四逆加人參湯聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察

【摘要】 目的 探討四逆加人參湯聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的效果。方法 選取慶陽市第二人民醫院2023年1月—2024年1月收治的110例CHF患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各55例。對照組采用美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎上聯合四逆加人參湯治療，比較2組患者的臨床療效、中醫證候療效、細胞因子指標和心功能指標。結果 經治療，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）;經治療，觀察組中醫證候總有效率高于對照組（Plt;0.05）;治療30 d后，觀察組細胞氨基末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、核轉錄因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平均低于對照組（Plt;0.05）;治療30 d后，觀察組左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平高于對照組，左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）水平低于對照組（Plt;0.05）。結論 四逆加人參湯聯合美托洛爾治療CHF，可提升臨床效果、中醫證候療效，改善細胞因子和心功能指標水平，具有臨床意義。

【關鍵詞】 四逆加人參湯;美托洛爾;慢性心力衰竭;細胞因子;心功能

文章編號：1672-1721（2025）10-0017-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

CHF是臨床常見的心血管疾病綜合征，患者心功能儲備力下降，泵血能力不足，表現為水腫、乏力、呼吸困難，常發生于中老年人群。在歐美等發達國家，CHF發病率為1.5%～2.0%，其中70歲以上患者發病率為10%，我國成年人CHF發病率為1.3%，約有1 300萬以上患者[1]。CHF主要采用藥物治療，包括使用強心劑、利尿劑、血管擴張藥物，以調節心臟功能、改善神經內分泌為主要目的。但在治療過程中，因患者疾病嚴重程度不一、藥效程度不同，療效存在一定差異。美托洛爾為β1受體阻滯劑，應用于CHF治療已被證實具有改善患者左心室舒張功能、防止心室肥厚、改善心臟負荷功能的效果。中醫認為[2]，CHF屬“心悸”“喘息”“怔腫”范疇，患者心脈瘀滯、陰陽兩虛，治療應以活血通絡、益氣養陰為原則。四逆湯在中藥中為溫里劑，具有回陽救逆、溫中驅寒的效果。楊文秀等[3]研究將四逆湯應用于CHF患者治療中，結果發現可改善患者的心功能，患者臨床癥狀得到改善，效果顯著。但四逆加人參湯應用于CHF患者中的相關研究不足。基于此，本研究選取110例CHF患者為研究對象，觀察四逆加人參湯聯合美托洛爾在CHF患者中的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慶陽市第二人民醫院2023年1月—2024年1月收治的110例CHF患者為研究對象，使用計算機開展隨機不重復抽樣分組，分為對照組和觀察組，各55例。對照組男性34例，女性21例;年齡45～79歲，平均（67.79±5.04）歲;病程1～15年，平均（5.02±1.43）年;美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級，Ⅲ級38例，Ⅳ級17例;中醫證候分布情況，陽虛水泛證13例，氣虛血瘀證14例，心肺氣虛證17例，氣陰兩虛證11例。觀察組男性37例，女性18例;年齡47～78歲，平均（67.43±5.38）歲;病程1～13年，平均（4.91±1.54）年;NYHA分級，Ⅲ級36例，Ⅳ級19例;中醫證候分布情況，陽虛水泛證12例，氣虛血瘀證16例，心肺氣虛證15例，氣陰兩虛證12例。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

排除標準：心肌梗死;嚴重瓣膜;肥厚梗阻性心肌病;心率異常;對該研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組口服美托洛爾（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355，規格25 mg）治療，100 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上服用四逆加人參湯治療。人參、附子、干姜、炙甘草比例為2∶3∶2∶2，共27 g，先煎附子0.5 h，再與炙甘草、干姜同煎取汁150 mL，另煎50 mL人參混合，100 mL/次，2次/d。

2組患者均干預30 d，觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。應用Lee氏心力衰竭計分法[5]評估，顯效為治療后評分降低75%以上，有效為治療后評分降低50%～75%，無效為治療后評分降低lt;50%。總有效率=1-無效率。（2）中醫證候療效。顯效為治療后患者主、次證基本消失，中醫證候評分減少70%以上;有效為治療后患者主、次證改善，中醫證候評分減少30%～70%;無效為治療后患者中醫證候評分減少30%以下。總有效率=1-無效率。（3）細胞因子指標。于治療前及治療30 d后取患者空腹靜脈血5 mL離心（轉速3 500 r/min、半徑8 cm、時間10 min），應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測NT-proBNP、NF-κB、NPY、IL-18水平。（4）心功能指標。于治療前及治療30 d后應用西門子SC-2000多普勒彩超儀檢測LVEF、LVESD、LVEDD水平，探頭頻率為2.0～2.5 MHz，速度50 mm/s。

1.4 統計學方法

使用SPSS 26.0統計學軟件分析數據。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗;計量資料以x±s表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細胞因子指標

治療30 d后，觀察組細胞因子指標水平均低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 臨床療效

經治療，觀察組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 中醫證候療效

經治療，觀察組中醫證候總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 心功能指標

治療30 d后，觀察組LVEF水平高于對照組，LVESD、LVEDD水平低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

