補腎壯骨湯對膝骨關節炎患者t-PINP、β-CTX的影響

[摘要]"目的"探討補腎壯骨湯對膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）患者總Ⅰ型前膠原氨基端前肽（total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen，t-PINP）、β-Ⅰ型膠原C末端肽（β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen，β-CTX）的影響。方法"選取2021年6月至2024年4月于杭州市臨平區中醫院診治的120例肝腎虧虛型KOA患者，根據隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組60例。對照組患者給予依托考昔和奧美拉唑口服治療，研究組患者在對照組基礎上給予補腎壯骨湯口服治療，兩組患者均持續治療1個月。比較兩組患者的臨床療效、中醫證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、t-PINP/β-CTX、西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index，WOMAC）評分及治療期間的不良反應。結果"研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.513，P=0.034）；治療后，兩組患者的中醫證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、WOMAC各維度評分均顯著低于本組治療前，t-PINP/β-CTX均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的中醫證候積分、血清t-PINP和β-CTX水平、WOMAC各維度評分均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX顯著高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.686，P=0.408）。結論"補腎壯骨湯可提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，緩解臨床癥狀和疼痛，升高t-PINP/β-CTX，且不良反應發生率低。

[關鍵詞]"膝骨關節炎；補腎壯骨湯；總Ⅰ型前膠原氨基端前肽；β-Ⅰ型膠原C末端肽

[中圖分類號]"R684.3""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.10.011

Effects"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"t-PINP"and"β-CTX"in"patients"with"knee"osteoarthritis

SHAO"Xuhua，"CHEN"Zhiming，"WEI"Jie，"XU"Yifan，"LI"Shaohua

Department"of"Orthopedics"and"Traumatology，"Hangzhou"Linping"District"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Hangzhou"311106，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"effects"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen"（t-PINP）"and"β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen"（β-CTX）"in"patients"with"knee"osteoarthritis"（KOA）."Methods"A"total"of"120"patients"with"liver-kidney"deficiency"KOA"treated"in"Linping"District"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"June"2021"to"April"2024"were"selected"and"divided"into"study"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"60"cases"in"each"group."The"patients"of"control"group"was"given"oral"treatment"with"etocoxib"and"omeprazole，"and"patients"of"study"group"was"given"oral"treatment"of"Bushen"Zhuanggu"decoction"on"the"basis"of"control"group."Both"groups"were"treated"for"one"month."The"clinical"efficacy，"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"leves，"t-PINP/β-CTX，"Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index"（WOMAC）"scores"and"adverse"reactions"during"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"The"total"effective"rate"in"study"group"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（χ2=4.513，"P=0.034）."After"treatment，"the"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"levels"and"WOMAC"scores"in"two"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"and"t-PINP/β-CTX"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."The"TCM"syndrome"scores，"serum"t-PINP"and"β-CTX"levels"and"WOMAC"scores"in"study"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"and"t-PINP/β-CTX"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"incidence"of"adverse"reactions"between"two"groups"（χ2=0.686，"P=0.408）."Conclusion"Bushen"Zhuanggu"decoction"can"improve"the"clinical"efficacy"of"KOA"patients"with"liver-kidney"deficiency，"relieve"clinical"symptoms"and"pain，"increase"t-PINP/β-CTX，"and"reduce"the"incidence"of"adverse"reactions.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Bushen"Zhuanggu"decoction;"Total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen;"β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen

膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）是以膝關節軟骨退化磨損形成骨贅引起的以膝關節疼痛、僵硬和腫脹為特征的特殊類型骨關節炎，多發生于中老年人，患者常因疾病后期關節畸形導致功能活動受限，嚴重影響其生活質量[1-2]。當前西醫治療KOA的方法仍以非甾體抗炎藥和糖皮質激素等西藥治療為主，但受限于長期用藥的不良反應，整體治療效果并不理想[3]。中醫將KOA歸于痹證范疇，認為本病多由肝腎虧虛、風寒濕邪內侵致氣機不暢、筋骨失養、不榮則痛，以肝腎虧虛證居多，治宜滋補肝腎、祛風散寒、活血化瘀[4-5]。補腎壯骨湯由生地黃、淫羊藿、山茱萸、巴戟天和肉蓯蓉等組成，具有補益肝腎、舒筋壯骨、祛風散寒的功效，對改善肝腎虧虛引起的KOA具有良好的臨床效果[6]。研究顯示多種骨形成細胞因子參與KOA的發病過程，推測檢查相關骨標志物水平可反映成骨細胞活性和骨組織的新陳代謝，間接評估KOA的臨床療效[7]。本研究選取總Ⅰ型前膠原氨基端前肽（total"N-terminal"propeptide"of"type"Ⅰ"procollagen，t-PINP）和β-Ⅰ型膠原C末端肽（β-C-terminal"telopeptide"of"type"Ⅰ"collagen，β-CTX）兩種骨生化標志物，重點探討其比值與KOA患者補腎壯骨湯治療效果的相關性，以期為KOA中醫治療決策及療效評價提供新的思路。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2021年6月至2024年4月于杭州市臨平區中醫院診治的120例肝腎虧虛型KOA患者。納入標準：①年齡50～80歲；②符合KOA診斷標準[8]；""③符合中醫肝腎虧虛證[9]，主證關節隱隱作痛，次證腰膝無力、酸軟不適、遇勞更甚，舌質紅，脈沉細；④Kellgren-Lawrence影像分級法[10]Ⅰ～Ⅲ級。排除標準：①有類風濕關節炎、創傷性關節炎或膝關節局部創傷等疾病；②既往接受膝關節手術；③合并重要臟器病變或凝血功能障礙；④對研究所用藥物過敏；⑤合并惡性腫瘤或精神、心理疾病。根據隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組60例。

兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經杭州市臨平區中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2021NO23），患者及家屬均了解本研究內容并簽署知情同意書。

1.2""方法

對照組患者給予依托考昔片（批準文號：國藥準字H20193303，生產單位：成都苑東生物制藥股份有限公司，規格：60mg）口服治療，60mg/次，1次/d，期間給予奧美拉唑腸溶膠囊（批準文號：國藥準字H10950086，生產單位：常州四藥制藥有限公司，規格：20mg）進行護胃治療，每日清晨空腹頓服20mg。

研究組患者在對照組基礎上給予補腎壯骨湯治療。組方：生地黃10g、淫羊藿10g、山茱萸15g、巴戟天10g、肉蓯蓉10g、補骨脂10g、紫丹參15g、山藥15g、全當歸15g、川續斷10g、桑寄生15g、枸杞15g、菟絲子15g、杜仲10g、五加皮10g，清水三碗煎至一碗，取汁，分2次服用。兩組患者均連續治療1個月后停藥，根據患者治療后病情變化判斷是否繼續用藥。

1.3""觀察指標

1.3.1""臨床療效評價""治療后根據患者的臨床癥狀緩解和關節活動情況評價療效[11]。顯效：治療后膝關節處積液、腫痛等癥狀徹底消除，關節正常活動；有效：膝關節處積液、腫痛等癥狀明顯緩解，關節活動輕微受限；無效：臨床癥狀無任何改善，關節活動明顯受限制。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.3.2""中醫證候積分""分別于治療前后以中醫證候積分量表[12]評估兩組患者關節隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適的證候積分，0分為無證候，10分為證候嚴重，分值越高表示中醫證候越明顯。

1.3.3""血清t-PINP和β-CTX水平""分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血3ml，離心后收集上清，采用酶聯免疫法（試劑盒由艾美捷科技有限公司提供）檢測血清t-PINP和β-CTX水平，計算t-PINP/β-CTX比值。

1.3.4""疼痛程度、日常活動和生活質量評價""治療前后采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis"index，WOMAC）[13]評價兩組患者的膝關節疼痛程度、軀體功能和生活質量變化情況，WOMAC評分包含骨關節炎疼痛（5個條目）、僵硬（2個條目）和軀體功能損失（17個條目）三個維度，總分96分；評分越高患者膝關節疼痛越嚴重，軀體功能、生活質量越差。

1.3.5""不良反應""記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4""統計學方法

采用SPSS"28.0統計軟件分析處理數據。正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；偏態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組內比較采用配對樣本Wilcoxon檢驗，組間比較采用兩樣本Mann-Whitney"U檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

治療后研究組患者的總有效率顯著高于對照組（χ2=4.513，P=0.034），見表2。

2.2""兩組患者治療前后的中醫證候積分比較

治療后，兩組患者的關節隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適證候積分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的關節隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適證候積分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.3""兩組患者治療前后的血清t-PINP和β-CTX""水平及t-PINP/β-CTX比較

治療后，兩組患者的血清t-PINP和β-CTX水平均顯著低于本組治療前，t-PINP/β-CTX均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），研究組患者的血清t-PINP和β-CTX水平均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX顯著高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.4""兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

治療后，兩組患者的骨關節炎疼痛、僵硬和軀體功能損失評分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且研究組患者的骨關節炎疼痛、僵硬和軀體功能損失評分均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.5""兩組患者的不良反應發生情況比較

兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.686，P=0.408），見表6。

3""討論

KOA患者常由緩慢進展的關節疼痛、晨僵和活動受限發展為功能障礙甚至肢體殘疾，嚴重影響患者的生活質量[14]。中醫認為KOA病因在于風、寒、濕邪侵犯關節，引起相應筋肉、關節疼痛變形，常見證型為肝腎虧虛型，可予以具有補益肝腎、舒筋壯骨、祛風散寒功效的補腎壯骨湯進行治療。研究認為骨量減少引起的骨質疏松參與KOA的病理生理進程，以t-PINP、β-CTX等骨代謝指標監測骨形成速率和骨正常礦化速率，對評價補腎壯骨湯治療KOA患者的療效具有重要意義[15]。

本研究結果顯示，研究組患者的總有效率顯著高于對照組，且關節隱隱作痛、腰膝無力和腰膝酸軟不適的證候積分均較對照組顯著降低，說明補腎壯骨湯可有效提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，改善其中醫證候。當前西醫多采用選擇性環氧化酶–2抑制劑依托考昔聯合質子泵抑制劑治療KOA，可通過抑制環氧化酶活性減少前列腺素合成，緩解KOA患者的膝關節疼痛、僵硬和腫脹癥狀，但此類藥物對關節功能改善效果不佳，整體療效有限。中醫治療KOA強調肝腎虧虛、筋骨失養是發病根本，從整體調整氣血陰陽平衡，標本兼治，治宜補益肝腎、舒筋壯骨、祛風散寒，按具體癥狀、舌象和脈象辨證論治[16-17]。補腎壯骨湯方中生地黃、淫羊藿為君藥，可填精益髓、滋養肝腎；山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉和補骨脂為臣藥，可補益肝腎、固精止汗；紫丹參、山藥、全當歸、川續斷、桑寄生、枸杞、菟絲子、杜仲和五加皮為佐藥，可平補肝腎、活血填精、強筋健骨；諸藥合用，共奏補益肝腎、舒筋壯骨的功效。

本研究結果顯示，治療后研究組患者的血清t-PINP和β-CTX水平及WOMAC各維度評分均顯著低于對照組，t-PINP/β-CTX高于對照組，說明補腎壯骨湯可有效提高肝腎虧虛型KOA患者的t-PINP/β-CTX，減輕疼痛程度，改善日常活動和生活質量。KOA患者的病理進展中有成骨細胞、破骨細胞和骨細胞參與，伴隨多種骨代謝指標水平異常變化。t-PINP是骨形成過程中成骨細胞合成分泌至細胞外基質的Ⅰ型膠原前體分子，反映Ⅰ型膠原合成速率和骨轉換情況[18]。β-CTX是骨重建過程中Ⅰ型膠原交聯降解產生的對膠原結構和功能具有重要作用的C端β區域片段，可通過膠原纖維反映破骨細胞活性及溶骨活動水平[19]。現代藥理學研究證實，生地黃和淫羊藿具有改善腎功能、調節免疫功能和抗氧化、抗骨質疏松的作用，山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉和補骨脂具有鎮痛降壓、促進成骨細胞增殖和增強骨骼密度的作用；紫丹參、山藥、全當歸、川續斷和桑寄生等具有調節胃腸節律性運動、改善骨質疏松和促進骨損傷修復等作用。補腎壯骨湯通過多成分、多途徑、多靶點和協同增效的整體作用，有效促進肝腎虧虛型KOA患者骨組織修復，改善軟骨細胞功能，對調節骨代謝指標水平、推進膝關節功能恢復和緩解疼痛發揮重要作用[20]。本研究發現兩組患者的不良反應發生率并無差異，證實補腎壯骨湯治療KOA的安全性良好。

綜上所述，補腎壯骨湯可提高肝腎虧虛型KOA患者的臨床療效，緩解疼痛，降低血清t-PINP和β-CTX水平，提高t-PINP/β-CTX，且不良反應發生率低。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] GIORGINO"R，"ALBANO"D，"FUSCO"S，"et"al."Knee"osteoarthritis："Epidemiology，"pathogenesis，"and"mesenchymal"stem"cells："What"else"is"new？"An"update[J]."Int"J"Mol"Sci，"2023，"24（7）："6405.

[2] HALL"M，"VAN"DER"ESCH"M，"HINMAN"R"S，"et"al."How"does"hip"osteoarthritis"differ"from"knee"osteoarthritis？[J]."Osteoarthritis"Cartilage，"2022，"30（1）："32–41.

