鼻咽癌患者放療后中耳炎、鼻竇炎發生的危險 因素分析

[中圖分類號] R739.6 [文獻標志碼] A

Risk factors for otitis media and sinusitis in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiothera

pyCUI Ziyuan， WANG Lin， ZHANG Jisheng，LI Shunke，YAN Xudong，JIANG Yan（Departmentof Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery，The Afiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266035，China）

[ABSTRACT]ObjectiveToinvestigatetheriskfactors forotitismediaandsinusitisinpatients with nasopharyngeal carcinomaafterradiothe-rapy.MethodsTheclinicaldatafrom2O7patientswith nasopharyngealcarcinoma whounderwentradiotherapyattheAffiatedHospitalofQingdaoUniversitybetweeJanuary2O13andDecember2019werecollected.Theclinical characteristicsof patients whodevelopedotitis mediaand sinusitis afterradiotherapywerecompared withthoseof patients whodid not.Univariateandmultivariatelogisticregresionanalyseswereperformedtoidentifyriskfactorsforpost-radiotherapyotitis mediaandsiusitisAdditionally，thecorrelationbetweetheoccurrenceofotitis mediaandsinusitisafterradiotherapywasanalyzed.ResultsComparisonof 207patients with nasopharyngealcarcinomabeforeandafterradiotherapyshowed statisticalysignificant differences in the severity of otitis media and sinusitis （χ²=12.903-31.373，Plt;0.05） .Multivariate logistic regression analysis revealed that tumor T stage was a risk factor for post-radiotherapy otitis media （ Plt;0.05 ，and smoking and tumor T stage were risk factors for post-radiotherapy sinusitis （ Plt;0.05） . A significant correlation was observed between the occurrence of post-radiotherapy otitis media and sinusitis （ r=0.22，Plt;0.05 .ConclusionFor patients with nasopharyngeal carcinoma at a highTstageandhavingahistoryofsmoking，closeatentionsouldbepaidtotheoccurrenceofpost-radiotherapyotitis mediaand sinusitis. Early intervention is essential to improve patients’ quality of life.

[KEY WORDs]Nasopharyngeal carcinoma;Radiotherapy，intensity-modulated;Otitis media； Sinusitis；Risk factors

鼻咽癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，在北非及我國南方等地發病率較高[1-2]。依據《美國國家綜合癌癥網絡頭頸部癌臨床實踐指南》，放射治療聯合或不聯合化療是鼻咽癌的主要治療手段[3-4]。目前，鼻咽癌患者經調強放射治療后5年的總體生存率可達80% 。雖然放療臨床效果顯著，但同時也可以引發多種并發癥，嚴重影響患者的生存質量[5]。中耳炎以及鼻竇炎是鼻咽癌患者放療后常見的兩種并發癥[6-7]，目前臨床上普遍認為鼻竇炎可能會促進中耳炎的發生，但有研究顯示放療后中耳炎與放療后鼻竇炎不存在顯著相關性[8]。目前有關放療后中耳炎及鼻竇炎發生的相關研究較少。本研究通過分析經調強放療后鼻咽癌患者的中耳炎和鼻竇炎發生情況，并分析其發生的危險因素，旨在為放療后患者中耳炎和鼻竇炎的防治提供參考依據。

1資料與方法

收集2013年1月—2019年12月于青島大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科與腫瘤放療科收治的207例鼻咽癌患者的臨床資料。納入標準： ① 經病理組織學確診為分化型或未分化型、角化型或非角化型鼻咽癌患者； ② 接受了完整的調強放療結合或不結合化療者； ③ 臨床和隨訪資料完整者； ④ 有完整的頭頸部影像學資料者。排除標準： ① 伴有其他類型的原發腫瘤者； ② 放療前后接受過中耳、鼻腔鼻竇或鼻咽部手術者； ③ 放化療后鼻咽癌復發者。

