慢性萎縮性胃炎是一種常見的胃部疾病,與胃癌的發生密切相關。其從炎癥的初始階段逐步發展至癌變,是一個漫長且復雜的過程。了解慢性萎縮性胃炎如何演變成胃癌,對有效防治胃癌、提高患者生存質量具有重大意義。
慢性萎縮性胃炎的基礎
定義與病理特征
慢性萎縮性胃炎是指胃黏膜上皮因反復損害,導致固有腺體萎縮,可伴有腸化生或異型增生的一種慢性胃部疾病。因病理學表現為胃黏膜變薄,腺體數量減少甚至消失。胃黏膜固有層內有不同程度的淋巴細胞、漿細胞浸潤,可伴有淋巴濾泡形成。
發病機制
(1)幽門螺桿菌感染:幽門螺桿菌是引發慢性萎縮性胃炎的重要致病因素,其憑借螺旋形結構及鞭毛,能在胃內強酸性環境中生存,并定居于胃黏膜表面。該菌通過分泌尿素酶、空泡毒素等多種物質,損傷胃黏膜上皮細胞,引發炎癥反應。長期感染可導致胃黏膜的反復損傷與修復,進而促使胃黏膜腺體萎縮。
(2)自身免疫因素:部分慢性萎縮性胃炎患者存在自身免疫機制異常,其免疫系統錯誤地將胃壁細胞或內因子作為抗原,產生相應抗體。如壁細胞抗體(PCA)可與壁細胞表面的質子泵結合,破壞壁細胞功能,導致胃酸分泌減少;內因子抗體(IFA)會干擾維生素B12的吸收,進一步影響胃黏膜細胞的正常代謝和功能,最終導致胃黏膜萎縮。
(3)其他因素:長期大量飲酒、吸煙,以及食用過燙、辛辣、腌制等刺激性食物,或長期服用非甾體抗炎藥等均可損傷胃黏膜。此外,膽汁反流可破壞胃黏膜屏障,使胃黏膜暴露于胃酸和胃蛋白酶中引發炎癥,久而久之可能發展為慢性萎縮性胃炎。
從炎癥到癌變的演變過程
炎癥階段
在慢性萎縮性胃炎初期,胃黏膜主要呈現炎癥改變。幽門螺桿菌感染等因素刺激胃黏膜,引發免疫反應,導致胃黏膜固有層內出現淋巴細胞、漿細胞等炎性細胞浸潤。此時,胃腺體結構基本完整,癥狀較輕,僅表現為上腹部隱痛、飽脹、食欲不振等非特異性消化不良癥狀。
萎縮階段
隨著炎癥的持續存在和反復發生,胃黏膜上皮細胞不斷受損,胃黏膜固有腺體逐漸萎縮,數量減少。胃黏膜變薄,胃酸和胃蛋白酶分泌減少,消化能力下降。消化不良癥狀可能加重,還可能出現貧血,這與胃內因子分泌減少導致維生素B12吸收障礙有關。
腸化生階段
當胃黏膜萎縮進一步發展,會出現腸化生,即胃黏膜上皮細胞被腸型上皮細胞所取代。此過程中,胃黏膜細胞的形態和功能發生改變,出現類似小腸或大腸黏膜的上皮細胞,如杯狀細胞等。腸化生可分為小腸型化生和大腸型化生。小腸型化生相對良性,而大腸型化生與胃癌的發生相關性更高。腸化生階段病情有所進展,但多數患者仍無特異性癥狀,部分患者可出現上腹部不適加重等癥狀。
異型增生階段
異型增生又稱不典型增生,是胃黏膜上皮細胞在形態和結構上偏離正常狀態,具有一定的癌變潛能。異型增生細胞在細胞大小、形態、排列及細胞核等方面均表現出異常,根據程度可分為輕度、中度和重度。重度異型增生與早期胃癌難以區分,被視為癌前病變。此階段癌變風險顯著增加,但仍可能無明顯癥狀,部分患者可能出現較為明顯的上腹部疼痛、消瘦、黑便等癥狀。
癌變階段
