BANCR在增生性瘢痕中的表達及其作用機制

[摘要]目的：探討BANCR在人增生性瘢痕（Hypertrophic scar，HS）組織中的表達及其對HS成纖維細胞活性、凋亡及相關信號通路的影響。方法：獲取HS病理組織及正常皮膚組織，采用蘇木精-伊紅染色法及馬森染色觀察病理形態；實時熒光定量PCR（Real-time PCR，qRT-PCR）檢測HS組織及正常組織中BANCR相對表達量。提取人HS成纖維細胞，分為空白組（未轉染的細胞）、BNACR siRNA組（細胞轉染BNACR siRNA）、negative control組（細胞轉染negative control）、pcDNA-BANCR組（細胞轉染pcDNA-BANCR）、pcDNA-NC組（轉染pcDNA-NC）。結果：HS組織中BANCR表達顯著高于人正常組織（P＜0.05）；與空白組相比，BNACR siRNA組活性降低，凋亡率升高（P＜0.05），與空白組相比，pcDNA-BANCR組細胞活性升高，凋亡率降低（P＜0.05）；與空白組相比，BNACR siRNA組細胞周期蛋白D1（CyclinD1）、細胞周期相關激酶4（Cyclin-dependent kinase 4，CDK4）、跨膜受體蛋白Notch-1（Notch1）蛋白水平降低，半胱天冬氨酸蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific proteinases，Caspase）-3 、Caspase-9、蛋白水平升高，pcDNA-BANCR組CyclinD1、CDK4、Notch1蛋白水平升高，Caspase-3、Caspase-9蛋白水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：增生性瘢痕組織中BANCR表達升高，在人增生性瘢痕成纖維細胞中敲低BANCR可抑制細胞增殖，加快凋亡，研究機制可能與調控Notch1促進caspase-3、caspase-9及抑制cyclinD1、CDK4表達相關。

[關鍵詞]增生性瘢痕；成纖維細胞；BANCR；增殖；凋亡；半胱天冬氨酸蛋白酶；Notch1

[中圖分類號]R622" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0001-06

Expression and Mechanism of BANCR in Hypertrophic Scars

SUN Weijing， HAN Dezhi， LI Shijie， ZHAO Yue， SUI Fuqiang， FU Jiachen， DI Lixia

（ Department of Burns and Plastic Surgery， 969th Hospital of Joint Logistic Support Force， Hohhot 010051，

Inner Mongolia， China ）

Abstract： Objective" To investigate the expression of BANCR in human hypertrophic scar （HS） tissues and its effect on the activity， apoptosis and related signaling pathways of HS fibroblasts. Methods" HS pathological tissues and normal skin tissues were obtained， and the pathological morphology was observed by hematoxylin-eosin staining and Masson staining. Real-time quantitative PCR （qRT-PCR） was used to detect the relative expression of BANCR in HS tissues and normal tissues. Human HS fibroblasts were extracted and divided into blank group （untransfected cells）， BNACR siRNA group （cells transfected with BNACR siRNA）， negative control group （cells transfected with negative control）， pcDNA-BANCR group （cells transfected with pcDNA-BANCR）， pcDNA-NC group （transfected with pcDNA-NC）. Results" The expression of BANCR in HS tissues was significantly higher than that in human normal tissues （P＜0.05）. Compared with the blank group， the activity of BNACR siRNA group decreased and the apoptosis rate increased （P＜0.05）. Compared with the blank group， the cell activity of pcDNA-BANCR group increased and the apoptosis rate decreased （P＜0.05 ）. Compared with the blank group， the levels of CyclinD1， cyclin-dependent kinase 4 （ CDK4 ） and transmembrane receptor protein Notch-1 （Notch1） in the BNACR siRNA group were decreased， and the levels of cysteinyl aspartate specific proteinases （Caspase） -3， Caspase-9 and protein were increased. The protein levels of CyclinD1， CDK4 and Notch1 in pcDNA-BANCR group were increased， and the protein levels of Caspase-3 and Caspase-9 were decreased （P＜0.05 ）. Conclusion" The expression of BANCR in hypertrophic scar tissue is increased. Knockdown of BANCR in human hypertrophic scar fibroblasts can inhibit cell proliferation and accelerate apoptosis. The mechanism may be related to the regulation of Notch1 to promote caspase-3 and caspase-9 and inhibit cyclinD1 and CDK4 expression.

