乳頭瘙癢癥患者血清中部分瘙癢介質(zhì)的檢測(cè)與研究＊

楊 燁，梁秋芬，何聚蓮，馬毅敏，陳桂蘭，屈艷霞（廣東省廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所 510410）

瘙癢被分為以下幾類：皮膚源性瘙癢、神經(jīng)病性瘙癢、神經(jīng)源性瘙癢、心源性瘙癢和混合性。目前還不能確定乳頭瘙癢癥是屬于哪種類型的瘙癢，但瘙癢的發(fā)生和持續(xù)與多種化學(xué)介質(zhì)有密切的關(guān)系［1］。本研究通過1項(xiàng)抽樣調(diào)查，挑選其中經(jīng)“視覺模擬標(biāo)尺評(píng)分（VAS）”評(píng)估近2周內(nèi)有乳頭瘙癢癥狀的受檢者38例，測(cè)定并分析其血清白細(xì)胞介素－2（IL－2）和白三烯B4（LTB4）水平與健康者的差異，探討其與乳頭瘙癢癥之間有無關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究組于2011年6月至2012年9月，在廣州市機(jī)關(guān)單位育齡婦女乳腺病普查普治項(xiàng)目中以抽簽法隨機(jī)整群抽樣，由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)生向受檢對(duì)象發(fā)放調(diào)查問卷，并做乳腺專科檢查，共回收問卷1 080份，其中有效問卷1 073份。從中挑選近2周內(nèi)有乳頭瘙癢癥狀者38例，年齡21～44歲，平均（30.50±0.97）歲。乳頭瘙癢癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)10cm視覺模擬標(biāo)尺評(píng)分（VAS）來評(píng)價(jià)，“瘙癢指數(shù)”按4級(jí)評(píng)分：0＝無癢感，1＝輕度瘙癢，2＝中度瘙癢，3＝劇烈難忍的瘙癢。評(píng)分1～3級(jí)者納入研究組［2］。排除慢性病患者、長(zhǎng)期藥物治療者、有食品或藥物過敏史者、煙酒嗜好者及兩周內(nèi)上呼吸道或其他系統(tǒng)感染史者。

1.1.2 對(duì)照組 健康受檢婦女38例，根據(jù)VAS評(píng)分為0級(jí)（無癢感）者，年齡20～49歲，平均（28.17±1.10）歲。與研究組在年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 標(biāo)本采集及測(cè)定 兩組對(duì)象采血，標(biāo)本血液離心后收集血清，分裝后于－20℃冷凍保存。檢測(cè)方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒為上海滬峰生物科技有限公司人IL－2和人LTB4ELISA測(cè)定試劑盒。檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 細(xì)胞因子水平比較 研究組IL－2和LTB－4水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對(duì)照組血清IL－2和LTB－4水平比較（）

表1 研究組和對(duì)照組血清IL－2和LTB－4水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別 n IL－2（pg／mL） LTB－4（ng／L）38 106.93±17.35 3.17±0.51研究組 38 1 738.13±281.96＊ 94.21±15.28對(duì)照組＊

2.2 乳頭瘙癢癥狀與血清IL－2和LTB－4水平的相關(guān)性 研究組血清中IL－2和LTB－4水平與“癢感程度”和“癢感指數(shù)”均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組血清IL－2和LTB－4水平與乳頭瘙癢癥狀相關(guān)性分析

3 討 論

通過本項(xiàng)目的問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，乳頭瘙癢癥患者在調(diào)查對(duì)象中占有一定的比例，說明臨床上乳頭瘙癢癥并不僅僅局限于散發(fā)，而是一種常見的皮膚瘙癢病；這類患者通常感受到局限性發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳頭及乳暈部位的皮膚瘙癢癥狀，屬于局限性瘙癢病。

