管黏膜受損，導(dǎo)致黏液分泌物難以排出，肺部氣體交換不暢導(dǎo)致過(guò)度膨脹，肺部順應(yīng)性下降，最終引起肺部感染[11]。因此，要加強(qiáng)對(duì)DLBCL患者的戒煙宣傳，避免被動(dòng)吸煙，減少對(duì)呼吸系統(tǒng)的刺激和損傷。⑶白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，白細(xì)胞減少可降低機(jī)體抗感染能力，任何部位的微小損傷都可能成為感染源。而白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)降低可能引發(fā)全身性感染，白細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，患者處于高感染風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)的時(shí)間也相應(yīng)延長(zhǎng)[12]。因此，對(duì)于化療后白細(xì)胞下降嚴(yán)重的DLBCL患者，需及時(shí)采取有效措施糾正白細(xì)胞減少狀態(tài)，縮短白細(xì)胞從最低值恢復(fù)至正常水平的時(shí)間，以降低患者發(fā)生肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。⑷化療前白蛋白水平偏低意味著患者免疫防御能力下降，對(duì)病原體的抵抗力減弱。低白蛋白水平可能導(dǎo)致肺泡毛細(xì)血管滲透壓降低，進(jìn)而引起肺水腫、低氧血癥加劇，進(jìn)一步增加肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)[13]。因此，需要在化療前監(jiān)測(cè)患者的血清白蛋白水平，采取有效措施改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

此外，本研究根據(jù)結(jié)果建立Logistic回歸方程，采用ROC曲線(xiàn)分析了這5個(gè)影響因素對(duì)DLBCL患者免疫化療后肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果表明，聯(lián)合預(yù)測(cè)的靈敏度為67.20%，特異度為80.00%，這表明5個(gè)因素聯(lián)合對(duì)于DLBCL患者免疫化療后肺部感染含有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。由于本研究為單中心研究，可能存在選擇偏倚和信息偏倚影響結(jié)果準(zhǔn)確性。且本研究樣本量較小，可能存在統(tǒng)計(jì)效能不足，未來(lái)需更大樣本量的多中心前瞻性設(shè)計(jì)，以驗(yàn)證本研究的結(jié)果，并進(jìn)一步探索DLBCL患者免疫化療后肺部感染的其他可能影響因素。

綜上，年齡≥ 60歲、吸煙、化療后白細(xì)胞下降≥ 1×109/L、白細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)≥ 7 d是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，化療前血清白蛋白水平高是DLBCL患者免疫化療后發(fā)生肺部感染的保護(hù)因素。臨床需密切監(jiān)測(cè)高?；颊叩慕】禒顩r，采取針對(duì)性措施預(yù)防肺部感染發(fā)生，提高化療方案收益。

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