血清總膽紅素水平在新生兒高膽紅素血癥光療效果評估中的價值

新生兒高膽紅素血癥又稱新生兒黃疸，是新生兒時期的常見病，因膽紅素在體內積聚導致皮膚黏膜或其他器官黃染。鞏膜黃染是最早的臨床體征-2]。新生兒黃疸主要與紅細胞破壞生成膽紅素過多、肝細胞代謝膽紅素能力差、膽汁排泄障礙、膽紅素腸肝循環障礙等有關， 80% 以上新生兒都會出現新生兒黃疸。血清膽紅素是常用于診斷新生兒黃疸的關鍵指標。膽紅素是血紅蛋白的代謝產物，不溶于水，能被肝細胞攝取，經膽管進入腸道，隨糞便排出體外，包括總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。藍光治療是臨床上常用的治療新生兒高膽紅素血癥的方法，通過藍光照射改變血清膽紅素的結構（主要是間接膽紅素），促進膽紅素排出，從而減輕黃疸癥狀。雖然藍光治療對多數新生兒黃疸的治療效果較好、患兒易接受、不良反應少，依然有部分患兒黃疸控制不佳或癥狀反復。本研究深人探討了影響新生兒黃疸藍光治療效果的因素，旨在評價血清總膽紅素水平對新生兒黃疸藍光治療效果的預測價值。

1資料與方法

選取2021年5月—2024年5月于福州市長樂"區婦幼保健院就診的70例高膽紅素血癥患兒為研究對象，根據藍光治療療效果將研究對象分為治愈組和非治愈組，治愈組58例，非治愈組12例。收集并記錄患兒的病例資料。患兒監護人知情同意且簽署知情同意書，該試驗經福州市長樂區婦幼保健院醫學倫理委員會審核并批準。

1.1 研究對象

新生兒高膽紅素血癥診斷標準如下：出生后24h 內出現黃疸；血清總膽紅素值已經達到相應日齡及危險因素下的光療干預標準或每日增加超過 85μmol/L 或每小時大于 8.5μmol/L ；黃疸持續時間長，足月兒大于2周，早產兒大于4周；黃疸退而復現，血清結合膽紅素大于 34μmol/L 。患兒符合以上任何一項就可以診斷為新生兒高膽紅素血癥。

納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》中相關診斷標準；足產兒；患兒母親自然受孕，且在該院行常規產檢；初次診斷；監護人配合。

排除標準：先天畸形；存在血液系統疾病；有家族遺傳史。

1.2 臨床資料收集

收集患兒的臨床資料，根據患兒的出生記錄及病例記錄，選擇符合本研究入選標準的病例為研究對象，記錄患兒的基本信息，包括胎齡、性別、日齡、出生時體質量、合并感染與否、血清總膽紅素水平、剖宮產與否、母親孕晚期25-羥維生素D缺乏情況等，并記錄患兒接受藍光治療的效果。

1.3 觀察指標

（1）血清總膽紅素水平。入院時采集患兒空腹靜脈血，取血后置于抗凝管中，以 3000r/min 轉速離心 10min ，去除沉淀，留存上清液。使用重氮試劑法（改良J-G法，也稱為對氨基苯磺酸法）測量血清膽紅素水平，取3支試管并標號，其中1支為蒸餾水對照管，另外2支分別檢測結合膽紅素和總膽紅素水平。在試管內加入血清和相應的試劑，混合后分光光度計 600nm 波長比色，以蒸餾水對照管調零，讀取各管吸光度，對應標準曲線確定總膽紅素和結合膽紅素水平，并計算出未結合膽紅素水平 （未結合膽紅素水平 Σ=Σ 總膽紅素水平-結合膽紅素水平）。（2）光療。提前預熱光療箱，光療箱溫度保持在 時，將患兒放入光療箱中，患兒取平臥位，雙眼用黑色或深色不透光眼罩遮蓋，肛門、會陰部位則采用尿不濕遮蓋，持續藍光照射以降低患兒血清膽紅素水平。儀器型號為迪生醫療器械有限公司生產的BB-100W型，波長范圍設置為 450～475nm ，每次照射6＼～12h ，每次照射需間隔 2h 或以上，累計共照射約 。（3）光療效果。確診的新生兒高膽紅素血癥患兒黃疸消退，血清總膽紅素水平達到正常水平，為顯效；患兒黃疸癥狀減輕，血清總膽紅素水平有明顯降低，但未達到正常水平，為有效；患兒黃疸未消退，血清總膽紅素水平降低不明顯或持續升高，為無效。治愈率 σ=σ （顯效例數 + 有效例數）/總例數 ×100% 。

1.4 統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件對本研究數據進行分析。計數資料以百分比表示，采用 檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以 表示，組間比較采用兩獨立樣本 檢驗；使用二元Logistic多因素分析評估新生兒高膽紅素血癥光療的影響因素；采用ROC曲線評估血清總膽紅素水平在新生兒高膽紅素血癥光療效果評估中的預測價值。檢驗水準 α=0.05 。