[3] BROPHY"R"H，"FILLINGHAM"Y"A."AAOS"clinical"practice"guideline"summary："Management"of"osteoarthritis"of"the"knee"（nonarthroplasty），"third"edition[J]."J"Am"Acad"Orthop"Surg，"2022，"30（9）："e721–e729.

[4] 張麗華，"李佳妮，"張曉寒，"等."基于《黃帝內經》“骨、筋、肌肉”理論探討針刺結合運動療法治療膝骨關節炎[J]."中華中醫藥雜志，"2022，"37（7）："3965–3968.

[5] 付興前，"郭禮躍，"歐梁，"等."基于數據挖掘和網絡藥理學的肝腎虧虛型膝骨關節炎的用藥規律及機制分析[J]."世界中醫藥，"2022，"17（5）："736–742.

[6] 劉劍楓，"朱敏."補腎壯骨湯在骨科相關疾病中的應用進展[J]."醫學綜述，"2023，"29（12）："2447–2451.

[7] 楊浩宇，"王世坤，"楊東元，"等."補腎活血中藥治療膝骨性關節炎與骨質疏松癥“共病”機制研究進展[J]."中草藥，"2024，"55（11）："3898–3905.

[8] 中華醫學會骨科學分會關節外科學組，"北京大學關節病研究所."中國膝骨關節炎基層診療與康復指南（2022版）[J]."中華關節外科雜志（電子版），"2022，"16（6）："651–658.

[9] 中國中醫藥研究促進會."膝骨關節炎中醫診療指南（2020年版）[J]."中醫正骨，"2020，"32（10）："1–14.

[10] KOHN"M"D，"SASSOON"A"A，"FERNANDO"N"D."Classifications"in"brief："Kellgren-Lawrence"classification"of"osteoarthritis[J]."Clin"Orthop"Relat"Res，"2016，"474（8）："1886–1893.

[11] 鄭喜，"閻小萍，"李仁心秀，"等."補腎壯骨溫經湯配合針刺循經取穴治療類風濕性膝關節炎的療效研究[J]."海南醫學，"2024，"35（8）："1081–1086.

[12] 李向陽，"劉寶玉."補腎壯骨湯聯合依托考昔治療老年膝骨性關節炎的療效及對患者血清骨代謝指標水平的影響分析[J]."貴州醫藥，"2022，"46（4）："612–613.

[13] SALEHI"R，"VALIZADEH"L，"NEGAHBAN"H，"et"al."The"Western"Ontario"and"Mcmaster"Universities"osteoarthritis，"Lequesne"algofunctional"index，"arthritis"impact"measurement"scale-short"form，"and"visual"analogue"scale"in"patients"with"knee"osteoarthritis："Responsiveness"and"minimal"clinically"important"differences[J]."Disabil"Rehabil，"2023，"45（13）："2185–2191.

[14] 閆振弘，"張應生."持續收肌管阻滯配合局部浸潤麻醉對全膝關節置換術老年患者術后鎮痛效果及早期康復的影響[J]."感染、炎癥、修復，"2021，"22（4）："224–227.

[15] 王津，"張云，"陳實，"等."β-CTX，"t-P1NP及N-MID-OT在絕經后女性骨質疏松性骨折風險評估中的應用[J]."中國骨質疏松雜志，"2024，"30（2）："176–180.

[16] 林也，"廖菁，"戴宗順，"等."基于“風寒濕三氣雜至合而為痹”的類風濕關節炎病因病機與病證動物模型研究進展[J]."中華中醫藥雜志，"2022，"37（11）："6611–6615.

[17] 李西海."從“腎藏精生髓充骨”初探骨髓基質干細胞歸巢重塑骨關節炎軟骨下骨的機制[J]."中華中醫藥雜志，"2022，"37（12）："6902–6905.

[18] XU"Q，"KONG"N，"ZHANG"Z，"et"al."Changes"in"bone"mineral"density"after"parathyroidectomy"and"their"relations"with"biochemical"markers"of"bone"metabolism[J]."Am"Surg，"2023，"89（6）："2450–2454.

[19] 張為寶，"陳坤，"董琪，"等."補腎活血壯骨湯輔助治療對骨質疏松性骨折術后愈合及血清β-CTX，"Crosslaps的影響[J]."海南醫學，"2022，"33（21）："2752–2755.

[20] 宋晨陽，"孟慶良."基于PI3K/AKT信號通路探討補腎壯骨湯對骨關節炎防治作用的實驗研究[J]."陜西中醫，"2024，"45（10）："1311–1314，"1319.

（收稿日期：2024–11–27）

（修回日期：2025–03–13）