基于腸–胰軸探討中醫藥通過調節腸道菌群防治糖尿病的研究進展

[摘要]"糖尿病的患病率居高不下，該病與遺傳、生活方式、情志、環境和代謝異常等密切相關。研究發現腸道菌群及其代謝產物與糖尿病的發生發展密切關聯。腸–胰軸闡釋腸道和胰腺之間的雙向信息傳遞系統。中醫藥通過調節腸道菌群防治糖尿病的研究日益增多。中醫藥可通過調節腸道菌群豐度和多樣性，修復腸道黏膜屏障，顯著改善糖尿病代謝紊亂。本文擬從腸-胰軸角度出發，探討中醫藥通過調節腸道菌群防治糖尿病的研究進展。

[關鍵詞]"糖尿病；腸-胰軸；腸道菌群

[中圖分類號]"R587.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.032

糖尿病是一種主要由胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷引起的代謝性疾病，以長期高血糖為特征，是臨床最常見的內分泌疾病之一。隨著現代社會經濟的快速發展，代謝性疾病的發病率顯著升高，特別是糖尿病。據統計，2021年全球20～79歲人群糖尿病患病率約10.5%；預計到2045年，糖尿病患病率將達12.2%，給全球經濟帶來沉重負擔[1]。90%以上的糖尿病屬于2型糖尿病（type"2"diabetes"mellitus，T2DM）。近年來研究證實腸道菌群失調與T2DM的發生發展密切相關[2]。腸道菌群的改變不僅影響代謝產物的生成，還在胰島素抵抗及T2DM病程中起關鍵作用[3]。腸道微生物通過調節炎癥反應、腸道屏障功能及能量代謝等機制防治糖尿病。基于此，“腸–胰軸”這一概念被提出，旨在揭示胃腸道與胰腺內分泌功能之間的復雜交互作用。中醫藥可調節腸道菌群的結構和功能，進而有效改善糖尿病相關代謝失調。腸道菌群還可代謝并轉化中藥活性成分，影響其吸收效率及藥理作用。因此，腸道菌群可成為中醫藥防治糖尿病的新型治療靶點。本文擬從腸–胰軸角度出發，探討中醫藥通過調節腸道菌群防治糖尿病的研究進展。

1""現代醫學對腸–胰軸的認識

腸–胰軸可高度概括胃腸道與胰腺的雙向交互關系，揭示胃腸道菌群及其代謝產物和胰腺內分泌功能之間的相互作用。胰島與腸均由內胚層前腸發育而來，具有相同的胚胎起源。腸–胰軸概念最初被提出時，主要關注腸道分泌的胰高血糖素樣肽-1和抑胃肽在調節胰島素分泌及增強外周組織胰島素敏感度中的作用[4]。腸道屏障功能受損、菌群失衡及代謝產物紊亂與胰島素分泌功能障礙協同作用，是T2DM發生發展的關鍵機制[5]。研究發現T2DM患者的腸道菌群結構與健康人群存在顯著差異[6]；腸道微生物組的狀態甚至被認為是預測T2DM的潛在生物標志物[7]。腸道菌群的產物如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、短鏈脂肪酸（short"chain"fatty"acid，SCFA）、膽汁酸、支鏈氨基酸、吲哚衍生物和丙酸咪唑等參與胰島β細胞功能調控；同時影響慢性低度炎癥、氧化應激及葡萄糖代謝等生理過程，對胰島素抵抗及T2DM的發生發展具有重要作用[8]。近年來，調節腸道菌群成為防治糖尿病的新策略，包括膳食纖維攝入、益生菌和益生元補充及糞便微生物移植等[9]。如T2DM患者糞便中的丁酸產生菌豐度較低，可削弱腸道免疫功能；而高膳食纖維攝入則可顯著增加雙歧桿菌和乳桿菌的豐度，降低T2DM的發病風險[10]。益生菌通過修復腸道屏障、減少內源性LPS、降低氧化應激、改善外周組織胰島素敏感度等多種途徑，調節糖脂代謝并發揮抗糖尿病作用[11]。研究證實糞便菌群移植可顯著改變腸道菌群組成，修復胰腺β細胞功能，提高胰島素敏感度并調控血糖水平[12]。

2""中醫對腸–胰軸的認識

糖尿病在中醫學中屬于中醫消渴病范疇，在書中亦有“脾癉”“消癉”等稱謂。《素問·痹論》記載：“飲食自倍，腸胃乃傷”。《圣濟總錄》記載：“肥美之過積為脾癉”。飲食不節制，脾胃過用而損傷，引發脾癉。《靈樞·本臟》記載“脾脆則善病消癉易傷”。脾失健運可導致消渴病發生，其核心病機為脾虛失運、痰濕內生。