現代醫學認為[6]，CHF患者機體交感神經系統會持續激活，導致去甲腎上腺素水平升高，從而加重心肌損傷。此過程中心肌β1受體反復受到刺激，引發心室重構和心肌細胞凋亡，加劇心力衰竭癥狀，表現為心臟擴大和功能進一步惡化，這種病理變化又會進一步激活交感神經系統，形成惡性循環。因此，治療CHF的主要原則為修復受損心肌細胞、阻斷神經內分泌系統的過度激活，以改善患者臨床癥狀，增強心功能。美托洛爾作為β1受體阻斷劑，應用于CHF患者治療中，可控制其心率，延緩房室傳導時間，目前已被廣泛應用于臨床。有研究發現[7]，美托洛爾可減輕患者的炎癥反應，發揮抗氧化應激作用，抑制p53基因的表達，同時加強促凋亡基因的表達，進而抑制氧自由基的釋放，減小氧自由基對心肌造成的損害。馬玉娟等[8]將美托洛爾應用于CHF患者治療中，結果發現該藥物可抑制患者心室重構，改善患者心功能。張成成等[9]將心寶丸聯合美托洛爾應用于CHF治療中，發現患者心功能指標、運動耐量的改善程度均優于單獨服用美托洛爾，差異有統計學意義（Plt;0.05）。

中醫認為[10]，氣虛是CHF發病根本，氣虛日久損傷心陽，出現心陽虛、血脈瘀阻癥狀，患者一般心理狀態差，過于勞累，導致心氣虛衰，心臟射血能力降低，出現血脈瘀阻，且患者氣虛表現會加重血脈瘀滯，形成惡性循環，故中醫主要以活血利水、補益心氣為治療原則，可平衡陰陽，標本兼治。四逆加人參湯中，附子為君藥，味辛甘，具有驅寒救逆、溫腎壯陽的效果;干姜為臣藥，可行經脈，加強附子效果;甘草為佐藥，具有中和藥性、溫養陽氣的效果;人參為使藥，護持津液。四者連用，具有益氣養陰、活血化瘀的效果。

本研究中，經治療，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。分析原因，四逆加人參湯聯合美托洛爾可提升患者心功能，促進患者活動能力恢復，減輕疾病癥狀反應，對患者疾病具有修復、改善作用，可從多個方面改善治療效果。經治療，觀察組中醫證候總效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），表明四逆加人參湯聯合美托洛爾治療CHF療效高于單一美托洛爾治療。聯合用藥可有效減輕患者浮腫、呼吸困難、肝臟腫大等多種臨床癥狀，顯著改善心力衰竭患者的病情及預后。NT-proBNP可調節機體鈉離子，具有利尿、擴張血管效果，CHF患者心肌細胞受損，神經內分泌系統過度激活，NT-proBNP合成過多，從而影響疾病癥狀;NF-κB可調節COX-2轉錄水平，從而誘發炎癥反應;患者發病時，會合成大量NPY，導致心率降低、心肌收縮力下降等;IL-18可加速患者動脈粥樣硬化[11]。本研究中，治療30 d后，觀察組細胞NT-proBNP、NF-κB、NPY、IL-18水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），說明四逆加人參湯聯合美托洛爾可有效調節CHF患者神經內分泌因子及細胞因子，效果顯著。治療30 d后，觀察組LVEF水平顯著高于對照組，LVESD、LVEDD水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。四逆加人參湯中，附子具有擴張冠狀動脈、保護心肌的效果，干姜可改善局部微循環，防止血小板聚集，甘草具有抗動脈粥樣硬化作用，人參能夠增強細胞耐氧，改善心肌血流灌注，改善患者心功能[12]。

綜上所述，四逆加人參湯聯合美托洛爾治療CHF效果顯著，可以有效改善患者的臨床癥狀、細胞因子指標，提升患者的心功能水平，可于臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 孫聰，戴國華，管慧，等.基于決策樹算法的慢性心力衰竭患者中西醫預后模型構建及驗證[J].中國中醫基礎醫學雜志，2023，29（1）：120-126.

[2] 張曉剛，趙信科，王新強，等.中醫藥調控PI3K/AKT信號通路防治慢性心力衰竭研究狀況[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（20）：3017-3021.

[3] 楊文秀，梁美珍，徐日明.茯苓四逆湯化裁結合艾灸療法治療老年心陽虧虛型慢性心力衰竭的臨床療效[J].中國老年學雜志，2023，43（13）：3077-3081.

[4] 郭藝芳.2022年美國心力衰竭管理指南更新要點解讀[J].中國全科醫學，2022，25（17）：2051-2054.

[5] 吳瓊，董藝丹，王佑華，等.益氣養陰活血方聯合常規治療對擴張型心肌病患者的臨床療效[J].中成藥，2022，44（9）：2830-2833.

[6] 徐文，陳朝聰，徐文娟.復方丹參滴丸聯合坎地沙坦酯片對老年慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].中成藥，2023，45（8）：2797-2800.

[7] 張德勤，王邦寧，黎敬鋒.美托洛爾緩釋片聯合替羅非班對老年急性心肌梗死患者PCI術后冠脈血流恢復和心功能的影響[J].中國老年學雜志，2023，43（5）：1036-1039.

[8] 馬玉娟，姚學旺，盧吉鋒.益氣養陰復脈顆粒聯合酒石酸美托洛爾片治療室性早搏的療效與安全性評價[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2023，25（5）：1821-1827.

[9] 張成成，王娜，王慶凱.黃芪桂枝五物湯聯合心寶丸對緩慢性心律失常病人心率變異性、內源性孤啡肽及趨化因子CCL4、CXCL8水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2022，20（19）：3601-3605.

[10] 潘琳，劉英華，鄧露雙.穴位敷貼聯合太極拳對慢性心力衰竭病人心功能及日常生活能力的影響[J].護理研究，2023，37（22）：4123-4125.

[11] MYHRE P L，VADUGANATHAN M，CLAGGETT B L，et al.Influence of NT-proBNP on efficacy of dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction[J].JACC Heart Fail，2022，10（12）：902-913.

[12] 張曦寧，董振華，趙震宇，等.基于腸道菌群探討四逆湯治療慢性心力衰竭心陽虛證的作用機制[J].中藥藥理與臨床，2024，40（1）：8-16.