苦參黃芪湯聯合艾迪注射液治療原發性肝癌的效果評價

摘要：目的 探討苦參黃芪湯聯合艾迪注射液治療原發性肝癌的療效及對免疫功能和生活質量的影響。方法 納入110例原發性肝癌患者并采用隨機數字表法分為聯合組55例和對照組55例。對照組在常規治療的基礎上使用艾迪注射液（50 mL），聯合組在對照組基礎上加用苦參黃芪湯。比較2組治療1個月后的效果以及治療前后生活質量［Karnofsky功能狀態（KPS）評分、健康狀況調查簡表（SF-36）］、中醫癥候積分、肝功能指標［總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）］和免疫功能指標差異。結果 治療后，2組患者的KPS評分、SF-36評分、CD4+、CD4+/CD8+均增加，且聯合組高于對照組；2組中醫癥候積分、AST、TBIL、ALT和CD8+均降低，且聯合組低于對照組（P＜0.05）。結論 苦參黃芪湯聯合艾迪注射液治療原發性肝癌有利于增強患者免疫功能，降低中醫癥候積分和肝功能損傷，提高療效和生活質量。

關鍵詞：艾迪注射液；藥物療法，聯合；藥物評價；生活質量；苦參黃芪湯；原發性肝癌；免疫功能

中圖分類號：R735.7，R286.91 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20242336

原發性肝癌起源于肝臟實質內的細胞，包括肝細胞或肝內膽管上皮細胞［1］。肝癌具有隱匿性強、潛伏期長、早期無明顯癥狀、病情進展迅速的特征，大多數患者在確診時已處于中晚期，難以行手術根治性治療［2］。在中醫理論中，肝癌常歸屬于“肝積”、“癥瘕”等范疇［3］，多緣于身體虛弱，或情志不舒、郁怒傷肝，或飲食無度、嗜酒成癮，或感受外邪毒蘊，終致正氣不足，邪氣內侵。正氣虧虛，則氣滯血瘀、熱毒內蘊，諸邪相互糾纏［4］。《醫宗必讀》認為其為積之成也，正氣不足而后邪氣居之。因此，肝癌臨床表現紛繁多樣，中醫證候各異，以扶正祛邪治療為要旨。扶正之法，多取健脾益氣、養陰補血、溫陽固本等；祛邪之策，則常用行氣散結、活血化瘀、清熱瀉火等；臨證之際，細心權衡扶正與祛邪之關系，務使二者相輔相成，共奏佳效［5］。艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等主要成分制成的中成藥，具有清熱解毒、消瘀散結之功效，有抗腫瘤及增強免疫功能的作用，通過調節異常的免疫狀態有效抑制腫瘤的生長［6］。苦參黃芪湯是一味中藥方劑，可影響原發性肝癌患者血清生長因子水平和免疫功能［7］。本研究旨在探討苦參黃芪湯聯合艾迪注射液治療對患者免疫功能和生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2023年1月—2024年4月于解放軍第八十二集團軍醫院就診的原發性肝癌患者110例，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組，各55例。納入標準：符合原發性肝癌中西醫診斷標準［8-9］；生存期預計超過3個月；入院前3個月未接受過中藥治療，未進行手術、放療、化療、介入及分子靶向藥物治療；TNM 分期為Ⅱ—Ⅳ期；肝功能Child-Pugh分級為A級或B級。排除標準：繼發性肝癌；合并嚴重心腎疾病；對艾迪注射液或苦參黃芪湯成分過敏者；病灶發生轉移；合并其他惡性腫瘤；哺乳期或孕期女性。2組患者性別、年齡、體質量指數（BMI）等基線資料差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經解放軍第八十二集團軍醫院倫理委員會批準（倫理號：倫審科2022第028號），患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2 組患者均進行肝動脈灌注化療栓塞（TACE）、抗感染等常規治療。對照組：在常規治療的基礎上靜脈滴注艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236，10 mL*5 支），一次50 mL，以0.9% 氯化鈉或5%葡萄糖注射液400 mL稀釋，每日1次，30 d為1個療程。聯合組：在對照組基礎上加用苦參黃芪湯治療，方劑組成：黃芪38 g，黃芩10 g，苦參9 g，雞血藤15 g。湯濟煎煮后的藥液分早、晚2次服用，30 d為1個療程。2組均治療1個療程。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效和生活質量。參照文獻［10］，將1個療程后患者治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩定及惡化。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。治療前后采用Karnofsky功能狀態（KPS）評分［11］評判患者健康狀況和日常生活能力，總分100分。采用健康狀況調查簡表（SF-36）［12］評估患者健康狀況和生活質量，總分100分。2種評分均是得分越高，生活質量越佳。（2）中醫癥候積分［13］。包括納呆、脅痛、舌紫黯、痞塊，各分值均為0～3分，分數越低，癥狀越輕。（3）肝臟和免疫功能。治療前后采集患者肘靜脈血15 mL，其中10 mL使用全自動生化檢測儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，型號：DT-380）檢測患者血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）水平，5 mL血樣采用流式細胞術檢測患者CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計數資料以例或例（%）表示，組間比較用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗，組內前后比較采用配對t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效和生活質量比較 治療后，聯合組總有效率高于對照組；2組KPS評分及SF-36評分均較治療前增加，且聯合組高于對照組（P＜0.05），見表2、3。

