妊娠期糖尿病患者血清Spexin、FoxO1水平與胰島素 抵抗及預(yù)后的關(guān)系

中圖分類號(hào)：R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20250653

Abstract：ObjectiveTo investigate thecorrelation serum levels Spexin，F(xiàn)oxOland insulinresistance （IR）with prognosisinpatientswithgestational diabetesmelitus （GDM）.MethodsAtotal198patientswith GDMwere prospectively selected astheGDM group，and195 healthy pregnant women who underwent physical examinations during the same period wereselectedastheontrolgroup.ageatenrollment，gestationalage，triglyceride （TG），pre-pregnancybody weight，fastingsulin，rityfsinglooducose（FG），totallesteolndeostasisodelstf insulinresistance index （HOMA-IR） the subjects werecollcted. serumlevels Spexin andFoxOl insubjects were detected by enzyme-linked immunosorbent assy （ELISA）.According to the pregnancy outcome，theGDM patients were divided into the adverse pregnancyoutcome group （96 cases）and thegood pregnancyoutcomegroup （102 cases）. correlations betweenserum Spexin，F(xiàn)oxOl，and HOMA-IR inGDMpatients wereanalyzed byPearson'smethod.Logistic regresionwasused toanalyzerisk factorsaffcting the pregnancyoutcomeGDMpatients.predictive value serum Spexin and FoxO1levels forthe pregnancy outcome GDM patients was analyzed by receiveroperating characteristic （ROC） curve. Results serum levels FINS，TG，F(xiàn)BG，Spexin，F(xiàn)oxO1 and HOMA-IR were higher in the GDM group than those in the control group （ Plt;0.01 ）.Pearson correlation analysis showed that serum levels Spexin and FoxO1 in GDM patients were positively corelated with HOMA-IR，and serum level Spexin was positively correlated withFoxO1（ Plt; 0.05）. incidences gestationalhypertension，cesareansection，macrosomia，neonatal malformations，lowbirthweight infantsand neonatal asphyxia were higher in the GDM group than those in the control group （ Plt;0.05 ）.Serum levels SpexinandFoxOlandFINS，F(xiàn)BGand HOMA-IR were significantly higherintheadverse pregnancy groupthan thosein the good pregnancy group （ Plt;0.01 ）.Multivariate Logistic regression analysis showed that the increased Spexin and FoxO1 were the risk factor for adverse pregnancy outcomes in GDM patients （ Plt;0.01 ）. ROC curve analysis showed that the area underthe curve （AUC） serum Spexin and FoxO1 levels for predicting pregnancy outcomes in GDM patients was 0.887 and 0.883，respectively，andtheAUCcombinedprediction was O.942.ConclusionSerum levelsSpexinandFoxOlare elevatedinGDMpatients，andbotharerelatedto IR.combinationthe twocanasistinjudging thepregnancyoutcome GDM patients.

Key Words： diabetes，gestational; insulin resistance;forkhead box protein O1; pregnancy outcome; Spexin

妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM是指妊娠期間出現(xiàn)的任何程度的葡萄糖耐量異常，與胎兒母體發(fā)病率增加以及母親和后代的長期并發(fā)癥有關(guān)[1]。積極尋找影響GDM發(fā)病及GDM患者預(yù)后的指標(biāo)尤為關(guān)鍵。目前認(rèn)為胰島素抵抗（IR）、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝異常可參與GDM的發(fā)病[2-3]。近期研究發(fā)現(xiàn)，人神經(jīng)肽（Spexin）在GDM患者血清中呈高水平表達(dá)，可能參與GDM病理發(fā)展過程[4；另外，叉頭框蛋白O1（FoxO1）在GDM中表達(dá)失調(diào)，亦可能影響GDM疾病進(jìn)程[5]。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）是評(píng)價(jià)IR的常用指標(biāo)，其在GDM患者中水平升高，有利于判定GDM[6。但血清Spexin、FoxO1水平與GDM患者IR及妊娠結(jié)局的關(guān)系尚不清楚。本研究分析GDM患者血清Spexin、FoxO1的水平及與IR和預(yù)后的相關(guān)性，以期為改善患者妊娠結(jié)局提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象前瞻性選取2023年1月一2024年1月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院診治的GDM患者198例作為GDM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前糖尿病者；合并多囊卵巢綜合征、肝腎功能不全、高血壓、惡性腫瘤者；合并甲狀腺疾病、垂體腎上腺等內(nèi)分泌疾病者；輔助生殖技術(shù)受孕者；孕前/孕期使用皮質(zhì)激素類藥物者；有飲酒嗜好者。GDM組年齡22～37歲，平均（29.05±5.76） 歲；孕周24～28周，平均 （25.92±1.57） 周。另同期納入體檢健康孕婦195例為對(duì)照組，年齡21～38歲，平均（30.17±5.85） 歲；孕周24～28周，平均（ 26.15±1.62） 周。GDM組和對(duì)照組年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為1.912、1.429，均 Pgt;0.05 。研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2022-102）。1.2資料收集收集受試者入組的年齡、孕周、三酰甘油（TG）、孕前體質(zhì)量、空腹胰島素（FINS）、產(chǎn)次、空腹血糖（FBG）總膽固醇（TC）HOMA-IR（HOMA-IR FINS×FBG/22.5）。1.3酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清Spexin、FoxO1水平收集受試者空腹外周血 4～5mL ，靜置并離心獲得血清，于 -20^°C 保存?zhèn)溆谩Ｊ褂肧pexinELISA檢測(cè)試劑盒（上海羽朵生物科技有限公司）、FoxO1ELISA試劑盒（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）檢測(cè)血清Spexin、FoxO1水平。1.4妊娠結(jié)局記錄所有受試對(duì)象妊娠結(jié)局，其中不良妊娠包括妊娠期高血壓、胎膜早破、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒畸形、早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、新生兒室息。根據(jù)妊娠結(jié)局將GDM患者分為不良妊娠組（96例）和良好妊娠組（102例）。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例 （%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，組間比較行 Φ_t 檢驗(yàn)；采用Pearson法分析GDM患者血清Spexin、FoxO1、HOMA-IR間的相關(guān)性;Logistic回歸分析GDM患者不良妊娠結(jié)局的影響因素；利用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估血清 Spexin?Fox01 水平單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組一般資料及血清Spexin、FoxO1、HOMA-IR水平比較2組孕前體質(zhì)量、TC、產(chǎn)次比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，GDM組患者血清TG、FBG、FINS、Spexin、FoxO1水平及HOMA-IR高于對(duì)照組 （Plt;0.01） ，見表1。

2.2GDM患者血清 Spexin、FoxO1、HOMA-IR間的相關(guān)性Pearson法分析結(jié)果顯示，GDM患者血清Spexin、FoxO1水平與HOMA-IR，血清 Spexin水平與FoxO1均呈正相關(guān)（ ? 分別為 0.587，0.599，0.456 ，均Plt;0.05 ）。

2.32組妊娠結(jié)局比較GDM組妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒畸形、低體質(zhì)量兒、新生兒室息的發(fā)生率高于對(duì)照組 （Plt;0.05 ，2組胎膜早破和早產(chǎn)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.4不同妊娠結(jié)局GDM患者的臨床資料比較不良妊娠組患者FINS、FBG、HOMA-IR及血清Spexin、FoxO1水平均明顯高于良好妊娠組 （Plt;0.01） ，見表3。

2.5GDM患者妊娠結(jié)局的影響因素以FINS、

FBG、Spexin、FoxO1為自變量（HOMA-IR與FINS、FBG存在共線性，未納入），妊娠結(jié)局為因變量（良好 ?=0 ，不良 ⁼¹ ），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，Spexin、FoxO1升高是GDM患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素（ （Plt;0.01） ，見表4。

2.6血清Spexin、FoxO1水平對(duì)GDM患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值以GDM患者妊娠結(jié)局良好為對(duì)照，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清Spexin和 Fox01 聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM患者妊娠結(jié)局的曲線下面積（AUC）高于兩指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè) （Z 分別為 2.710，3.699，Plt;0.01） ，見表5、圖1。