Key words： hypertrophic scar; fibroblasts; bANCR; proliferation; apoptosis; cysteine aspartic protease; notch1

瘢痕是皮膚組織真皮網狀層受損后愈合出現的產物，主要分為常規瘢痕、增生性瘢痕（HS）及瘢痕疙瘩等[1]。HS屬于臨床常見的病理學瘢痕，HS組織特點是膠原過度沉積、成纖維細胞異常增殖及血管密切增加，早期色紅質硬且多伴隨瘙癢、灼痛等，在影響患者生理障礙的同時可造成負面心理，影響患者預后[2]。HS疾病臨床治療可包含手術、放療、冷凍等療法，但部分方法具有治療后復發及療效不明顯，因此尋找新的治療方法至關重要。現階段，隨著分子生物學技術的發展，非編碼RNA被認為可參與HS疾病的發生發展，其中長鏈非編碼RNA（LncRNA）是其中之一。BANCR是由Flockhart于2012年通過RNA-seq篩選出的LncRNA，被證實參與疾病的發生發展[3]。例如在胰腺癌[4]細胞中BANCR表達上調加快癌細胞轉移；晶體上皮細胞中抑制BANCR表達后可減少細胞增殖[5]；在黑素瘤中BANCR表達上調調控Wnt/β-catenin信號通路而減少腫瘤細胞間質轉化[6]。但是關于BANCR在HS中作用及機制還需要進一步了解，本文通過收集HS患者皮膚組織檢測BANCR表達，且通過對增生性瘢痕成纖維化細胞進行轉染，觀察對細胞增殖、凋亡及相關因子的影響，有望為相關研究提供參考依據。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年3月-2023年12月經筆者醫院手術治療的52例HS患者作為研究對象。52例患者，其中男35例，女17例；年齡15～96歲，平均年齡（31.22±11.96）歲；病程2～19個月，平均病程（12.30±2.24）個月；瘢痕部位：面頸部27例，胸腹部16例，四肢9例；病因：手術20例，燒傷18例，痤瘡14例。本研究經過筆者醫院倫理委員會審批（倫理號：2022006）。

1.1.1 納入標準：①符合《現代瘢痕學》[6]的相關診斷標準；②瘢痕呈紅色且隆起，伴有瘙癢且疼痛；③在筆者醫院接受規范治療；④年齡＞18歲；⑤病程1～5年；⑥術前30 d未經過放療、激光等治療；⑦臨床資料齊全。

1.1.2 排除標準：①合并惡變；②合并瘢痕疙瘩；③合并其他皮膚疾病；④瘢痕處感染者；⑤合并惡性腫瘤者。

1.2 標本采集：手術過程中獲取HS病理全層組織2 g，同時取植皮時多余的正常全層組織2 g，均固定于10%的中性甲醛溶液中，乙醇脫水，二苯甲浸泡石蠟包埋，制定4μm切片后置于-80℃液氮保持備用。

1.3 蘇木精-伊紅（HE）染色及Masson染色

1.3.1 HE染色：將病理切片置于二甲苯中脫蠟，酒精脫水（70%～80%～90%～95%），自來水沖洗后，蘇木精染色，1%的鹽酸-乙醇分化，水洗藍化，1%的伊紅復染，酒精透水。

1.3.2 Masson染色：病理切片置于二苯甲浸泡20 min，梯度酒精（95%～90%～80%～70%）脫水，蘇木精染色，1%的鹽酸分化后麗春紅染色5～10 min，蒸餾水漂洗，苯胺藍染色，酒精脫水及中性樹脂封片。

1.4 qRT-PCR檢測組織中BANCR 相對表達量：取正常皮膚組織及HS組織樣本，研磨成勻漿，采用TRIzol試劑提取組織總RNA，將RNA逆轉錄為cDNA，并以cDNA為模板制成總反應體系（10μl），采用熒光定量PCR儀器檢測BANCR相對表達率，根據2-△△Ct值計算，以GAPDH為內參。BANCR引物具體如下。F：5'-CGG GTC TAC GCC TAC GTC GTG CTT C-3'；5'-CAC AGC TCT GTG CGA TCC TGC TTG CTG-3；GAPDH：5'-AGA AGG CTG GGG CTC ATT TG-3'；5'-AGG GGC CAT CCA CAG TCT TC-3'。