若異型增生未能得到及時干預,細胞的異常增殖和分化失控,最終可發展為胃癌。胃癌細胞具有侵襲性和轉移性,可侵犯胃壁各層組織,并通過淋巴道、血道等途徑轉移至其他器官。此時會出現一系列嚴重癥狀,如持續發作的上腹部疼痛、食欲不振、惡心嘔吐、嘔血、黑便、體重急劇下降等。
慢性萎縮性胃炎癌變的預警信號
癥狀變化
(1)疼痛性質改變:若原本規律的上腹部隱痛等癥狀轉變為無規律性疼痛,且程度逐漸加重,經藥物治療緩解不明顯,應警惕癌變可能。例如,部分患者以往在進食后疼痛緩解,而現在無論進食與否,疼痛均持續存在且愈發劇烈。
(2)消化不良癥狀加重:若患者原有的噯氣反酸、食欲不振等消化不良癥狀突然加重,可能提示病情進展,需考慮癌變風險。
(3)出現新癥狀:若出現嘔血、黑便、貧血、消瘦、乏力等新癥狀,應警惕癌變。嘔血和黑便可能是由于腫瘤侵犯胃黏膜血管導致出血;貧血和消瘦則可能與腫瘤消耗營養、影響消化吸收有關。
胃鏡及病理檢查異常
(1)胃鏡下表現:胃鏡檢查是診斷慢性萎縮性胃炎及其癌變的重要手段。胃鏡下發現胃黏膜色澤改變,如由正常的橘紅色變為灰白色,且黏膜粗糙不平,呈顆粒狀或結節狀,皺襞變平或消失,或出現糜爛、潰瘍等,需進一步行病理檢查。尤其當潰瘍邊緣不規則、底部凹凸不平,或出現息肉樣隆起,表面不光滑,有出血、糜爛等表現時,癌變可能性大。
(2)病理檢查結果:病理檢查是診斷癌變的金標準。若病理提示重度異性增生(高級別上皮內瘤變),應視為癌變的高度預警信號,需及時采取治療措施,如內鏡下切除病變組織等。此外,若腸化生類型為大腸型化生,且伴有異型增生,也提示癌變風險增加。如連續多次病理顯示異型增生程度逐漸加重,需密切關注癌變可能。
腫瘤標志物變化
部分腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原72-4(CA72-4)在慢性萎縮性胃炎癌變過程中可能出現異常升高。雖然這些指標并非胃癌特異性標志物,升高也可見于其他疾病,但在慢性萎縮性胃炎患者中,若呈進行性升高,應結合其他檢查方法進一步排查癌變可能。比如,CEA正常參考值一般小于5 ng/mL,若持續高于10 ng/mL且呈上升趨勢,需警惕癌變。
慢性萎縮性胃炎的防治策略
預防措施
(1)注意飲食衛生:提倡使用公筷、分餐制,減少幽門螺桿菌感染機會。建議多吃新鮮蔬果、減少腌制食品等含有亞硝酸鹽類致癌物質的食物攝入。
(2)戒煙限酒:戒煙、控制飲酒量可減少胃黏膜損傷,降低慢性萎縮性胃炎發生風險。
(3)合理用藥:避免長期大量使用非甾體抗炎藥等可能損傷胃黏膜的藥物。如需使用,可聯合服用胃黏膜保護劑,如硫糖鋁等。
治療方法
(1)根除幽門螺桿菌:幽門螺桿菌陽性的慢性萎縮性胃炎患者,應進行規范的幽門螺桿菌根除治療。常用的治療方案為質子泵抑制劑(PPI)+鉍劑+兩種抗生素,療程一般為10~14 d。
(2)對癥治療:針對患者的消化不良癥狀,可使用胃腸促動藥以緩解腹脹、噯氣等癥狀;使用抑酸劑以緩解反酸、燒心等癥狀。對于存在惡性貧血的患者,可補充維生素B12和葉酸。
(3)定期復查:輕度萎縮性胃炎患者每1~2年復查一次胃鏡;中、重度萎縮性胃炎伴腸化生或異型增生患者,每3~6個月復查一次胃鏡。通過定期復查,可在癌變早期及時發現并干預施,提高患者生存率。