2.2 2組患者中醫癥候積分比較 與治療前相比，治療后2組中醫癥候積分均降低，且聯合組低于對照組（P＜0.01），見表4。

2.3 2組患者肝功能指標比較 與治療前相比，治療后2組AST、TBIL、ALT均降低，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.4 2組患者免疫功能指標比較 與治療前相比，治療后2組CD4+、CD4+/CD8+均增加，且聯合組高于對照組；2組CD8+均降低，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表6。

3 討論

目前，原發性肝癌為我國病死率較高的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢［14-15］。原發性肝癌的發病機制復雜，涉及肝硬化、遺傳因素、不健康的飲食習慣等［16］。傳統中醫理論認為，肝臟疏泄氣機，調節情志，而脾臟則主運化，負責水谷精微的吸收與輸出，以及水液的代謝。人體肝氣郁結，易導致氣滯血瘀，進而影響到脾的正常功能，導致痰濁內生，促進原發性肝癌的發生與發展［17］。艾迪注射液具有清熱解毒，增強患者免疫力的作用，是治療原發性肺癌的常用藥物［18］。苦參黃芪湯中的黃芪（君藥）為補氣中藥，可改善原發性肝癌患者的身體狀況，提高免疫力［7］。雞血藤（臣藥）可活血補血、舒筋活絡，具有一定的免疫抑制作用和抗腫瘤作用［19］。苦參（佐藥）具有抗菌消炎、平喘祛痰的功效，主治心腹結氣、腹中冷痛等癥。黃芩（佐藥）具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。既往研究表明，艾迪注射液能改善原發性肝癌患者的肝功能和免疫功能［20-21］。苦參黃芪湯有利于改善原發性肝癌患者的腫瘤微環境，促進患者恢復［7］。但鮮見關于艾迪注射液聯合苦參黃芪湯治療原發性肝癌的研究。

KPS評分充分考慮患者的體力狀況，包括患者的日常活動能力、癥狀嚴重程度以及是否需要他人幫助，還能夠反映患者對治療的耐受能力，可以作為醫生制定和調整治療方案的參考依據。SF-36量表具有較高的敏感度，能夠準確捕捉到患者生命質量的細微變化，反映患者的生命質量狀況，為醫生提供可靠的評估結果。本研究結果顯示，治療后聯合組總有效率、KPS評分及SF-36評分較治療前均增加，且聯合組高于對照組，表明聯合組治療效果優于對照組，考慮原因為艾迪注射液和苦參黃芪湯聯合使用能夠協同抑制腫瘤細胞的生長和擴散，從而提高了抗癌效果。

中醫癥候積分能夠針對這些不同類型的癥候進行量化評估，減少醫生主觀判斷的影響，提高評估的準確性和客觀性，有助于中醫辨證施治。本研究中，2組患者治療后中醫癥候積分較治療前均降低，且聯合組低于對照組，提示兩藥聯用可以改善患者的臨床癥狀；考慮可能原因為艾迪注射液和苦參黃芪湯均能提高機體的免疫功能，二者聯合使用能夠進一步增強患者的抗腫瘤能力，提高機體的應激能力［22］。

癌細胞的迅速增殖與侵襲會對原發性肝癌患者的肝細胞及周圍的肝組織造成嚴重的傷害。這種傷害不僅破壞了肝細胞的正常結構與功能，還影響了肝臟的代謝與解毒能力［23］。TBIL可反映肝臟排泄功能；AST主要存在于肝細胞線粒體中，可以反映肝細胞損傷程度；ALT是反映肝細胞損傷的敏感指標之一。在原發性肝癌患者中，由于肝臟功能受到不同程度的損害，血清中TBIL、AST、ALT水平會出現異常升高［24］。CD4+T細胞可以直接殺傷腫瘤細胞，或通過激活其他免疫細胞來間接殺傷腫瘤細胞。在原發性肝癌中，CD4+T細胞有助于抑制腫瘤的生長和擴散。CD4+/CD8+比值是反映機體免疫功能狀態的重要指標之一。CD4+/CD8+比值升高反映免疫功能增強［25-26］。本研究結果顯示，治療后聯合組AST、TBIL、ALT水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，再次證實了聯合用藥可改善患者的肝功能損傷，且更有利于增強機體的免疫功能。

綜上所述，苦參黃芪湯聯合艾迪注射液治療原發性肝癌能增強患者免疫功能，降低中醫癥候積分和肝功能損傷，有利于提高療效及患者的生活質量。然而，本研究為單中心小樣本試驗，后期考慮進行大樣本多中心研究對結論加以證實。

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（2024-12-24收稿 2025-02-11修回）

（本文編輯 陸榮展）