1.5 HS成纖維細胞培養：取HS組織采用PBS沖洗3次，手術刀去除表皮及皮下組織，采用含有3%青霉素的PBS，反復沖洗組織2 min，將組織剪碎成1 mm3細小碎塊，PBS清洗2遍后放入37℃恒溫搖床中消化2 h。采用1 ml移液槍吹散細胞懸液，采用濾網過濾2次。將裝有細胞懸液的離心管，按照1 000 r/min離心5 min，棄上清液加入5 ml的完全培養基，重懸細胞，在37℃、5%CO2及飽和濕度的孵箱中孵化24 h，按照1∶3進行傳代，第2～4代用于后續實驗。

1.6 主要試劑和儀器：BNACR siRNA、negative control引物由中國上海生工生物工程股份有限公司合成；pcDNA-BANCR、pcDNA-NC質粒由美國Invitrogen公司合成；1640完全培養基購自以色列BioLogicaL Industries公司，貨號：04-010-1A；Lipofectamine 2000轉染試劑購自賽默飛公司，貨號：11668；胎牛血清、0.25%胰蛋白酶購自Corning公司，貨號35-015-CV、25-053-CL；細胞周期蛋白D1（cyclinD1）、細胞周期相關激酶4（Cyclin-dependent kinase 4，CDK4）、半胱天冬氨酸蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific proteinases，Caspase）-3、Caspase-9、跨膜受體蛋白Notch-1（Notch1）抗體均購自Abcam公司，貨號：ab40754、ab108357、ab305667、ab198061、ab221603；Attune NxT流式細胞儀購自賽默飛世爾科技生命科學產品；DYY-6C蛋白電泳儀購自北京六一生物科技有限公司。

1.7 HS成纖維細胞鑒定：取對數生長細胞放入24個孔板中，孵育12 h，采用200μl槍頭取適量PBS溶液，洗滌2次，加入甲醛固定，30 min后用PBS洗滌3次，室溫封閉60 min，加入一抗孵育30 min后采用PBS洗滌，后加入二抗避光條件下孵育60 min，PBS洗滌5次，1次/分鐘，進行細胞爬片，加入DAPI染色再進行孵育，采用熒光顯微鏡下觀察。

1.8 BANCR轉染方法及分組：取對數生長的HS成纖維細胞，接種于6孔板中，細胞融合為50%按照Lipofectamine 2000說明書轉染，將BNACR siRNA、negative control、pcDNA-BANCR、pcDNA-NC轉染到細胞株中，37.5℃，5%CO2繼續培養。12 h后將無血清培養基更換為完全培養基，繼續培養24 h后，提取細胞RNA。分組：空白組（未轉染的HS成纖維細胞）、BNACR siRNA組（HS成纖維細胞轉染BNACR siRNA）、negative control組（HS成纖維細胞轉染negative control）、pcDNA-BANCR組（HS成纖維細胞轉染pcDNA-BANCR）、pcDNA-NC組（HS成纖維細胞轉染pcDNA-NC），采用qRT-PCR驗證轉染效率，同1.4方法。

1.9 MTT檢測細胞增殖：HS成纖維細胞接種于96孔板，6×103個細胞/孔，細胞貼壁24 h加入新鮮MTT溶液（5μg/μl）20微升/孔，培養4 h，小心吸棄上清液，加入二甲基亞砜150微升/孔，震蕩10 min。采用酶聯免疫檢測儀檢測490 nm波長處吸光度（OD）值，根據數據繪制細胞生長抑制率曲線。

1.10 末端脫氧核苷酸標記法（TUNEL）檢測細胞凋亡：取轉染后各組細胞，進行消化、離心，棄掉上清液后重懸細胞，以密度為1×105個/毫升接種于96孔板中，常規培養待細胞貼壁后，每孔加入0.5 ml 4%多聚甲醛溶液固定10 min，PBS溶液洗滌3次，將孔板放入0.1% Triton X-100的PBS中冰浴2 min，加入5μl TdT和450μl熒光標記dUTP，然后根據TUNEL檢測說明書取TUNEL反應液，將孔板浸入TUNEL反應液中，恒溫下避光孵育1 h，PBS洗滌3次，加入DAPI染色液，37℃避光水浴5 min，PBS洗滌3次后用50%的甘油封片，在暗室中用熒光顯微鏡觀察、拍照，凋亡的細胞呈現藍色熒光，凋亡率=凋亡細胞數/總細胞數×100%。

