尿酸水平對銀屑病合并心血管疾病的影響

【摘要】 目的 探討銀屑病患者的高尿酸血癥及低尿酸血癥的發生情況，及其對銀屑病合并心血管疾病（CVD）的影響。方法 選擇2022年1月至2023年9月在喀什地區第一人民醫院皮膚科住院的銀屑病患者，收集其臨床資料和實驗室檢查結果。分析銀屑病患者合并低尿酸血癥、高尿酸血癥及CVD情況，比較合并CVD和無CVD者的臨床特征，并應用多因素Logistic回歸分析其血尿酸濃度與CVD發生風險的關系。結果 共納入206例銀屑病患者，患者年齡為（52.0±13.7）歲，男性130例（63.1%），合并CVD 33例（16.0%），伴高尿酸血癥、低尿酸血癥者的比例分別為26.2%、10.2%。高尿酸血癥與正常尿酸的銀屑病患者相比，合并CVD者的比例升高（27.8% vs. 9.2%，P = 0.011）；低尿酸血癥與正常尿酸的銀屑病患者相比，合并CVD者的比例也升高（28.6% vs. 9.2%，P = 0.001）；合并CVD與無CVD的銀屑病患者相比，合并高尿酸血癥者（45.5% vs.22.5%）、低尿酸血癥者（18.2% vs. 8.8%）、高血壓者（63.3% vs. 13.3%）、糖尿病者（30.3% vs. 8.1%）、總膽固醇濃度≥5.2 mmol/L者（39.4% vs. 20.8%）和高敏C反應蛋白質量濃度gt;5 mg/L者（57.6% vs. 27.7%）的比例均升高（均P lt; 0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，與正常尿酸患者相比，高尿酸血癥（OR=1.668，95%CI 1.022～2.722，P = 0.041）、低尿酸血癥（OR=4.520，95%CI 1.210～16.877，P = 0.025）均為銀屑病患者合并CVD的危險因素。結論 高尿酸血癥及低尿酸血癥均可能為銀屑病患者合并CVD的潛在風險因素。

【關鍵詞】 銀屑病；心血管疾病；血尿酸；低尿酸血癥；高尿酸血癥

Effect of serum uric acid levels on cardiovascular diseases in patients with psoriasis

WEI Xiuning1，2， TUERHONGJIANG·Axirejiang2， ZHENG Gang 2， RENAGULI·Maimaiti2， TANG Zengqi2， 3

（1. Department of Rheumatology and Immunology， Sun Yat-sen Memorial Hospital， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China； 2. Department of Dermatology， the First People’ s Hospital of Kashi Prefecture， Kashi 844099， China； 3. Department of Dermatology， Sun Yat-sen Memorial Hospital， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China）

Corresponding author： TANG Zengqi， E-mail： tangzq@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To explore the prevalence of hyperuricemia and hypouricemia in patients with psoriasis and explore their potential impact on the occurrence of cardiovascular disease （CVD）. Methods Patients with psoriasis who were hospitalized in the Department of Dermatology at the First People’s Hospital of Kashi Prefecture from January 2022 to September 2023 were enrolled. Clinical data and laboratory test results were collected. The occurrence of hypouricemia， hyperuricemia， and cardiovascular disease （CVD） among these patients was analyzed. Clinical characteristics were compared between patients with and without CVD. Multivariate logistic regression analysis was performed to assess the associations between serum uric acid levels and the risk of CVD. Results A total of 206 psoriasis patients were included in the study. The mean age was （52.0±13.7） years and 130 patients （63.1%） were male. 33 patients （16.0%） had comorbid cardiovascular disease （CVD）. The prevalence of hyperuricemia and hypouricemia was 26.2% and 10.2%， respectively. Compared with patients with normal uric acid levels， those with hyperuricemia had a higher prevalence of CVD （27.8% vs. 9.2%， P = 0.011）， and similarly， patients with hypouricemia also had an increased prevalence of CVD （28.6% vs. 9.2%， P = 0.001）， even without higher traditional cardiovascular risk factors. Compared with psoriasis patients without CVD， those with CVD showed higher proportions of hyperuricemia （45.5% vs. 22.5%）， hypouricemia （18.2% vs. 8.8%）， hypertension （63.3% vs. 13.3%）， diabetes （30.3% vs. 8.1%）， total cholesterol ≥ 5.2 mmol/L （39.4% vs. 20.8%）， and hsCRPgt; 5 mg/L （57.6% vs. 27.7%） （all P lt; 0.05）. Multivariate logistic regression analysis indicated that， compared with patients with normal uric acid levels， both hyperuricemia （OR=1.668， 95%CI 1.022-2.722， P = 0.041） and hypouricemia （OR=4.520， 95%CI 1.210-16.877， P = 0.025） were independent risk factors for CVD in patients with psoriasis. Conclusions Both hyperuricemia and hypouricemia may be potential risk factors of CVD in patients with psoriasis.

