血液腫瘤患者自體造血干細胞動員相關因素及血小板計數預測價值研究

[摘要]"目的"分析血液腫瘤患者外周血造血干細胞動員與采集的影響因素，探討血小板計數在自體干細胞采集過程中的預測價值。方法"選取2018年9月至2024年3月于浙江大學醫學院附屬金華醫院進行自體造血干細胞移植的血液腫瘤患者52例，采用二分類Logistic回歸分析探討外周血干細胞采集的影響因素，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）確定采集前血小板計數的最佳截斷值。結果"52例患者中，優質動員36例，非優質動員16例。采集前化療周期數及動員方案對采集的CD34+細胞數量有顯著影響，而年齡、性別、采集機器、骨髓受累情況等對采集的CD34+細胞數量并不產生顯著影響。優質動員組患者的血小板計數顯著高于非優質動員組（Plt;0.05）。二分類Logistic回歸分析結果顯示采集前血小板計數對外周血干細胞采集結果具有顯著影響（OR=0.975，95%CI：0.954～0.997，P=0.025）。ROC曲線結果顯示血小板計數預測干細胞優質采集的曲線下面積為0.732，最佳截斷值為86×109/L，敏感度為72.2%，特異性為81.2%。亞組分析顯示，是否輸注血小板對CD34+細胞數量并無明顯影響（Pgt;0.05）。結論"采集前化療周期數及動員方案均可影響自體造血干細胞的采集數量，采集前血小板計數有助于確定最佳采集時機，提升采集成功率。

[關鍵詞]"血液腫瘤；造血干細胞移植；血小板

[中圖分類號]"R733""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.008

Study"on"the"correlation"factors"of"autologous"hematopoietic"stem"cell"mobilization"and"the"predictive"value"of"platelet"counts"in"patients"with"hematologic"tumors

CHEN"Li，"ZHAO"Mingzhe，"ZHU"Tingjun，"XIA"Bingtian，"LI"Lulu

Department"of"Hematology，"Affiliated"Jinhua"Hospital，"Zhejiang"University"School"of"Medicine，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"factors"influencing"the"mobilization"and"collection"of"peripheral"blood"hematopoietic"stem"cells"in"patients"with"hematologic"tumors，"and"to"explore"the"predictive"value"of"platelet"counts"in"the"process"of"autologous"stem"cell"collection."Methods"A"total"of"52"patients"with"hematologic"tumors"who"underwent"autologous"hematopoietic"stem"cell"transplantation"in"Affiliated"Jinhua"Hospital，"Zhejiang"University"School"of"Medicine"from"September"2018"to"March"2024"were"selected."Binary"Logistic"regression"analysis"was"used"to"explore"the"influencing"factors"of"peripheral"blood"stem"cell"collection，nbsp;and"receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"used"to"determine"the"optimal"cut-off"value"of"platelet"counts"before"collection."Results"Among"the"52"patients，"36"patients"had"high-quality"mobilization"and"16"patients"had"non-high-quality"mobilization."The"number"of"chemotherapy"cycles"before"collection"and"mobilization"plan"had"significant"effects"on"the"number"of"CD34+"cells"collected，"while"age，"gender，"collection"machine，"and"bone"marrow"involvement"had"no"significant"effects"on"the"number"of"CD34+"cells"collected."The"platelet"counts"in"high-quality"mobilization"group"were"significantly"higher"than"those"in"non-high-quality"mobilization"group"（Plt;0.05）."Binary"Logistic"regression"analysis"showed"that"platelet"counts"before"collection"had"a"significant"effect"on"the"collection"of"peripheral"blood"stem"cells"（OR=0.975，"95%CI：0.954-0.997，"P=0.025）."ROC"curve"results"showed"that"the"area"under"the"curve"of"platelet"counts"prediction"of"stem"cell"quality"collection"was"0.732，"the"optimal"cut-off"value"was"86×109/L，"the"sensitivity"was"72.2%，"and"the"specificity"was"81.2%."Subgroup"analysis"showed"that"platelet"transfusion"had"no"significant"effect"on"the"number"of"CD34+"cells."Conclusion"The"number"of"chemotherapy"cycles"before"collection"and"mobilization"plan"can"affect"the"number"of"autologous"hematopoietic"stem"cells."The"platelet"counts"before"collection"can"help"determine"the"best"time"for"collection"and"improve"the"success"rate"of"collection.