2 結果

2.1一般資料

2組患兒性別、胎齡、日齡、出生時體質量、喂養方式、剖宮產、孕晚期25-羥維生素D缺乏情況等因素比較，差異無統計學意義 （Pgt;0.05） ；是否合并感染和血清總膽紅素水平的組間差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析

以患兒光療后是否痊愈（否 =0 ，是 ）為因變量，感染（否 =0 ，是 ）、總膽紅素水平（以實際數值代人）為自變量，進行多元Logistic回歸分析。結果顯示，血清總膽紅素水平較高是影響新生兒高膽紅素血癥藍光治療效果的危險因素（Plt;0.05） ，見表2。

2.3ROC曲線分析血清總膽紅素水平對新生兒高膽紅素血癥光療效果的預測價值

ROC曲線結果顯示，血清總膽紅素水平預測新生兒高膽紅素血癥光療效果的AUC為0.826，靈敏度為 84.29% ，特異度為 77.95% ，約登指數 Σ=Σ 靈敏度 + 特異度 -100%=62.24% ，血清總膽紅素水平對新生兒高膽紅素血癥藍光治療的效果有預測價值（ （Plt;0.05） ，見表3。

3 討論

膽紅素是紅細胞溶血后血紅蛋白代謝的產物，紅細胞死亡后血紅蛋白首先代謝產生間接膽紅素，間接膽紅素在肝臟內與葡萄糖醛酸轉移酶結合，轉換成直接膽紅素，直接膽紅素經膽管隨膽汁進入腸道，最終隨糞便排出體外，還有一部分在腸道微生物的作用下經肝腸循環回到肝臟8。當機體出現血液中紅細胞破壞過多、肝臟和膽管發育不全、腸道菌群失調等體征時，血清總膽紅素水平提升，出現黃疸。臨床將血清膽紅素水平作為診斷新生兒高膽紅素血癥的金標準]。藍光治療以效果好、疾病復發率低等優勢被廣泛應用于新生兒高膽紅素血癥的治療中]。但關于血清膽紅素水平與藍光治療效果的關系少有研究，且少有研究探討血清總膽紅素水平對新生兒高膽紅素血癥光療效果的預測價值。本研究通過病例對照研究的方法，探討血清總膽紅素水平與光療效果的聯系，旨在為血清總膽紅素水平對新生兒高膽紅素血癥藍光治療效果的預測價值提供理論依據，

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見的疾病，一般表現為生理性黃疸，預后較好。新生兒易發生高膽紅素血癥的原因有以下3點：（1）新生兒出生后血液從胎兒循環變成體循環，體循環壓力較大，易導致紅細胞被大量破壞，血紅蛋白大量進入血液，經脾臟巨噬細胞吞噬轉換成膽紅素，進入血液；（2）新生兒肝臟代謝能力較差，葡萄糖醛酸轉移酶活性較低；（3）新生兒腸道正常情況下無細菌生長，肝腸循環較差2。病理性黃疸發生的概率較低，一般由肝炎、感染、遺傳缺陷、膽道梗阻等因素引起，若未及時治療，可能引起膽紅素腦病、膽汁淤積、肝硬化等并發癥，甚至危及患兒生命。因此，早期治療能提高新生兒高膽紅素血癥的預后。藍光治療為臨床上治療高膽紅素血癥的常用方法，不良反應較小，患兒易于接受，通過照射患兒皮膚使間接膽紅素變成同分異構體，隨糞便和尿液排出體外從而控制黃疸的惡化3]。

翁奉奉等4的研究發現，感染是影響新生兒重度高膽紅素血癥光療效果的危險因素，本研究單因素分析結果與之一致。據報道，目前新生兒高膽紅素血癥單純采用藍光治療的效果有所下降，但關于影響藍光照射治療效果的影響因素尚不清楚15。本研究通過分析發現，新生兒合并感染、血清總膽紅素水平較高可顯著影響藍光治療的效果。進一步Logistic多因素分析發現，血清總膽紅素水平較高是影響藍光治療效果的危險因素。ROC曲線分析顯示，血清總膽紅素水平可以預測藍光治療的效果（ AUC=0.826 ， Plt;0.05） 。可能是因為感染發生在新生兒膽總管或膽囊，導致新生兒膽汁淤積，膽紅素無法經腸道排泄或者是感染損害了紅細胞，導致膽紅素增多，因此感染可能與血清膽紅素存在交互作用，這也說明了血清總膽紅素水平能夠預測藍光治療新生兒黃疸的效果。

綜上所述，本研究在統計學意義上能夠說明血清總膽紅素水平對新生兒高膽紅素血癥藍光治療效果的預測價值，但局限于樣本量較少，樣本選擇范圍局限，結果可能存在偏倚。后續應增加樣本量，開展廣泛的前瞻性研究，根據穆勒準則，結合希爾準則（Hill準則）判斷其因果聯系，改進實驗方法，避免選擇偏倚，進行深入研究。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：陳欽（1982—），女，福建福州人，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗方面的研究。