引發(fā)瘙癢的因素很多，無論是哪種因素引起的瘙癢，瘙癢介質(zhì)如組胺、5－羥色胺、前列腺素、LTB4、P物質(zhì)以及某些細(xì)胞因子如IL－2等，在瘙癢的發(fā)生和傳導(dǎo)上起到一定作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組血清IL－2與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即乳頭瘙癢癥患者血清IL－2水平明顯高于對(duì)照組。研究組血清IL－2水平與“癢感程度”和“癢感指數(shù)”兩項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)分別為0.718和0.689，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血液中這一細(xì)胞因子的濃度升高與乳頭瘙癢癥引起的不適感覺密切相關(guān)。

外周性瘙癢主要由一些胺類、脂類和蛋白質(zhì)／多肽（如細(xì)胞因子IL－2）等瘙癢介質(zhì)引起。IL－2可快速、低強(qiáng)度引起癢感，即可發(fā)生在特應(yīng)性皮炎的患者，也可發(fā)生在皮內(nèi)注射IL－2的健康者［3］，以及靜脈滴注IL－2治療的癌癥患者［4］。提 示IL－2參與了瘙癢的發(fā)生與發(fā)展［5］。人們推測(cè)IL－2可能是一個(gè)非組胺依賴性的有效致癢原［6］。體外實(shí)驗(yàn)亦表明，IL－2具有多種重要的生物學(xué)功能：能刺激T細(xì)胞增殖、分化；刺激產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞；促進(jìn)多種細(xì)胞因子分泌等［7］。因此，由本研究的結(jié)果可以推測(cè)：IL－2是乳頭瘙癢癥狀的致癢介質(zhì)之一；IL－2的升高還可促進(jìn)其他細(xì)胞因子分泌而導(dǎo)致瘙癢。無論是直接或間接的因果關(guān)系，包括IL－2在內(nèi)的眾多細(xì)胞因子在體內(nèi)存在，相互促進(jìn)或相互抑制，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在瘙癢過程中的作用。

另一方面，研究組血清LTB4與對(duì)照組均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），也說明了乳頭瘙癢癥患者血清LTB4水平明顯高于對(duì)照組。研究組血清LTB4水平與“癢感程度”和“癢感指數(shù)”兩項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)分別為0.706和0.636，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乳頭瘙癢癥患者血清LTB4水平是增高的，且血液中這一瘙癢介質(zhì)的濃度升高與乳頭瘙癢癥引起的瘙癢癥狀密切相關(guān)。

據(jù)報(bào)道，LTB4是目前發(fā)現(xiàn)活性最強(qiáng)大的中性粒細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的化學(xué)趨化劑和細(xì)胞激活劑［8］。LTB4參與變態(tài)反應(yīng)，尤其是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)速發(fā)期的發(fā)生和發(fā)展［9］；在變態(tài)反應(yīng)的遲發(fā)相反應(yīng)中，LTB4又是浸潤(rùn)細(xì)胞合成分泌的介質(zhì)，故而又是遲發(fā)相反應(yīng)的重要介質(zhì)［10］。研究顯示包括LTB4在內(nèi)的許多物質(zhì)可引起實(shí)驗(yàn)性瘙癢。其可能的致癢機(jī)制為：（1）通過致敏皮膚的C類神經(jīng)纖維的傷害感受器而直接作用于皮膚感受傷害的無髓鞘的C類神經(jīng)纖維末梢；（2）作用于白細(xì)胞或皮膚的其他細(xì)胞，而釋放致癢介質(zhì)［6］。由此可見，LTB4在乳頭瘙癢癥這種局限性瘙癢病中同樣可作為一種瘙癢介質(zhì)，通過以上途徑直接或間接地導(dǎo)致了乳頭瘙癢癥狀的發(fā)生。

目前尚少見乳頭瘙癢癥相關(guān)的病因?qū)W研究報(bào)道，本項(xiàng)目通過對(duì)乳頭瘙癢癥患者與健康對(duì)照組血清IL－2和LTB4濃度的對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)這兩種物質(zhì)在乳頭瘙癢癥患者體內(nèi)可能作為致癢介質(zhì)參與了瘙癢的發(fā)生和發(fā)展，而其濃度與瘙癢程度是否呈正相關(guān)，還有待于進(jìn)一步探討。

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