【Key words】 Psoriasis； Cardiovascular disease； Serum uric acid； Hypouricemia； Hyperuricemia

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，與心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）、類風濕關節炎、炎癥性腸病等多種疾病有相似的免疫遺傳基礎［1-2］。銀屑病患者的冠狀動脈疾病、心肌梗死、心力衰竭等CVD發病風險升高［1］。然而，傳統的CVD危險因素并不能完全準確評估銀屑病患者合并CVD的風險。重度銀屑病患者發生心肌梗死、CVD相關死亡和腦卒中的風險升高，在排除傳統危險因素（年齡、性別、高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病）后，重度銀屑病仍是CVD致死的重要危險因素［3-4］。在普通人群中，血尿酸水平與CVD發生及死亡風險呈U型相關，血尿酸水平過高或過低均與CVD風險升高有關［5］。2022年Zou等［6］報道與正常尿酸水平的類風濕關節炎患者相比，低尿酸血癥的類風濕關節炎患者CVD風險明顯升高（校正OR = 4.707，95% CI 2.570～8.620）。目前低尿酸血癥與銀屑病合并CVD的關系未見報道。本研究通過回顧性病例研究，分析銀屑病患者血尿酸水平的特點以及不同尿酸水平與銀屑病合并CVD風險的關系，探討低尿酸血癥對銀屑病合并CVD的潛在風險。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2022年1月至2023年9月在喀什地區第一人民醫院皮膚科住院的銀屑病患者。納入標準：①患者的臨床表現及病理活檢符合銀屑病的診斷標準［7］；②年齡為18～75歲；③病歷資料完整并行實驗室檢查。排除合并活動性感染、腫瘤、痛風、其他自身免疫疾病和正在服用降尿酸藥物及妊娠期患者。本研究經喀什地區第一人民醫院倫理委員會審批（批件號：〔2023〕快研第34號），所有入組患者均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集銀屑病患者的年齡、性別、病程、主動吸煙史、身體質量指數（body mass index，BMI）、臨床表現、疾病嚴重程度、既往史、合并癥、藥物治療史、血液學及影像學檢查結果。根據皮膚臨床表現，將伴或不伴關節炎型的銀屑病患者分為以下3種類型：斑塊型、紅皮病型、膿皰型［8-9］。同時根據皮損面積評價銀屑病疾病嚴重度［10］：輕度，皮損面積lt; 3%體表面積（body surface area，BSA）；中度：皮損累及3%～10%BSA；重度：皮損累及gt;10%BSA。

正常尿酸水平指血尿酸濃度為180～420 μmol/L，

低尿酸血癥指血尿酸濃度lt;180 μmol/L，高尿酸血癥指血尿酸濃度gt; 420 μmol/L［6， 11］。CVD被定義為有明確證實的心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、缺血性或出血性卒中和外周動脈疾病病史［6， 12］，根據患者的病史記錄及心血管影像學檢查結果獲取。