[Key"words]"Hematologic"tumor;"Hematopoietic"stem"cell"transplantation;"Platelet

自體外周血造血干細胞移植已被廣泛應用于多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等血液系統惡性腫瘤的治療[1]。成功移植的一個關鍵因素在于獲取足夠數量的CD34+細胞。為尋找更佳的動員方案，減少采集費用，采集更多的CD34+細胞及明確最佳的采集時機，本研究回顧性分析接受自體外周血干細胞移植的52例惡性血液腫瘤患者的臨床資料，探討影響動員采集的相關因素，為臨床改進動員方案提供依據。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2018年9月至2024年3月于浙江大學醫學院附屬金華醫院進行自體外周血干細胞移植的血液腫瘤患者52例，其中男31例，女21例，中位年齡55歲（30～69歲）。原發病為非霍奇金淋巴瘤28例，急性髓系白血病1例，多發性骨髓瘤23例。動員前化療lt;6個周期29例，≥6個周期23例。本研究經浙江大學醫學院附屬金華醫院醫學倫理審查委員會批準通過[倫理審批號：（2024）倫審第（53）號]，所有患者均簽署知情同意。

1.2""動員方案

52例患者中，19例采用穩態動員方案（普樂沙福），33例采用化療動員（非穩態動員）方案[2-3]，主要使用環磷酰胺、中劑量阿糖胞苷或依托泊苷+阿糖胞苷。非穩態動員當白細胞計數降至低谷，開始使用粒細胞集落刺激因子，當血象開始升高，白細胞計數gt;4×109／L時開始采集干細胞。穩態動員第4天使用普樂沙福，第5天進行干細胞采集。

1.3""造血干細胞計數

干細胞采集日采用BD流式細胞儀檢測采集物CD34+細胞數；同時采用邁瑞血細胞分析儀檢測白細胞、單核細胞、淋巴細胞、血小板計數。

1.4""外周血造血干細胞采集

使用血細胞分離機（費森尤斯或Spectra"Optia）采集外周血干細胞，循環血量10～12L，循環次數2～2.5次，流速每分鐘45～50ml；過程中使用枸櫞酸鈉常規預防血液凝固，用量為循環血量的1/12。采集前注射地塞米松5mg；采集過程中口服或靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣預防低鈣血癥。若有四肢麻木或肌肉痙攣，可追加葡萄糖酸鈣1支靜脈推注，采集結束半小時后復查電解質。

1.5""采集次數及結果判定

采集次數基于動員所獲得的CD34+細胞數量。采集結果判定標準[4]：CD34+細胞數量≥2×10?/kg視為采集成功，CD34+細胞lt;2×10?/kg則視為采集失敗；CD34+細胞≥5×10?/kg定義為優質動員。

1.6""觀察指標

分析患者的年齡、性別、化療周期數、動員方案、采集機器、骨髓是否受累等對采集結果的影響。收集采集前血細胞計數，包括白細胞、單核細胞、輸注后血小板、淋巴細胞。采集前1～2d若血小板計數低于50×109/L，予以輸注血小板1次。

1.7""統計學方法

采用SPSS"25.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料為非正態分布，以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數Mann-Whitney"U檢驗，采用二分類Logistic回歸進行多因素分析。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）確定最佳截斷值，記錄曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""不同特征患者對CD34+細胞采集數量的影響

