基于腦小血管病影像學總負荷的急性腦梗死患者住院時間延長研究

[摘要]"目的"基于腦小血管病（cerebral"small"vessel"disease，CSVD）影像學總負荷構建急性腦梗死（acute"cerebral"infarction，ACI）患者住院時間延長列線圖模型，并對其進行驗證。方法"選取2021年1月至2023年12月湖州學院附屬南太湖醫院神經內科收治的462例ACI患者作為研究對象，按照7∶3原則，將患者分為訓練組（n=323）和驗證組（n=139）。采用Lasso-Logistic回歸分析ACI患者住院時間延長危險因素，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curves，ROC曲線）預測效能。結果"基于訓練組數據，Lasso回歸篩選出4個非零系數指標，分別為基線美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institutes"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分、年齡校正查爾森合并癥指數（age-adjusted"Charlson"comorbidity"index，"aCCI）評分、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutroph"to"lymphocyte"ratio，NLR）、CSVD總負荷評分。多因素Logistic回歸分析顯示，基線NIHSS評分、aCCI評分、NLR、CSVD總負荷評分均是ACI患者住院時間延長的獨立危險因素（Plt;0.05）。基于上述4項指標構建列線圖模型，預測訓練組、驗證組患者住院時間延長的ROC曲線下面積為0.812（95%CI："0.756～0.868）、0.820（95%CI："0.730～0.909）。結論"基于CSVD總負荷評分構建的ACI患者住院時間延長列線圖模型具有較好的預測效能，可作為篩查ACI患者住院時間延長的評估工具。

[關鍵詞]"急性腦梗死；總負荷評分；住院時間延長；列線圖

[中圖分類號]"R743""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.003

Construction"and"validation"of"nomogram"model"for"prolonged"length"of"stay"in"patients"with"acute"cerebral"infarction"based"on"total"cerebral"small"vessel"disease"burden"scores

ZHANG"Erli1，"HE"Lanlan2，"LI"Danyang1，"SHEN"Li3，"WU"Zhonghua3，"ZHANG"Jun1，"YE"Yongqiang1

1.Department"of"Radiology，"South"Taihu"Hospital"Affiliated"to"Huzhou"College，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Neuromedicine，"South"Taihu"Hospital"Affiliated"To"Huzhou"College，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Neurology，"South"Taihu"Hospital"Affiliated"To"Huzhou"College，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"construct"a"nomogram"model"for"prolonged"length"of"stay"in"patients"with"acute"cerebral"infarction"（ACI）"based"on"total"cerebral"small"vessel"disease"（CSVD）"burden"scores，"and"validate"its"effectiveness."Methods"A"total"of"462"ACI"patients"admitted"to"the"Department"of"Neurology"of"South"Taihu"Hospital"Affiliated"To"Huzhou"College"from"January"2021"to"December"2023"were"selected"as"the"study"subjects."According"to"the"ratio"of"7：3，"patients"were"divided"into"training"group"of"323"cases"and"validation"group"of"139"cases."Lasso-Logistic"regression"was"used"to"analyze"the"risk"factors"for"prolonged"length"of"stay"in"ACI"patients，"construct"a"nomogram"model"and"validate"the"model"using"validation"data."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"were"used"to"evaluate"the"predictive"performance"of"the"model."Results"Based"on"the"training"group"data，"Lasso"regression"screened"four"non-zero"coefficient"indicators，"including"baseline"National"Institutes"of"Health"stroke"scale"（NIHSS）"score，"age-adjusted"Charlson"comorbidity"index"（aCCI）"score，"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"（NLR）"and"total"CSVD"burden"score."Multivariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"baseline"NIHSS"score，"aCCI"score，"NLR"and"total"CSVD"burden"score"were"independent"risk"factors"for"prolonged"length"of"stay"in"ACI"patients"（Plt;0.05）."Based"on"the"above"four"indicators，"a"nomogram"model"was"constructed."The"results"showed"that"the"ROC"curve"area"of"the"model"predicted"prolonged"length"of"stay"between"training"group"and"validation"group"were"0.812"（95%CI："0.756-0.868）"and"0.820"（95%CI："0.730-0.909）."Conclusion"The"nomogram"model"for"prolonged"length"of"stay"in"ACI"patients"based"on"total"CSVD"burden"score"has"good"predictive"performance"and"can"be"used"as"a"screening"tool"for"evaluating"the"prolonged"length"of"stay"in"ACI"patients.

[Key"words]"Acute"cerebral"infarction;"Total"burden"score;"Prolonged"length"of"stay;"Nomogram

住院時間是評價醫院診療水平、醫療資源利用率的重要監測指標。研究表明住院時間延長不僅增加急性腦梗死（acute"cerebral"infarction，ACI）患者疾病負擔，還可增加患者并發癥發生率，影響其預后[1-2]。明確ACI患者住院時間延長危險因素并進行早期預警，對縮短患者住院時間、改善其預后具有重要的臨床意義。腦小血管病（cerebral"small"vessel"disease，CSVD）是腦卒中常見發病原因，約占全部病因的25%[3]。研究表明CSVD總負荷評分與ACI病情進展密切相關[4-6]。目前，針對ACI研究多集中于發病機制、并發癥及預后等方面，入院影像學特征對患者住院時間的影響尚不明確。本研究通過Lasso-Logistic回歸分析ACI患者住院時間延長危險因素，并基于CSVD總負荷評分構建ACI患者住院時間延長列線圖模型，為臨床工作提供參考。