1.3 統計學方法

使用SPSS 20.0進行數據分析。使用Shapiro-Wilk檢驗評估數據分布的正態性。正態分布的計量資料以表示，2組間比較采用t檢驗；偏態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以n（%）表示，2組間比較采用χ 2檢驗。采用Kruskal-Wallis H檢驗或χ 2檢驗比較低尿酸血癥組、正常尿酸水平組及高尿酸血癥組患者的臨床特征，進一步兩兩比較行Bonferroni法校正（P lt; 0.017為差異有統計學意義）。采用單因素Logistic回歸分析CVD發生的風險因素，對單因素Logistic回歸分析中差異具有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析。P lt; 0.05為差異有統計學意義。采用G*Power事后分析統計功效（1-β）均超過0.8。

2 結 果

2.1 銀屑病患者的臨床特點

本研究共納入206例銀屑病患者，年齡為（52.0±13.7）歲，男性130例（63.1%），中位病程為12.0（5.0，20.0）年。銀屑病皮膚分型為斑塊型180例（87.4%），膿皰型14例（6.8%），紅皮病型12例（5.8%）；重度119例（57.8%），中度87例（42.2%），無輕度銀屑病患者。178例（86.4%）銀屑病患者為初治患者，即既往未接受過銀屑病的系統性藥物治療。

33例（16.0%）銀屑病患者合并CVD，其中心絞痛12例（5.8%），心肌梗死7例（3.4%），心力衰竭6例（2.9%），腦梗死6例（2.9%），外周動脈疾病2例（1.0 %）。

2.2 銀屑病患者的血尿酸濃度

206例銀屑病患者的血尿酸濃度為（337.8±120.7）μmol/L，男性患者的血尿酸濃度高于女性患者［（368.4±125.4）μmol/L vs. （285.5±91.6）μmol/L，t = 5.435，P lt; 0.001］，絕經后女性患者的血尿酸濃度高于未絕經的女性患者［（303.5±108.5）μmol/L vs. （264.9±79.5）μmol/L，t = 2.218，P = 0.023］。

高尿酸血癥患者的比例為26.2%（54/206），男性高尿酸血癥患者比例高于女性患者（34.6% vs. 11.8 %，χ 2 =12.860，P lt; 0.001）。低尿酸血癥患者的比例為10.2%（21/206），中度銀屑病患者低尿酸血癥的比例高于重度銀屑病患者（16.1% vs. 5.9%，χ 2 = 5.722，P = 0.017）。見表1。

2.3 不同血尿酸濃度銀屑病患者的臨床特征及CVD風險因素比較

高尿酸血癥銀屑病患者與正常尿酸水平患者相比，合并CVD的比例更高（27.8% vs. 9.2%），年齡更大，高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hsCRP）、血尿酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高，血白蛋白水平降低，差異均具有統計學意義（均P lt; 0.017）。低尿酸血癥銀屑病患者與正常尿酸水平患者相比，合并CVD的比例更高（28.6% vs. 9.2%），hsCRP水平升高、血尿酸濃度及血白蛋白質量濃度更低，差異均有統計學意義（均P lt; 0.017），傳統的心血管危險因素比較差異無統計學意義（均P gt; 0.017）。

高尿酸血癥銀屑病患者與低尿酸血癥患者相比，BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、血白蛋白及血尿酸濃度均升高（均P lt; 0.017）。見表1。

2.4 合并CVD與無CVD的銀屑病患者臨床特征比較

合并CVD的銀屑病患者與無CVD的銀屑病患者相比，年齡更大、病程更長，合并低尿酸血癥、高尿酸血癥、高血壓、糖尿病、總膽固醇≥

5.2 mmol/L及hsCRPgt; 5 mg/L的患者比例均升高（均P lt; 0.05）。見表2。

2.5 銀屑病患者血尿酸濃度和CVD的關系及Logistic回歸分析

單因素Logistic回歸分析顯示，與正常尿酸相比，高尿酸血癥、低尿酸血癥是銀屑病患者合并CVD風險升高的危險因素；高血壓、糖尿病、總膽固醇≥ 5.2 mmol/L，hsCRPgt; 5 mg/L也是銀屑病患者合并CVD風險升高的危險因素（均P lt; 0.05），見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，與正常尿酸相比，高尿酸血癥、低尿酸血癥均是銀屑病合并CVD的危險因素（均P lt; 0.05），見表4。