化療lt;6個周期、非穩態動員患者采集的CD34+細胞數量顯著多于化療≥6個周期、穩態動員患者（Plt;0.05），患者的年齡、性別、是否骨髓受累、使用不同的血細胞分離機對CD34+細胞采集數量并無顯著影響（Pgt;0.05），見表1。

2.2""采集前血細胞計數的單因素分析

52例患者中，優質動員36例，非優質動員16例（采集失敗3例）。優質動員組患者的血小板計數顯著高于非優質動員組（Plt;0.05）。兩組患者的白細胞、單核細胞、淋巴細胞比較差異均無統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3""采集前血細胞計數的多因素分析

以外周血干細胞采集結果（優質動員=0，非優質動員=1）為因變量，采集前白細胞、血小板、單核細胞、淋巴細胞為協變量，采用二分類Logistic回歸分析。結果顯示采集前血小板計數對外周血干細胞采集結果具有顯著影響（OR=0.975，95%CI：0.954～0.997，P=0.025），見表3。

2.4""ROC曲線分析

ROC曲線結果顯示血小板計數預測干細胞優質采集的AUC為0.732，最佳截斷值為86×109/L，敏感度為72.2%，特異性為81.2%，見圖1。

2.5""亞組分析

選取采集干細胞前血小板計數gt;86×109/L的患者29例，根據動員前是否輸注血小板將其分為輸注血小板組（12例）和未輸注血小板組（17例），比較兩組患者采集的CD34+細胞數量，結果顯示輸注血小板組和未輸注血小板組患者采集的CD34+細胞數量比較差異無統計學意義（P=0.94），見圖2。

3""討論

自體造血干細胞在淋巴瘤等惡性血液病患者的治療中占據重要地位，成功動員并獲取高質量的外周血干細胞是移植成功的重要前提。目前，國內外尚無統一的干細胞采集規范和流程。從動員到采集的過程涉及眾多環節，再加上年齡等諸多個體因素均可影響干細胞的采集效果。關于干細胞采集影響因素的分析報道不少，但研究結果并不完全一致。

本研究顯示年齡、性別、采集機器、骨髓受累情況等對采集的CD34+細胞數量并無顯著影響，而化療周期數及動員方案對采集的CD34+細胞數量有顯著影響。國內外研究已證實反復進行化療對干細胞的采集會產生負面影響，并可能導致多潛能干細胞池的耗竭[5-6]。分析原因：長期化療可損傷造血干細胞，妨礙骨髓中正常造血干細胞的增殖和釋放[7]。Pusic等[8]報道使用重組人粒細胞刺激因子（recombinant"human"granulocyte"colony-stimulating"factor，rhG-CSF）聯合化療可顯著提高CD34+細胞數量，且具有抗腫瘤作用。雖然也有文獻報道普樂沙福+rhG-CSF的首次采集成功率優于化療+rhG-CSF，但關于采用普樂沙福還是化療動員對干細胞采集療效的優劣一直存在爭議[9-10]。

本研究顯示，優質動員組患者采集前的血小板計數顯著高于非優質動員組，多因素回歸分析結果顯示血小板計數每增加1×109/L，非優質動員風險降低2.5%。研究表明動員采集失敗的高危因素包括多次化療和低血小板計數等[11]。此外，研究發現淋巴瘤患者采集前血小板計數較高的情況下，造血干細胞采集效果較好，且血小板計數較高是動員成功的重要預測因素[12]。而本研究結果顯示動員前血小板計數與優質動員的結果間存在獨立關聯，采集前血小板計數gt;86×109/L常預示采集成功，與上述文獻結果一致。

既往文獻報道認為血小板計數是干細胞采集質量的預測指標[13]。本研究發現高血小板計數患者采集前是否輸注外源性血小板對CD34+細胞數量并無影響，提示在采集干細胞前通過輸注外源性血小板提高血小板計數，有利于提高干細胞采集質量。

綜上，采用化療動員可提高優質采集率，在進行自體造血干細胞動員采集前，多療程化療是不利因素，而高血小板計數則是動員采集成功的有利條件。血小板計數閾值為確定合適的采集時機提供一定的臨床參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] YUAN"S，"WANG"S."How"do"we"mobilize"and"collect"autologous"peripheral"blood"stem"cells？[J]."Transfusion，"2017，"57（1）："13–23.