3討論

GDM是妊娠期常見的并發(fā)癥，以多尿、口渴、饑餓感、疲勞為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)母兒均有較大危害，可導(dǎo)致產(chǎn)婦羊水過多、感染、流產(chǎn)，并可能導(dǎo)致畸形胎兒、極低體重兒、新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率升高，引發(fā)不良妊娠結(jié)局[8-9]。本研究中GDM組妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、巨大兒、新生兒畸形、低體質(zhì)量兒、新生兒室息的發(fā)生率高于對(duì)照組，提示GDM患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局概率較高。然而，目前臨床缺乏有效預(yù)測(cè)GDM患者妊娠結(jié)局的指標(biāo)，因此尋找能有效評(píng)估GDM發(fā)生及患者妊娠結(jié)局的指標(biāo)對(duì)改善母嬰預(yù)后有積極意義。

Spexin是一種生物活性肽，可通過影響攝食行為抑制脂肪細(xì)胞攝取長鏈脂肪酸，進(jìn)而調(diào)節(jié)體質(zhì)量，也可通過與有關(guān)受體結(jié)合調(diào)節(jié)胰島素釋放，影響葡萄糖代謝通路，從而影響IR，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)[10]研究發(fā)現(xiàn)，Spexin可影響胰島細(xì)胞增殖、胰島素分泌及IR細(xì)胞肝糖異生，可能參與并影響糖尿病發(fā)病進(jìn)程[1]。Spexin在妊娠期糖尿病患者中水平升高，可能是診治GDM的潛在靶標(biāo)[12]。本研究與既往研究相同，GDM組血清Spexin水平較高，提示Spexin水平異常可能與GDM病變過程關(guān)系密切，推測(cè)高水平Spexin可能通過靶向結(jié)合相關(guān)受體，影響胰島素釋放，進(jìn)而影響葡糖糖代謝和IR過程，促進(jìn)GDM病理發(fā)展。

FoxO1是機(jī)體重要轉(zhuǎn)錄因子之一，可調(diào)控胰島素通路有關(guān)基因表達(dá)，影響胰島β細(xì)胞增殖、凋亡，并參與IR、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自噬、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)過程，與糖尿病腎病、糖尿病、GDM等疾病進(jìn)展密切相關(guān)[13]。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxO1可通過影響炎癥反應(yīng)及IR過程影響多囊卵巢綜合征發(fā)病[14]。本研究中GDM患者血清FoxO1水平升高，與胡愛妮等[15]研究結(jié)果一致，提示 Fox01 與GDM的發(fā)生有關(guān)，可能因?yàn)镕oxO1通過調(diào)控胰島β細(xì)胞增殖、凋亡及去分化，影響胰島素分泌和IR發(fā)生，從而升高血糖，促進(jìn)GDM發(fā)生發(fā)展。

譚晶等[1研究發(fā)現(xiàn)，HOMA-IR與GDM的發(fā)生密切相關(guān)，是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本研究顯示GDM組HOMA-IR水平明顯升高，且GDM患者HOMA-IR與血清Spexin、FoxO1水平均呈正相關(guān)，血清Spexin水平與FoxO1呈正相關(guān)，提示Spexin與FoxO1可能協(xié)同參與GDM發(fā)生，與Gu等[11]研究結(jié)果一致，推測(cè)Spexin可能通過影響FoxO1相關(guān)途徑影響IR及IR細(xì)胞的肝糖異生過程，進(jìn)而參與GDM進(jìn)展。

此外，本研究中不良妊娠組的血清Spexin、FoxO1水平高于良好妊娠組，且Spexin、FoxO1升高是患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，表明Spexin、FoxO1水平與GDM患者妊娠結(jié)局相關(guān)。ROC曲線分析顯示，血清Spexin、FoxO1對(duì)GDM患者妊娠結(jié)局均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值高于單獨(dú)預(yù)測(cè)，說明兩者聯(lián)合可提高對(duì)GDM患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上，Spexin、FoxO1在GDM患者血清中呈高水平表達(dá)，均與IR相關(guān)，是不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，二者聯(lián)合可提高對(duì)GDM患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)效能，有利于臨床評(píng)估GDM患者妊娠結(jié)局。但本研究為單中心樣本，后續(xù)將加大樣本量，從多角度分析Spexin、FoxO1與GDM患者妊娠結(jié)局的關(guān)系。

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（2025-02-19收稿2025-03-25修回） （本文編輯李志蕓）