糖尿病治療新理念

曾經被稱為“富貴病”的糖尿病現在日益增多，有資料顯示，僅2011"至2021"年間，我國糖尿病患者人數就從9"0"00"萬增加至1.4"億，增幅達56%。該疾病的發生是遺傳因素、環境因素、生活方式因素長期作用導致的胰島素分泌缺陷和/"或胰島素作用障礙，以持續性高血糖為特征，"會產生嚴重并發癥，累及外周神經、血管及心、腦、腎、眼等多器官。

基因、環境與生活方式因素

從基因角度來看，華人是糖尿病易感人群，"目前全球已經定位超過100"個2"型糖尿病易感位點，其中就有30%"在中國人群中得到驗證，"另外還有多個華人特有的易感基因，致使中國人2"型糖尿病發生風險高達5%～25%。從環境和生活方式角度，近年來隨著生活水平提高、城市化進程加快，人們的生活方式發生了顯著變化，"體力活動明顯減少，營養攝入過剩，加之生活節奏加快帶來的壓力，這些都導致了糖尿病患者人數在不斷擴大。

重點患病風險人群包括：

有糖尿病家族史者"單親患2"型糖尿病，子女患病概率為20%"～"30%"；雙親患病，子女患病概率為60%"～"70%。

中老年人群"隨著年齡增長，胰島細胞功能逐漸衰退，糖尿病患并風險增加，且發病呈現低齡化趨勢。

肥胖者"尤其是腹部肥胖，會加重胰腺β"細胞的負擔，增加患病風險。

在這里著重談一下糖尿病合并肥胖癥，這種現代疾病已經有了準確的名字——糖胖癥。幾乎所有的超重者都存在糖尿病前期風險，這將使糖胖癥患者心血管死亡風險增加6%，但目前該問題尚未引起足夠的重視。有研究表明，正常人體重每增加5"～"7"千克，糖胖癥患病風險升高2"倍；而體重增加8"～"11"千克，患病風險升高3"倍。因此，現代人是時候科學管理體重了。

胰島素抵抗與代謝綜合征

1988"年，美國內分泌學家杰拉爾德·瑞文提出了“X"綜合征”的概念，包括攝取葡萄糖刺激產生胰島素抵抗、葡萄糖耐量減低、高胰島素血癥、脂代謝異常、高血壓和冠心病。1997"年澳大利亞糖尿病專家保羅·齊默特等主張更名為“代謝綜合征”。

胰島素抵抗是上述代謝異常的共同病理基礎，表現為機體細胞對胰島素敏感性下降，于是為了維持血糖平衡，機體代償性分泌更多的胰島素，從而導致高胰島素血癥，進一步加重胰腺負擔和功能損害，最終誘發糖代謝異常及相關癥狀。

改善胰島素抵抗的藥物選擇

雙胍類藥物"通過減少肝臟葡萄糖的輸出，"減輕胰島素抵抗和減輕體重，代表藥品為二甲雙胍（商品名：格華止）。

噻唑烷二酮類藥物"選擇性激動受體以增強胰島素敏感性、降低血糖，但長期服用有增加體重和心血管事件風險，代表藥品如吡格列酮（商品名：艾可拓）。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥物"通過延長體內胰高糖素樣肽-1（GLP-1）"活性，"促進胰島素的分泌，降糖的同時不會引起低血糖，"但可能對關節不友好，代表藥品如西格列?。ㄉ唐访航葜Z維）、沙格列?。ㄉ唐访喊擦桑?、維格列?。ㄉ唐访杭丫S樂）。

新型的鈉-"葡萄糖協同轉運蛋白-2"（SGLT-2）抑制劑類藥物"通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進尿糖排泄達到降糖作用，"還有降壓和腎臟保護作用，注意用藥期間需多飲水，代表藥品包括達格列凈（商品名：安達唐）、恩格列凈（商品名：歐唐靜）。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）"受體激動劑"網紅降糖藥，通過抑制食欲和減少熱量攝入而達到減重效果，并改善外周組織對胰島素敏感性，如司美格魯肽（商品名：諾和泰、諾和盈），"目前“網紅針”就是它們。

司美格魯肽“網紅針”到底是啥

司美格魯肽注射液于2021"年4"月在中國獲批（商品名：諾和泰），用于治療2"型糖尿病；"2024"年6"月，另一款司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）獲批，用于成年人肥胖癥的治療。同樣是司美格魯肽注射液，諾和泰和諾和盈有什么不同？

適應癥不同

諾和泰適用于18"歲以上2"型糖尿病患者，"控制血糖表現出色，平均降低糖化血紅蛋白水平1.5%"～"1.8%，可以顯著降低26%"的心血管事件風險。

諾和盈適用于成年人肥胖癥，適應癥包括以身體質量指數（BMI）來衡量，BMIgt;28"千克/"平方米的肥胖人群和BMI"介于24"～"27.9"千克/"平方米且存在至少一種體重相關合并癥（如高血糖、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊〉龋┑某厝巳?。

藥物規格與用藥方案不同

諾和泰只有兩種規格，治療劑量分別為0.5"毫克和1"毫克，或遵醫囑。諾和盈有5"種規格，"一般起始劑量為0.25"毫克，最高劑量為2.445"毫克，低劑量或起始劑量可以減少不良反應，"讓患者更好地度過前期適應階段，多樣化的劑量也適合不同BMI"的患者個性化用藥，這期間有著復雜的劑量調整，必須遵照醫囑。

作為處方藥，兩種藥物有著共同點就是需要在醫生指導下使用，需憑處方。藥物使用通常總會伴有副作用和/"或不良反應，如何做到不良反應監測是合理用藥的一個重要環節，還有就是不超適應癥范圍用藥。司美格魯肽會引起胃腸道不良反應，如惡心、腹瀉都屬于十分常見，嘔吐屬于常見，另外像關節炎風險增加了11%，胰腺炎風險增加了146%。對于一些明確疾病如甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者和2"型多發性內分泌腫瘤綜合征患者都是被禁止使用司美格魯肽的。

有關司美格魯肽的研究還在不斷進行，今年4"月《新英格蘭醫學雜志》上最新研究結果顯示：司美格魯肽可以遏制和逆轉代謝功能障礙相關脂肪性肝炎。我國《肥胖癥診療指南（2024"年版）》也明確提及了諾和盈的心血管保護作用，"在最新的試驗結果中顯示，其降低心血管風險可達20%。要知道肥胖癥已成為我國第六大致死致殘主要危險因素，約2/3"的肥胖相關死亡由心血管疾病引起。目前，司美格魯肽的新劑型——片劑（商品名：諾和忻）已經獲批上市，"看來它的“網紅道路”還會持續，但請大家務必理智對待，合理用藥，嚴格遵循醫囑。

治療指南更新不斷

歷年來的糖尿病指南把“血糖達標、遏制靶器官損傷及并發癥的發展”作為治療要點，"最近更是把減重放入首要目標，并以積極改善代謝、降低并發癥、改變生活方式作為治療基礎。藥物選擇上也越來越注重減少心血管風險和腎臟保護。血糖達標也有了新概念：糖化血紅蛋白達標、24"小時內血糖在目標范圍內的時間占比達標、無低血糖發生、體重在正常范圍。

糖尿病的預防和治療正處于積極發展態勢中，人們逐漸認識到健康生活方式帶來的益處，"堅持適當運動和合理飲食，控制體重，減少添加糖（尤其是含有果葡糖漿飲料）的攝入，增加高膳食纖維食物攝入（如水果、蔬菜、堅果、全谷物等），同時注重壓力管理，尋找自我提升方式，培養興趣愛好。