1""對象與方法

1.1""研究對象及資料收集

選取2021年1月至2023年12月湖州學院附屬南太湖醫院神經內科收治的462例ACI患者作為研究對象，其中男293例，女169例，年齡31～88歲，平均（67.35±11.35）歲。按照7∶3原則，將患者分為訓練組（n=323）和驗證組（n=139）。納入標準：①年齡≥18歲；②符合ACI診斷標準[7]且經顱腦MRI證實；③首次發病。排除標準：①死亡/中途轉院；②臨床資料缺失。通過電子病歷系統收集患者入院臨床資料，包括年齡、性別、體質量指數（body"mass"index，BMI）、發病至入院時間、基線美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institutes"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分、吸煙史、飲酒史、醫保類型、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、冠心病病史、心房顫動病史、年齡校正查爾森合并癥指數（age-adjusted"Charlson"comorbidity"index，aCCI）評分、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）、血小板計數（platelet"count，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血糖（glucose，Glu）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、尿酸（uric"acid，UA）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽固醇（total"cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、CSVD總負荷評分。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。本研究定義ACI患者住院時間≥14d為住院時間延長。本研究經湖州學院附屬南太湖醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：HZNTHYY-LL-LC-"2022-07-001）。

1.2""統計學方法

采用R"4.0.5"統計學軟件對數據進行處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的數據以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。采用Lasso回歸篩選特征變量和多因素Logistic雙向逐步回歸構建ACI住院時間延長預測模型，受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curves，ROC曲線）分析預測價值。

2""結果

2.1""ACI患者住院時間延長多因素Logistic回歸分析

104例ACI患者住院時間延長。基線NIHSS評分、aCCI評分、NLR、CSVD總負荷評分均是ACI患者住院時間延長的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

2.2""列線圖模型構建與驗證

ACI患者住院時間延長列線圖見圖1。ROC曲線顯示該模型在訓練組、驗證組中預測住院時間延長的曲線下面積分別為0.812（95%CI："0.756～"0.868）、0.820（95%CI："0.730～0.909），見圖2。

3""討論

近10年，中國的ACI年齡標準化發病率增長34.7%，住院時間是評估某種疾病診療水平和醫療質量管理的重點指標[8-12]。本研究基線NIHSS評分、aCCI評分、NLR、CSVD總負荷評分均是導致ACI患者住院時間延長的獨立危險因素。Yuan等[13]研究表明基線NIHSS評分每增加1分，ACI患者溶栓后發生再出血轉化風險上升1.29倍。Han等[14]研究表明高基線NIHSS評分增加ACI患者不同階段神經功能惡化發病風險。另有Meta分析顯示，基線NIHSS評分也與ACI患者并發惡性腦水腫獨立相關[15]。

基線NIHSS評分與ACI患者住院時間延長獨立相關，究其原因可能是基線NIHSS評分越高，ACI患者神經功能受損越重，導致患者出現各種并發癥的風險越顯著上升，從而延長治療時間。aCCI評分是一種基于年齡、合并癥進行量化整合分析的評分系統。研究表明高aCCI評分與腫瘤患者中遠期預后獨立相關[16]。Chang等[17]研究表明aCCI評分≥4分行雙側全膝關節置換術患者的術后30d、90d再入院風險分別增加3.37倍和2.31倍。此外，隊列研究表明aCCI評分與中高跌倒風險老年人群骨質疏松發病率呈正相關[18]。ACI患者多為高齡人群，合并基礎疾病比例較高，目前aCCI評分與ACI關聯性尚不明確。Meta分析結果顯示，高NLR與ACI患者靜脈溶栓后出血轉化、3個月神經功能預后不良獨立相關[19]。云靜等[20]研究表明NLR水平與腦梗死體積呈正相關。ACI發病早期，中性粒細胞可釋放活性氧、炎性物質、細胞因子等破壞患者血-腦脊液屏障，加劇腦組織損傷；患者應激后免疫抑制導致淋巴細胞數量減少[21]。NLR快速上升，提示ACI患者腦組織損傷越重，治療難度越大。CSVD屬于一種大腦微血管疾病，其影像學標志物可單獨存在或多種并存。研究表明相比單一影像學標志物，多種標志物聯合使用對觀察事件的預測價值更優[22-23]。

近年來，臨床逐漸使用CSVD總負荷評分用于全面評估CSVD影像學標志物的累積效應。研究顯示與CSVD總負荷評分0～1分相比，CSVD總負荷評分2～4分的ACI患者發生梗死灶出血轉化、顱內出血風險上升3.1倍和2.86倍[24]。CSVD總負荷評分越高，提示ACI患者腦小血管功能受損越重，更易進一步損傷血-腦脊液屏障、引起血管內皮功能障礙、加劇炎性反應等，影響患者神經功能恢復，延長治療周期。

本研究存在一定不足：本研究為單中心、回顧性研究，樣本量較少，今后需開展多中心、前瞻性研究進一步驗證。綜上，基線NIHSS評分、aCCI評分、NLR、CSVD、總負荷評分是導致ACI患者住院時間延長的危險因素，基于上述4項指標構建的ACI患者住院時間延長列線圖模型預測效能較好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–22）

（修回日期：2025–02–11）