[2] 中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會."普樂沙福用于動員自體外周血造血干細胞的中國專家共識（2021版）[J]."中國腫瘤臨床，"2021，"48（9）："433–439.

[3] 陳秀慧，"王鈞，"李珮華，"等."普樂沙福在干細胞動員不佳患者中的療效與安全性[J]."中國現代藥物應用，"2022，"16（6）："17–21.

[4] MOHAMMADI"S，"MALEK"MOHAMMADI"A，"NIKBAKHT"M，"et"al."Optimizing"stem"cells"mobilization"strategies"to"ameliorate"patient"outcomes："A"review"of"guide-lines"and"recommendations[J]."Int"J"Hematol"Oncol"Stem"Cell"Res，"2017，"11（1）："78–88.

[5] ZHENG"G，"HE"J，"CAI"Z，"et"al."A"retrospective"study"of"autologous"stem"cell"mobilization"by"G-CSF"in"combination"with"chemotherapy"in"patients"with"multiple"myeloma"and"lymphoma[J]."Oncol"Lett，"2020，"19（1）："1051–1059.

[6] HSU"Y"M，"CUSHING"M"M."Autologous"stem"cell"mobilization"and"collection[J]."Hematol"Oncol"Clin"North"Am，"2016，"30（3）："573–589.

[7] STIFF"P"J，"MICALLEF"I，"NADEMANEE"A"P，"et"al."Transplanted"CD34+"cell"dose"is"associated"with"long-term"platelet"count"recovery"following"autologous"peripheral"blood"stem"cell"transplant"in"patients"with"non-Hodgkin"lymphoma"or"multiple"myeloma[J]."Biol"Blood"Marrow"Transplant，nbsp;2011，"17（8）："1146–1153.

[8] PUSIC"I，"JIANG"S"Y，"LANDUA"S，"et"al."Impact"of"mobilization"and"remobilization"strategies"on"achieving"sufficient"stem"cell"yields"for"autologous"transplantation[J]."Biol"Blood"Marrow"Transplant，"2008，"14（9）："1045–1056.

[9] 鮑文，"劉苒，"王飛，"等."惡性血液系統疾病自體外周血造血干細胞動員的臨床分析[J]."中國實驗血液學雜志，"2020，"28（2）："663–668.

[10] 李婉婷，"馬梁明，"連玉，"等."普樂沙福或環磷酰胺聯合G-CSF在多發性骨髓瘤外周血干細胞動員中的有效性比較[J]."中國實驗血液學雜志，"2023，"31（5）："1403–1409.

[11]"HUANG"X，"BROXMEYER"H"E."Progress"towards"improving"homing"and"engraftment"of"hematopoietic"stem"cells"for"clinical"transplantation[J]."Curr"Opin"Hematol，"2019，"26（4）："266–272.

[12] MOHTY"M，"HüBEL"K，"KR?GER"N，"et"al."Autologous"haematopoietic"stem"cell"mobilisation"in"multiple"myeloma"and"lymphoma"patients："A"position"statement"from"the"European"Group"for"Blood"and"Marrow"Transplantation[J]."Bone"Marrow"Transplant，"2014，"49（7）："865–872.

[13] CHEN"Y，"GAO"S，"WANG"Y，"et"al."Pre-mobilization"platelet"count"predicts"stem"cell"yield"during"mobilization"in"patients"with"multiple"myeloma[J]."Cancer"Pathog"Ther，"2022，"1（1）："40–45.

（收稿日期：2025–01–14）

（修回日期：2025–04–02）