脾主運化。脾的生理功能是運化水谷精微，疏布至全身，濡養全身，為氣血生化之源、后天之本。腸道菌群在一定程度上具有與脾胃相似的功能，通過發酵分解食物殘渣，參與人體消化吸收、營養物質轉化和能量代謝等過程。當脾失健運時，常伴隨腹瀉、腹脹、納呆等癥狀，與腸道菌群失調所致表現高度一致。鄭昊龍等[13]研究發現脾虛狀態可顯著改變大鼠腸道菌群的結構和組成。綜上，維持腸道菌群平衡是脾胃運化功能正常運轉的關鍵。

脾在抵御邪氣入侵中起重要作用。腸道作為食物消化吸收的核心場所，同時也是人體最大的免疫器官，定植著數以萬億的微生物。這些微生物是腸道免疫系統的重要組成部分，可抵御病原體侵害，增強抗病能力，減少疾病的發生[14-15]。從中醫理論來看，腸道的免疫功能與“脾主為衛”學說高度契合。研究表明，晚期大腸癌患者處于明顯腸道菌群失調狀態，多伴有脾氣虧虛癥狀[16]。陳彬等[17]研究發現健脾解毒方可改善結直腸癌化療患者的脾虛癥狀，增加乳桿菌和雙歧桿菌等有益菌豐度，減少大腸桿菌和腸球菌數量，增強非特異性免疫功能。因此，調節腸道菌群失衡可改善患者的脾虛癥狀，發揮衛外抗邪的作用。

3""中醫藥通過調節腸道菌群防治糖尿病

中醫藥可通過多種途徑調節腸道菌群，發揮防治糖尿病的功效。中藥的活性成分或中藥復方主要通過提升菌群多樣性、修復腸黏膜屏障功能、抑制炎癥反應等多種途徑改善糖尿病癥狀[18-20]。

3.1""腸道菌群代謝轉化中藥成分

中藥的生物活性和生物利用度因腸道菌群的代謝作用而顯著提高。腸道菌群通過分解中藥成分進行代謝轉化，產生新型代謝產物，發揮更強的生物學效應[21]。小檗堿在腸道菌群產生的硝基還原酶作用下被轉化為二氫小檗堿，顯著提高腸道吸收率，并通過抑制葡萄糖吸收、減少能量攝入及增強胰島素敏感度等途徑發揮抗糖尿病作用[22]；二氫小檗堿還可進一步氧化為小檗堿，提高體內生物利用度[23]。

3.2""中醫藥調控腸道菌群

3.2.1""中藥相關活性成分""目前已知的中藥活性成分如多糖類、生物堿類、皂苷類、黃酮類和其他化合物均對改善T2DM具有顯著作用。這些活性成分可通過降低血糖水平、提高胰島素敏感度、減輕炎癥反應調控糖代謝[24]；它們還可通過調節腸道菌群組成、增加有益菌豐度、減少有害菌比例進一步改善T2DM的病理狀態[25-33]。

3.2.2""中藥復方""中藥復方可通過調節腸道菌群調控血糖水平，改善糖尿病癥狀。楊茂藝等[34]研究表明半夏瀉心湯通過調控“腸道菌群–宿主”代謝對T2DM大鼠胰島功能產生影響，半夏瀉心湯干預組大鼠的腸道菌群發生明顯變化，有益菌比例升高、致病菌減少，有效調節腸道菌群，調節血糖水平，改善胰島功能。四君子湯可通過提高腸道菌群多樣性、促進SCFA生成、降低LPS水平，修復糖尿病小鼠的腸道屏障結構，改善胰島素敏感度[35]。參苓白術散可通過提高菌群多樣性及核心單元數目，下調擬桿菌門與厚壁菌門比例，改善腸道菌群失衡狀況，顯著改善肥胖小鼠糖脂代謝異常指標[36]。

4""腸-胰軸指導下中醫藥防治糖尿病思路

糖尿病屬于中醫“消渴”“消癉”范疇，多飲食不節制或多食厚膩之品后導致脾胃損傷和脾虛，脾虛不能正常運化輸布精微，水液代謝失常，致濕邪痰濁內生，發為消渴。其屬本虛標實，脾虛為本，痰、瘀、濁毒為標實。脾虛水液運化失司，致痰、瘀、濁毒蓄積于內，隨疾病發展出現兼證。可見，調理中焦尤為重要，故健脾益氣、清熱除濕、寒熱同調、清熱解毒等中藥可改善糖尿病患者腸道菌群及代謝指標，為防治糖尿病提供理論支持及思路。

5""總結與展望

中醫藥歷史悠久，在糖尿病防治中獨占優勢。研究證實中醫藥可調節腸道菌群的結構和功能，改善糖尿病相關代謝失調。調節腸道菌群已成為糖尿病治療的新方向。中藥具有多靶點、多成分的特點。藥物之間的相互作用、復雜的藥物代謝及生物轉化是未來開展相關研究的難點。未來研究需借助多組學技術、網絡藥理學和系統生物學等現代研究手段，精準解析中藥的作用靶點及其調控機制，為推動中醫藥現代化發展提供科學支持。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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