1.11 免疫印跡檢測CyclinD1、CDK4、Caspase-3、Caspase-9、Notch1蛋白：磷酸鹽緩沖液清洗HS成纖維細胞，添加蛋白裂解液裂解細胞10 min，將2.0 ml的樣本收集至離心管中，10 000 r/min離心，離心30 min，60 s后提取上清液，每個樣本取25μl檢測蛋白濃度。按照樣本制備溶液，采用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺（SDS-PAGE）凝膠，計算初含50μg的蛋白所需的液體進行上樣，開始電泳。當Marker蛋白置于玻璃板底部時則停止跑膠。繼續轉膜，PVDF膜從轉膜槽中取出采用TBST漂洗5 min，加入稀釋后的一抗CyclinD1（1∶150）、CDK4（1∶100）、Caspase-3（1∶100）、Caspase-9（1∶100）、Notch1（1∶100），加入辣根過氧化物酶標記的二抗（1∶1 000），孵育時間為2 h。避光環境下將顯影液加入PDCF膜，45 s，采用Image-Lab圖像分析系統進行成像和分析。

1.12 統計學分析：采用SPSS 26.00統計軟件對數據進行分析，計數資料以（%）表示，計量資料以（xˉ±s）的形式表示，組內均采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2" 結果

2.1 HS組織病理結果：HE染色結果顯示，正常皮膚組織形態排列有序，而HS組織皮下膠原增生且排列紊亂，可見炎癥細胞浸潤；Masson染色結果顯示，與正常組織相比，HS組織可見明顯的膠原增生，見圖1。

2.2 qRT-PCR檢測HS組織中BANCR相對表達量：人正常皮膚組織及HS組織中BANCR相對表達量分別為（1.00±0.00）及（1.68±0.20），HS組織中BANCR表達顯著高于人正常皮膚組織（P＜0.05），見圖2。

2.3 HS成纖維細胞的鑒定：圖3A為原代HS成纖維細胞，圖3B為對數生長期第3代HS成纖維細胞，呈現梭形生長，圖3C為波形蛋白染色呈陽性綠色，經DAPI復染成藍色。

2.4 各組HS成纖維細胞的BANCR轉染情況：空白組、BNACR siRNA組、negative control組、pcDNA-BANCR組、pcDNA-NC組的HS成纖維細胞的BANCR相對表達量分別為（1.00±0.00）、（0.44±0.05）、（0.96±0.03）、（1.54±0.12）及（1.01±0.02）（F=249.900，P＜0.001）。空白組、negative control組及pcDNA-NC組的BANCR表達比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與空白組相比，BNACR siRNA組BANCR降低，pcDNA-BANCR組BANCR升高，差異有統計學意義（P＜0.05），證明各組細胞BANCR轉染成功。見圖4。

2.5 各組HS成纖維細胞活性比較：各組HS成纖維細胞24 h、36 h、72 h及96 h的細胞活性存在時間、組間作用。24 h、36 h、72 h及96 h時，空白組、negative control組、pcDNA-NC組組間細胞活性比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與空白組相比，BNACR siRNA組HS成纖維細胞活性降低（P＜0.05），與空白組相比，pcDNA-BANCR組細胞活性升高（P＜0.05），見表1。

2.6 各組HS成纖維細胞凋亡率比較：空白組、BNACR siRNA組、negative control組、pcDNA-BANCR組、pcDNA-NC組的HS成纖維細胞的凋亡率分別為（8.20±0.85）%、（25.40±3.17）%、（8.63±1.01）%、（3.07±0.06）%及（7.96±0.77）%（F=177.000，P＜0.001）。空白組、negative control組及pcDNA-NC組的細胞凋亡率比較差異無統計學意義（P＞0.05），與空白組相比，BNACR siRNA組凋亡率升高，pcDNA-BANCR組凋亡率降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖5。

2.7 各組HS成纖維細胞cyclinD1、CDK4、Caspase-3、Caspase-9、Notch1蛋白水平比較：空白組、negative control組及pcDNA-NC組的CyclinD1、CDK4、Caspase-3、Caspase-9、Notch1蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），與空白組相比，BNACR siRNA組cyclinD1、CDK4、Notch1蛋白水平降低，Caspase-3、Caspase-9蛋白水平升高，pcDNA-BANCR組cyclinD1、CDK4、Notch1蛋白水平升高，Caspase-3、Caspase-9蛋白水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2、圖6。

