免疫治療聯合局部治療在老年晚期NSCLC患者中的療效研究

[摘要]"目的"旨在評估免疫治療聯合局部治療在老年晚期非小細胞肺癌（non-small"cell"lung"cancer，NSCLC）患者中的療效。方法"選取2018年1月至2022年10月就診于解放軍總醫院的164例老年晚期NSCLC患者作為研究對象。根據是否接受過免疫治療聯合局部治療分為局部治療組（n=82）與無局部治療組（n=82）。主要終點為總生存期（overall"survival，OS），次要終點包括無進展生存（progression-free"survival，PFS）、客觀緩解率（objective"response"rate，ORR）和疾病控制率（disease"control"rate，DCR）。采用Cox比例風險模型評估預后因素。結果"局部治療組患者的中位OS優于無局部治療組。多因素分析結果表明，東部腫瘤協作組體力狀況評分≥2分、存在骨轉移和胸腔積液為獨立預后不良因素。結論""免疫治療聯合局部治療可提高老年晚期NSCLC患者的生存率。

[關鍵詞]"非小細胞肺癌；免疫治療；局部治療；老年患者

[中圖分類號]"R734.2""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.010

Study"on"the"efficacy"of"immunotherapy"combined"with"local"treatment"in"elderly"patients"with"advanced"NSCLC

MAO"Yunye1，2，"WANG"An1，2，"GE"Xiangwei1，2，"ZHAI"Jinzhao1，"LI"Tao1，"WANG"Jinliang1

1.Department"of"Oncology，"Senior"Department"of"Oncology，"the"Fifth"Medical"Center"of"Chinese"PLA"General"Hospital，"Beijing"100071，"China;"2.Chinese"PLA"Medical"School，"Beijing"100853，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"efficacy"of"immunotherapy"combined"with"local"treatment"in"elderly"patients"with"advanced"non-small"cell"lung"cancer（NSCLC）."Methods"A"total"of"164"elderly"patients"with"advanced"NSCLC"admitted"in"Chinese"PLA"General"Hospital"from"January"2018nbsp;to"October"2022"were"selected"as"subjects."According"to"whether"they"have"received"immunotherapy"combined"with"local"treatment，they"were"divided"into"local"treatment"group"（n=82）"and"non-local"treatment"group"（n=82）."The"primary"endpoint"was"overall"survival"（OS），"while"secondary"endpoints"included"progression-free"survival"（PFS），"objective"response"rate"（ORR），"and"disease"control"rate"（DCR）."Cox"proportional"hazard"models"were"applied"to"assess"prognostic"factors."Results"The"median"OS"in"local"treatment"group"was"superior"to"non-local"treatment"group."Multivariate"analysis"confirmed"that"Eastern"Cooperative"Oncology"Group"performance"status"score"≥2"points，"bone"metastasis，"and"pleural"effusion"were"independent"poor"prognostic"factors."Conclusion"The"combination"of"immunotherapy"and"local"treatment"may"provide"OS"of"elderly"patients"with"advanced"NSCLC.

[Key"words]"Non-small"cell"lung"cancer;"Immunotherapy;"Local"treatment;"Elderly"patients

肺癌是全球范圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤；在中國，肺癌同樣高居惡性腫瘤發病率和死亡率的首位[1-2]。其中，非小細胞肺癌（non-small"cell"lung"cancer，NSCLC）約占85%，多數患者在診斷時已處于晚期[3]。肺癌患者的發病率和死亡率隨著年齡的增長而增加，老年人群在肺癌患者中占比較大[4–6]。以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療主要通過激活或增強機體的免疫系統識別和攻擊腫瘤細胞，在肺癌中有顯著的療效[7]。研究表明對部分轉移的肺癌患者局部治療（包括手術、放療和消融等治療）可改善其生存[8-10]。局部治療通過直接殺傷腫瘤細胞、釋放腫瘤相關抗原而激活機體的免疫反應[11]。免疫治療可增強機體對腫瘤細胞的免疫監視，清除微轉移灶，減少復發風險[12]。本研究探討老年晚期NSCLC患者采用免疫治療與局部治療聯合應用的生存獲益情況。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2018年1月至2022年10月就診于解放軍總醫院的164例老年晚期NSCLC患者作為研究對象。根據是否接受過免疫治療聯合局部治療分為局部治療組（n=82）與無局部治療組（n=82）。納入標準：①年齡≥65歲；②經病理確診為NSCLC""""ⅢB～Ⅳ期；③既往未接受過治療，一線均接受免疫治療；④預計生存時間gt;2個月；⑤驅動基因陰性。排除標準：①合并其他系統惡性腫瘤；②合并嚴重的心、腎等系統疾病。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。具有可比性。本研究經中國人民解放軍總醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2023-11-33-3號）。