3 討 論

銀屑病患者的CVD共病率隨著年齡的增長而增加，并且與性別、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、藥物過敏史、銀屑病家族史以及銀屑病的嚴重程度有關［13］。一項包含75項研究、涵蓋50萬例銀屑病患者的薈萃分析顯示，與無銀屑病的人群相比，銀屑病患者的CVD患病率約高出50%［14］。然而，大規模的流行病學研究和嚴格控制的心血管影像學研究表明，銀屑病與CVD的關聯獨立于傳統的心血管風險因素（年齡、性別、高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病），并且呈劑量-反應關系［14］。因此，對于銀屑病的CVD風險應關注傳統心血管風險因素以外的因素，本研究探討了血尿酸濃度對銀屑病合并CVD的影響。

尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物，是痛風的病因，是心血管結局的預測標志物之一［15］。高尿酸血癥通過引起內皮功能障礙、氧化應激、炎癥放大、代謝紊亂和直接血管損傷等多途徑，與銀屑病/銀屑病關節炎的慢性炎癥協同，增加胰島素抵抗，促進動脈粥樣硬化，顯著增加心血管事件風險［16］。此外，尿酸可能作為“損傷相關分子模式”（damage associated molecular patterns，DAMP）激活先天免疫，進一步連接代謝異常與免疫失調［16］。高尿酸血癥不僅與肥胖、高血壓、血脂異常、2型糖尿病、慢性腎臟病、心房顫動及CVD等有關［17-18］，還與一般人群的全因病死率及CVD病死率之間呈正相關［19-21］。

銀屑病患者高尿酸血癥的比例為20%［22］。薈萃分析顯示，銀屑病患者組的血尿酸濃度（MD=0.99，95% CI 0.48～1.49，P = 0.000 1）和高尿酸血癥的發生率（OR=5.39，95%CI 1.88～15.40，P ="0.002）均高于對照組［23］。伴有高尿酸血癥的銀屑病關節炎患者與正常尿酸的銀屑病關節炎患者相比，高血壓（57.5% vs. 29.6%）、主要心血管不良事件（16.0% vs. 5.0%）、急性冠脈綜合征（9.6% vs. 3.0%）、缺血性腦卒中（8.2% vs. 1.8%）及糖尿病（30.1% vs. 14.2%）比例均明顯升高［24］。本研究顯示，銀屑病患者中高尿酸血癥的比例為26.2%，男性銀屑病患者高尿酸血癥的比例為34.6%，略高于文獻報道［23］及一般人群（均為20%）［25］。本研究進一步分析顯示，高尿酸血癥的銀屑病患者與正常尿酸水平的銀屑病患者相比，合并CVD的比例升高（27.8% vs. 9.2%）；與正常尿酸水平的銀屑病患者相比，高尿酸血癥的銀屑病患者合并CVD的風險升高1.668倍，提示高尿酸血癥是銀屑病患者合并CVD的風險因素。

血尿酸過高或過低均可能增加心血管事件發生率及死亡風險，血尿酸濃度與心血管代謝疾病（如高血壓、血脂異常和腎功能減退）之間存在J型關系，男性血清尿酸lt;4.5 mg/dL或gt;5.2 mg/dL及女性血清尿酸lt;3.2 mg/dL或gt;3.9 mg/dL時，發生心血管事件或死亡風險明顯增加［26-27］。一項對韓國成年人的研究結果顯示，男性血清尿酸水平與10年CVD風險評分呈近似U型關系，即血清尿酸水平在6.9 mg/dL時，CVD風險最低，而當血清尿酸水平過高或過低時，CVD風險均明顯升高；女性血清尿酸水平與10年CVD風險呈近似J型關聯［28］。日本學者的研究發現，男性血尿酸gt;7.8 mg/dL或lt; 4.3 mg/dL及女性血尿酸gt;5.9 mg/dL或lt;3.5 mg/dL時心房顫動患病率均升高［29］。低尿酸血癥的老年人全因病死率和CVD病死率分別比正常人高出20%和35%［30］。過度的尿酸水平降低與痛風患者更高的病死率相關［31］。當血清尿酸lt;4 mg/dL時，一般人群的心血管病死率升高，在慢性腎臟病及血液透析患者中，CVD病死率更高［31-32］。