3" 討論

BANCR是其中一個備受關注的lncRNA，本研究旨在探討BANCR在人增生性瘢痕組織中的表達情況，并研究其對HS成纖維細胞活性、凋亡及相關信號通路的影響，為相關研究提供有利依據。本文研究結果表明：通過HE染色和Masson染色觀察，發現HS組織中存在明顯的膠原增生和排列紊亂，以及炎癥細胞浸潤，與正常皮膚組織形態相比呈現出明顯的差異。此外，測定了正常組織和HS組織中BANCR的相對表達量。結果顯示，HS組織中BANCR的表達顯著高于正常組織，這表明BANCR在HS形成中可能扮演重要角色。BANCR以趨化因子配體11（CXCL11）基因作為調控靶點，BANCR過表達可通過調控CXCL11進而加快腫瘤細胞侵襲及轉移[7]。而在瘢痕組織中CXCL11呈現高表達，可以加快瘢痕組織血管生成，進一步加快疾病發生發展[8]。本文認為在HS產生過程中BANCR呈現過表達并可上調CXCL11活性加快炎癥反應及瘢痕形成。本文研究結果顯示：對HS成纖維細胞中敲低BANCR可抑制細胞增殖，加快凋亡，而過表達BANCR則可逆轉這一現象，這說明在HS疾病過程中BANCR可以調控細胞活性參與疾病產生。在創傷或手術后，成纖維細胞被活化增殖和膠原蛋白的合成過程失去平衡，導致瘢痕組織的過度增生和擴展，形成HS[9-10]。因此，加快凋亡為HS的治療提供了新的思路。有研究表明，在胃癌細胞中沉默BANCR可降低細胞增殖及侵襲能力，研究機制與核因子（NF）-κB1表達受到抑制相關[11]。而NF-κB在HS成纖維細胞中表達升高，調控miR-21后可抑制細胞增殖，促進凋亡[12]。細胞外信號調節激酶/絲裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）可促進HS成纖維細胞增殖，機制在于其被激活后可迅速轉移至細胞核，加強應答而加快細胞生長[13]。而在黑素瘤中BANCR可通過激活ERK/MAPK而加快細胞增殖及轉移[14]。本文認為在HS成纖維細胞中BANCR可調節相關信號通路而加快成纖維細胞活性，而敲除后則可改變這一現象，加快凋亡。

CyclinD1是確保細胞分化的關鍵周期蛋白，可與CDK4結合后形成復合體，并進一步激活CDK4下游成視網膜母細胞瘤蛋白（Retinoblastoma protein，pRb）蛋白磷酸化，加強與轉錄因子（Recombinant E2F transcription factor，E2F）等轉路因子活性，啟動E2F下游信號細胞周期調控失衡，導致細胞異常增殖[15]。Notch信號在創面愈合中具有重要作用，且發現在HS組織中高表達，并采用抑制劑后可下調角質形成細胞中纖維化因子的產生，減少向肌層纖維細胞分化，減輕了瘢痕[16]。細胞增殖及凋亡是維持內源性穩定的關鍵，Caspase級聯反應是細胞凋亡的重要因子，可通過激活Caspase-3、Caspase-9而誘導細胞凋亡[17-18]。有研究表明，在HS成纖維細胞中通過抑制Notch1可降低CyclinD1、CDK4表達進而遏制細胞分化，同時Caspase-3、Caspase-9表達明顯升高，認為Notch1可通過降低線粒體膜電位促進Caspase凋亡反應發生[19]。本文研究結果顯示：敲低BNACR后HS成纖維細胞中CyclinD1、CDK4、Notch1蛋白水平降低，Caspase-3、Caspase-9蛋白水平升高，而pcDNA-BANCR組的這些蛋白水平則呈相反的趨勢，認為調控BNACR表達對上述因子活性產生影響進一步控制HS成纖維細胞活性。有研究表明，BANCR參與包括黑素瘤的發生和發展，在黑素瘤組織和細胞系中的表達較高，敲低BANCR抑制黑素瘤細胞增殖和侵襲，誘導細胞凋亡，并發現miR-204是BANCR的直接靶點，而Notch2是miR-204的直接靶點，BANCR可能通過抑制miR-204促進黑素瘤細胞生長，從而激活Notch2通路，增加致瘤性[20]。因此，本文認為BANCR可通過調控Notch1進而抑制CyclinD1、CDK4表達激活Caspase-3、Caspase-9表達而促進HS成纖維細胞凋亡。

綜上所述，增生性瘢痕組織中BANCR表達升高，在人增生性瘢痕成纖維細胞中敲低BANCR可抑制細胞增殖，加快凋亡，研究機制可能與調控Notch1促進Caspase-3、Caspase-9及抑制CyclinD1、CDK4表達相關。

[參考文獻]

[1]Ogawa R， Dohi T， Tosa M， et al. The latest strategy for keloid and hypertrophic scar prevention and treatment： the nippon medical school （NMS） protocol[J]. J Nippon Med Sch， 2021，88（1）：2-9.