1.2""療效評價

根據實體瘤療效評價標準（response"evaluation"criteria"in"solid"tumors，RECIST）進行評估，主要包括完全緩解（complete"response，CR）、部分緩解（partial"response，PR）、疾病穩定（stable"disease，SD）及疾病進展（progressive"disease，PD），計算客觀緩解率（objective"response"rate，ORR）。研究的主要終點為總生存期（overall"survival，OS），次要終點為無進展生存期（progression-free"survival，PFS）、ORR和疾病控制率（disease"control"rate，DCR）。隨訪截至2023年9月，研究截止日期時未達到終點的事件按截尾數據處理。

1.3""統計學方法

采用SPSS"26.0統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并使用Log-rank檢驗比較不同組間的生存差異。采用Cox比例風險模型進行分析。"Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的療效比較

與無局部治療組相比，局部治療組患者的OS提高（HR="0.566，95%CI：0.330～0.972，P=0.036）。無局部治療組患者PR"42例，SD"36例，局部治療組患者PR和SD分別為50例和36例。局部治療組患者的ORR和DCR高于無局部治療組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

2.2""COX生存分析

單因素分析表明，東部腫瘤協作組體力狀況（Eastern"Cooperative"Oncology"Group"performance"status，ECOG"PS）評分≥2分、分期為Ⅳ期、存在骨轉移、腦轉移及胸腔積液的患者有更高的死亡風險。多因素回歸分析結果表明，ECOG"PS評分≥2分、存在骨轉移和胸腔積液的患者死亡風險更高，見表2。

3""討論

本研究局部治療組患者的中位OS高于無局部治療組。研究顯示晚期NSCLC患者經一線全身治療后，進展事件多發生在基線時已存在的病灶[13]。最大限度控制基線時存在的病灶有利于延長患者的PFS，改善OS。不同研究的患者人群選擇和治療模式存在差異，但初步結果顯示聯合治療模式可改善患者的PFS和OS，且不增加治療的不良反應[14]。

在NSCLC的免疫治療中，老年患者的預后因素一直是研究熱點。研究表明年齡是影響NSCLC患者預后的重要因素之一[15]。此外，有研究強調局部治療在轉移性NSCLC患者中的重要作用[16-17]。Gomez等[18]研究對比晚期轉移NSCLC一線治療后未發生進展的患者，接受局部鞏固序貫維持治療和單純維持治療的差異，結果表明局部鞏固治療組中位PFS為11.9個月，該研究證實對轉移灶數量有限的患者，局部鞏固治療可延長一線系統治療的PFS，延緩新的轉移擴散，進而延長OS。Bauml等[19]研究51例寡轉移患者接受局部消融治療后序貫帕博利珠單抗免疫治療，研究發現患者的中位PFS為19.1個月。目前，手術、放療和消融治療等多種局部治療方式可有效控制NSCLC的局部病灶。

本研究存在一定局限性：本研究是回顧性研究，樣本量有限，可能存在選擇偏倚。綜上，本研究證實ECOG"PS評分≥2分、存在骨轉移和胸腔積液是影響老年晚期NSCLC患者生存的獨立預后因素。免疫治療聯合局部治療可提高患者的生存率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] BRAY"F，"LAVERSANNE"M，"SUNG"H，"et"al."Global"cancer"statistics"2022："GLOBOCAN"estimates"of"incidence"and"mortality"worldwide"for"36"cancers"in"185"countries[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2024，"74（3）："229–263.

[2] HAN"B，"ZHENG"R，"ZENG"H，"et"al."Cancer"incidence"and"mortality"in"China，"2022[J]."J"Natl"Cancer"Cent."2024，"4（1）："47–53.

[3] SIEGEL"R"L，"MILLER"K"D，"WAGLE"N"S，"et"al."Cancer"statistics，"2023[J]."CA"Cancer"J"Clin，"2023，nbsp;73（1）："17–48.