低尿酸血癥增加CVD及心血管病死率的機制可能為：血尿酸是一種抗氧化劑，低尿酸時，由于抗氧化能力下降，不能中和內源性活性氧，促進動脈粥樣硬化，增加了CVD的風險及增加心血管病死率［33］。因此，維持適宜的尿酸水平對于預防心血管代謝疾病非常重要。中國痛風診療規范建議尿酸控制不宜lt;180 μmol/L［34］。

本研究首次探討了低尿酸血癥對銀屑病合并CVD的潛在風險，報告了銀屑病患者中低尿酸血癥的比例為10.2%，女性及男性銀屑病患者低尿酸血癥比例分別為14.5%及7.7%，高于一般人群（65歲以上老年人為1.2%［30］，成人男性為1.4%，成人女性為6.3%［35］），與類風濕關節炎患者低尿酸血癥比例（10.6%）接近［6］。本研究中，伴有低尿酸血癥的銀屑病患者與正常尿酸水平的銀屑病患者相比，合并CVD的比例升高（28.6% vs. 9.2%）；與正常尿酸水平的銀屑病患者相比，低尿酸血癥的銀屑病患者合并CVD的風險升高4.520倍，提示低尿酸血癥可能是銀屑病患者合并CVD的一種新的潛在風險因素。本研究結果提示，低尿酸血癥和高尿酸血癥均與銀屑病患者合并CVD的風險升高有關，血尿酸濃度在銀屑病患者合并CVD的風險中可能呈U型相關。

本研究同時也發現，與高尿酸血癥的銀屑病患者相比，低尿酸血癥的銀屑病患者傳統心血管危險因素（BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C）水平更低。與正常尿酸的銀屑病患者相比，低尿酸血癥的銀屑病患者傳統心血管危險因素無統計學差異，具有差異的是hsCRP水平，hsCRP水平在低尿酸血癥患者中明顯升高，提示炎癥可能是低尿酸血癥銀屑病患者合并CVD風險升高的主要因素。銀屑病患者的傳統心血管危險因素雖然也增加，但炎癥是銀屑病患者獨立的心血管危險因素［36］。慢性持續性炎癥是銀屑病CVD風險增加的重要因素，同時慢性持續性炎癥反應可引起高分解代謝狀態，導致體質量減輕、能量消耗增加、營養不良，甚至惡病質［6］。本研究結果提示，低尿酸血癥組的患者hsCRP水平明顯升高，且BMI、白蛋白及血脂水平明顯降低，提示低尿酸血癥組的患者可能存在更高的炎癥狀態，而慢性持續性炎癥導致患者能量消耗增加、營養不良。提示炎癥可能是引起低尿酸血癥的原因之一，也是銀屑病患者合并CVD風險升高的重要因素。

本研究為單中心、小樣本的回顧性病例分析，存在多種混雜因素，目前僅能觀察到高尿酸血癥和低尿酸血癥的患者合并CVD的風險升高，暫不能得出因果關系；另外，本研究沒有考慮到食物或其他藥物對尿酸水平的影響，未來需要大規模多中心前瞻性研究來解決這些局限性。

綜上所述，銀屑病患者中高尿酸血癥和低尿酸血癥都可能與CVD風險升高有關，維持適宜的尿酸水平對于預防CVD具有重要意義。

利益沖突聲明：本研究未受到企業、公司等第三方資助，不存在潛在利益沖突。

參 考 文 獻

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（責任編輯：林燕薇）