[2]張偉，程默，郭靜.奇正青鵬膏聯合點陣激光治療增生性瘢痕療效觀察[J].中國美容醫學，2020，29（3）：63-65.

[3]Flockhart R J， Webster D E， Qu K， et al.BRAFV600E remodels the melanocyte transcriptome and induces BANCR to regulate melanoma cell migration[J]. Genome Res， 2012，22（6）：1006-1014.

[4]郝少龍，韓威，紀宇，等.BANCR調控VEGF-C/VEGFR-3通路促進胰腺癌微淋巴管生成[J].中華普通外科學文獻（電子版），

2021，15（4）：269-272.

[5]劉含若，白瑋玲，夏子堯，等.lncRNA BANCR在晶體上皮細胞上皮-間質轉化，增殖、凋亡及自噬的作用[J].現代生物醫學進展，2020，20（17）：3243-3247，3216.

[6]楊曉靜，孟瑋，徐宏俊，等.長鏈非編碼BANCR通過激活Wnt/β-catenin信號通路調控黑素瘤細胞遷移和侵襲行為[J].中國免疫學雜志，2018，34（1）：50-54，59.

[7]Zhang Y， Chen Y， Zhang L， et al. lncRNA CLRN1-AS1 reduces adhesion ability of human trophoblasts via CXCL10/CXCL11[J]. Placenta， 2023，7（140）：47-59.

[8]王晨超.趨化因子CXCL11/I-TAC和CCL22/MDC在病理性瘢痕中的表達[D].沈陽：中國醫科大學，2008.

[9]唐玉婷，賀茜，萬瑀，等.紫草素調控MicroRNA-382-5p抑制人增生性瘢痕成纖維細胞纖維化[J].中國組織工程研究，2023，27（35）：5642-5648.

[10]Venugopal H， Hanna A， Humeres C， et al. Properties and functions of fibroblasts and myofibroblasts in myocardial infarction[J]. Cells， 2022，11（9）：1386.

[11]馬松林，徐丹，王劍，等.長鏈非編碼RNABANCR在胃癌細胞中的表達變化及對AGS細胞增殖、遷移能力的影響[J].山東醫藥，2018，58（23）：36-38.

[12]周晟.miR-21調節NF-κB信號通路對瘢痕成纖維細胞增殖及凋亡的影響[J].浙江實用醫學，2020，25（6）：442-445.

[13]李鵬程，向雪寶，何楠，等.MIF通過調控ERK/MAPK及TGF-β1/Smads通路影響瘢痕成纖維細胞活力和凋亡[J].中國病理生理雜志，2021，37（6）：1067-1075.

[14]Richtig G， Ehall B， Richtig E， et al. Function and clinical implications of long non-coding RNAs in melanoma[J]. Int J Mol Sci， 2017，18（4）：715.

[15]林宇靜.細胞周期調控系統CyclinD1-CDK4/CDK6-p21在皮膚病理性瘢痕和瘢痕癌中的作用[D].貴州：遵義醫學院，2013.

[16]He T， Bai X， Jing J， et al. Notch signal deficiency alleviates hypertrophic scar formation after wound healing through the inhibition of inflammation[J]. Arch Biochem Biophys， 2020，682：108286.

[17]Dong Y， Lv D， Zhao Z， et al. Lycorine inhibits hypertrophic scar formation by inducing ROS-mediated apoptosis[J]. Front Bioeng Biotechnol， 2022，10：892015.

[18]Li L， Han W， Chen Y， et al. MiR-3613-3p inhibits hypertrophic scar formation by down-regulating arginine and glutamate-rich 1[J]. Mol Cell Biochem， 2021，476（2）：1025-1036.

[19]蘇江維，余慧，杜坤，等.Notch1表達下調抑制病理性瘢痕成纖維細胞增殖并誘導其凋亡[J].基礎醫學與臨床，2020，40（3）：328-333.

[20]Cai B， Zheng Y， Ma S， et al.BANCR contributes to the growth and invasion of melanoma by functioning as a competing endogenous RNA to upregulate Notch2 expression by sponging miR204[J]. Int J Oncol， 2017，51（6）：1941-1951.

[收稿日期]2024-01-11

本文引用格式：孫偉晶，韓德志，李世杰，等.BANCR在增生性瘢痕中的表達及其作用機制[J].中國美容醫學，2025，34（6）：1-6.