[4] SPAGNUOLO"A，"GRIDELLI"C."The"role"of"immunotherapy"in"the"first-line"treatment"of"elderly"advanced"non-small"cell"lung"cancer[J]."Cancers"（Basel），"2023，"15（8）："109.

[5] GOMES"F，"LORIGAN"P，"WOOLEY"S，"et"al."A"prospective"cohort"study"on"the"safety"of"checkpoint"inhibitors"in"older"cancer"patients"-"the"ELDERS"study[J]."ESMO"Open，"2021，"6（1）："100042.

[6] LIU"Z，"ZUO"L，"ZHOU"Z，"et"al."Targeting"immunosenescence"for"improved"tumor"immunotherapy[J]."Med"Comm，"2024，"5（11）："e777.

[7] GE"W，"WU"N，"JALBERT"J"J，"et"al."Real-world"outcomes"and"prognostic"factors"among"patients"with"advanced"non-small"cell"lung"cancer"and"high"PD-L1"expression"treated"with"immune"checkpoint"inhibitors"as"first-line"therapy[J]."Cancer"Manag"Res，"2022，"14："3191–3202.

[8] 黃鼎智，"李琳，"李旭，"等."老年晚期肺癌內科治療中國專家共識（2022版）[J]."中國肺癌雜志，"2022，"25（6）："363–384.

[9] RECK"M，"REMON"J，"HELLMANN"M"D."First-line"immunotherapy"for"non-small-cell"lung"cancer[J]."J"Clin"Oncol，"2022，"40（6）："586–597.

[10] ZHANG"C，"MA"N，"ZHANG"Q，"et"al."Evaluation"of"local"aggressive"lung"therapy"versus"systemic"therapy"in"oligometastatic"non-small"cell"lung"cancer："A"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."J"Thorac"Dis，"2021，"13（10）："5899–5910.

[11] BLANK"C"U，"HAANEN"J"B，"RIBAS"A，"et"al."Cnbsp;IM."The"cancer"immunogram[J]."Science，"2016，"352（6286）："658–660.

[12] 王志高，"方祁琪，"高飛，"等."腫瘤整合治療中免疫聯合治療的機制與策略[J]."腫瘤防治研究，"2020，"47（11）："811–816

[13] RUSTHOVEN"K"E，"HAMMERMAN"S"F，"KAVANAGH"B"D，"et"al."Is"there"a"role"for"consolidative"stereotactic"body"radiation"therapy"following"first-line"systemic"therapy"for"metastatic"lung"cancer？"A"patterns-of-failure"analysis[J]."Acta"Oncol，"2009，"48（4）："578–583.

[14] JASPER"K，"STILES"B，"MCDONALD"F，"et"al."Practical"management"of"oligometastatic"non-small-cell"lung"cancer[J]."J"Clin"Oncol，"2022，"40（6）："635–641.

[15] HUANG"X，"WU"S，"CHEN"S，"et"al."Prognostic"impact"of"age"in"advanced"non-small"cell"lung"cancer"patients"undergoing"first-line"checkpoint"inhibitor"immunotherapy"and"chemotherapy"treatment[J]."Int"Immunopharmacol，"2024，"132："111901.

[16] ENDO"C，"HASUMI"T，"MATSUMURA"Y，"et"al."A"prospective"study"of"surgical"procedures"for"patients"with"oligometastatic"non-small"cell"lung"cancer[J]."Ann"Thorac"Surg，"2014，"98（1）："258–264.

[17] 杜倩倩，"黎國全，"章貴昱，"等."非小細胞肺癌寡轉移患者系統治療聯合局部治療效果分析[J]."中國臨床醫學，"2023，"30（5）："763–771.

[18] GOMEZ"D"R，"BLUMENSCHEIN"G"R，"LEE"J"J，"et"al."Local"consolidative"therapy"versus"maintenance"therapy"or"observation"for"patients"with"oligometastatic"non-small-"cell"lung"cancer"without"progression"after"first-line"systemic"therapy："A"multicentre，"randomised，"controlled，"phase"2"study[J]."Lancet"Oncol，"2016，"17（12）："1672–1682.

[19] BAUML"J"M，"MICK"R，"CIUNCI"C，"et"al."Pembrolizumab"after"completion"of"locally"ablative"therapy"for"oligometastatic"non-small"cell"lung"cancer："A"phase"2"trial[J]."JAMA"Oncol，"2019，"5（9）："1283–1290.

（收稿日期：2024–11–15）

（修回日期：2025–03–06）