收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、BMI、腫瘤T分期、是否同期化療（放療同時進行了化療）等。腫瘤T分期參考《美國癌癥聯合委員會分期標準（第八版）》中的標準[9]。依據患者放療前及放療完成后 3～4 個月時影像學檢查結果，評估放療前后中耳炎和鼻竇炎的發生情況。

使用R4.3.1軟件對收集的數據進行統計學分析。符合正態分布的連續變量以 表示，兩組比較采用 t 檢驗；分類變量以例（率）表示，采用McNemar檢驗進行比較；采用單因素及多因素logistic回歸模型分析放療后鼻竇炎、中耳炎發生的影響因素，放療后中耳炎、鼻竇炎患者危險因素分析中剔除放療前存在中耳炎、鼻竇炎的患者；采用Spearman檢驗分析放療后中耳炎與鼻竇炎發生的相關性。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 患者的一般資料

207例患者中，男157例，女50例；年齡 （51.1± 13.9）歲;BMI為 （23.9±4.0）kg/m² ；腫瘤 T₁～T₂ 期患者為125例， T₃～T₄ 期患者為82例；同期化療者為204例。

2.2放療后中耳炎、鼻竇炎發生情況比較

207例患者當中放療前并發中耳炎者為91例（44.0% ），其中包括單側72例 （79.1%） ，雙側19例（20.9% ）；放療后有中耳炎者119例 （57.5% ），其中單側59例 （49.6% ），雙側60例 （50.4%） ；放療前后患者中耳炎的發生情況比較差異具有顯著性（ χ²= 20.829，Plt;0.05） ，放療前后單側中耳炎患者構成比差異不具有顯著性（ （Pgt;0.05） ，而放療前后雙側中耳炎患者構成比差異具有顯著性 （χ²=31.373，Plt; 0.05）。

207例患者當中放療前并發鼻竇炎者為35例1 16.9% ），其中包括單側12例 （34.3%） ，雙側23例L 65.7% ）；放療后有鼻竇炎者56例 （27.1%） ），其中單側14例 （25.0% ），雙側42例 （75.0% ；放療前后患者鼻竇炎的發生情況比較差異具有顯著性（ χ²= 12.903，Plt;0.05） ，放療前后單側鼻竇炎患者構成比差異不具有顯著性 （Pgt;0.05） ，而放療前后雙側鼻竇炎患者構成比差異均具有顯著意義 （χ²=12.960 ，Plt;0.05） 。

2.3放療后中耳炎、鼻竇炎的發生與患者臨床特征的關系

放療前未患中耳炎的患者116例，其中85例1 73.3% 在放療后仍未發生中耳炎，31例 （26.7%） ）在放療后發生中耳炎。放療后未患和患中耳炎患者腫瘤T分期構成比相比較差異具有顯著意義（ χ²= 20.723，Plt;0.05） 。

放療前未患鼻竇炎的患者172例，其中148例（ 86.0%） 在放療后仍未發生鼻竇炎，24例 （14.0%） 在放療后發生中耳炎。放療后未患和患鼻竇炎患者的腫瘤T分期與吸煙情況構成比比較差異有顯著性 （χ²=17.377，11.864，Plt;0.05） 。見表1。

2.4放療后中耳炎、鼻竇炎發生的危險因素及相關 性分析

將放療前未患中耳炎的116例患者納人logis-tic回歸模型，以放療后中耳炎為因變量，以年齡、BMI、性別（女性 參照）、吸煙（不吸煙 參照）、飲酒（不飲酒 參照）、糖尿病（未患糖尿病 °leddash 參照）、腫瘤T分期（ ΔT₁～T₂ 期 參照）為自變量，納人logis-tic回歸模型，結果顯示腫瘤T分期是放療后中耳炎發生的獨立影響因素（ （Plt;0.05） 。以相同的標準將172例放療前未患鼻竇炎的患者納入logistic回歸模型，發現吸煙和腫瘤 T 分期為放療后鼻竇炎發生的獨立影響因素 （Plt;0.05） 。見表2、3。

將放療以前未患中耳炎或者鼻竇炎的患者納入Spearman相關性分析，研究放療后中耳炎和鼻竇炎的相關性，結果顯示放療后中耳炎、鼻竇炎的發生存在顯著正相關 （r=0.22，Plt;0.05） 。

3討論

放射治療是目前鼻咽癌的首選治療方案，但放療難以避免會對正常組織造成損傷，引發各種并發癥，放療后中耳炎、鼻竇炎是常見的并發癥[10-12]，早期干預對預防放療后中耳炎、鼻竇炎的發生至關重要[13-15]。目前關于放療后中耳炎以及鼻竇炎的研究較少，因此，本研究希望通過對這兩種并發癥的危險因素進行分析，幫助臨床進行提前決策。

本研究結果顯示，放療后中耳炎以及鼻竇炎的發生情況較放療前有了明顯提高，并且雙側中耳炎鼻竇炎患者構成比較放療前也有顯著提高，說明放療增加了這兩種疾病的嚴重程度，可能是因為放療影響了咽鼓管以及鼻黏膜的正常功能[16-17]。但是單側中耳炎、鼻竇炎患者的構成比并沒有顯著變化，可能是由于放療對于腫瘤的治療效果緩解了腫瘤本身對于中耳炎以及鼻竇炎的影響所致。

單因素及多因素logistic回歸分析結果顯示，腫瘤T分期是放療后中耳炎發生的獨立影響因素，說明腫瘤 T₃～T₄ 分期的鼻咽癌患者較 T₁～T₂ 分期的患者在放療后更容易發生中耳炎，與TAN等[18]研究結果相同?？赡苁且驗檩^高T分期的鼻咽癌患者腫瘤侵犯范圍較大，導致放療靶區增大，使周圍受損的正常組織面積增加；也可能與顱底、腮腺、耳周等特定解剖結構的輻射暴露有關[19-20]。

本研究放療后鼻竇炎發生的多因素logistic回歸分析顯示，吸煙與腫瘤T分期是放療后鼻竇炎發生的獨立影響因素，說明吸煙以及具有較高腫瘤T分期的鼻咽癌患者更容易發生放療后鼻竇炎，這可能是由于具有高T分期的鼻咽癌患者在接受放療時，所接受的放療劑量更大，因而放療后更容易發生鼻竇炎[21-22]。ZHENG等[23]研究結果同樣表明，吸煙會促進放療后鼻竇炎的發生，推測吸煙會刺激鼻黏膜上皮細胞，進一步誘發或加重鼻竇炎[24]。KU-HAR等[25]的研究也發現，放療后的鼻竇黏膜存在明顯的鱗狀上皮化生改變和黏膜下水腫，與長期吸煙引起的鼻腔黏膜的病變相似，這也從一定程度上解釋了為什么吸煙會促進放療后鼻竇炎的發生。

本研究Spearman相關性分析顯示，放療后中耳炎與鼻竇炎的發生存在正相關性，說明對于鼻竇炎的治療也可能使中耳炎患者獲益。

本研究具有一定局限性。本研究是一項單中心的回顧性研究，樣本量較少，同時存在隨訪內容缺失或不準確等情況，因此本研究結果仍需后續進行多中心大樣本的研究，以提高結果的可信度和臨床的參考價值。

綜上所述，本研究結果顯示，對于鼻咽癌患者放療前后中耳炎、鼻竇炎都有著較高的發病率，且放療可以促進中耳炎、鼻竇炎程度的加重；對放療后中耳炎、鼻竇炎發生的危險因素研究發現，較高腫瘤T分期的鼻咽癌患者放療后更易發生中耳炎，而吸煙以及高T分期的患者則更容易發生鼻竇炎，對于具有以上因素的患者，應早期進行干預，以減少相關并發癥的發生，提高患者的生存質量。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過青島大學附屬醫院醫學倫理委員會的審核批準（文件號QYPYWZLL29799）。所有試驗過程均遵照《赫爾辛基宣言》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：崔子遠、顏旭東、姜彥參與了研究設計；崔子遠、王琳、張繼生、李順科參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯 耿波）