降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案聯(lián)合當(dāng)歸地黃飲 對(duì)凍融胚胎移植子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響

The Effect of the Combination of Down-regulation Ovulation Induction Protocol with Danggui Dihuang Decoction on Endometrial Receptivity and Pregnancy Outcomes in Frozen Thawed Embryo Transfer/YE Xiuxian，CHENWeiwei，CHAOShibin.//Medical InnovationofChina，2025，22（18）：143-148

[Abstract] Objective：To investigate the efects of down-regulation ovulation induction protocol with Danggui Dihuang Decoction on endometrial receptivity and pregnancy outcomes in frozen thawed embryo transfer. Method： A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 12O patients who underwent frozen thawed embryo transferinthe Afliated HospitalofFuzhou Medical Colege，Nanchang Universityfrom January 2023 to March 2024.According to the treatment method，they were divided into a study group （6O cases of down-regulation ovulation induction protocoland Danggui Dihuang Decoction）and a control group（6O cases of down-regulation ovulationinductionprotocol）.Theuterinearterybloodflowparameters，endometrialreceptivity，hormone levels，and pregnancy outcomes were observed and compared between the two groups.Result： Before treatment， there were no significant diferences intheuterinearterypulsatilityindex （PI），resistance index （RI），systolic/diastolic blood flow （S/D），follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH），estradiol （E₂） ， serum progesterone （P） levels between the two groups （ Pgt; 0.05）.After treatment，the levels of RI，PI， S/D，LH，biochemical pregnancy rate， spontaneous abortion rate，and ectopic pregnancy rate were lower in the study group，while the endometrial receptivity rate，F(xiàn)SH， E₂ ，Plevels，and clinical pregnancy rate were higher，with significant differences（ P lt;0.05）. Conclusion： The useof down-regulation ovulation induction protocoland Danggui Dihuang Decoction in the treatment offrozen thawed embryotransfer patients can effectively enhance blood flow perfusionunderthe endometrium，improve endometrial morphology，regulate relevant hormone levels，and has a positive effect on pregnancy outcomes.

[Key words] Danggui Dihuang Decoction Freeze thawed embryo transferEndometrial receptivity Pregnancy outcome

First-author'saddress：FuzhouMedicalCollege，Nanchang University，F(xiàn)uzhou3441oo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.033

隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，凍融胚胎移植已成為解決眾多不孕不育問題的重要手段之一凍融胚胎移植旨在解決多種復(fù)雜情況下的生育需求，例如新鮮取卵周期中出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征風(fēng)險(xiǎn)、子宮內(nèi)膜發(fā)育與胚胎發(fā)育不同步、患者身體狀況不適宜立即進(jìn)行胚胎移植等問題，通過將胚胎冷凍保存，待合適的時(shí)機(jī)進(jìn)行移植，為患者提供了更多的生育機(jī)會(huì)[2]。目前，臨床上一般會(huì)采用降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案。該方案能夠有效控制排卵時(shí)間[3]，提高卵子質(zhì)量，增加子宮內(nèi)膜容受性，有效減少卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[4。然而，降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案存在治療周期長、藥物副作用大、費(fèi)用較高等問題，且可能會(huì)導(dǎo)致卵巢功能減退[5，影響未來生育能力。為了彌補(bǔ)短板，醫(yī)學(xué)界將眼光投向傳統(tǒng)中醫(yī)。中醫(yī)認(rèn)為，腎主生殖，腎氣充足、氣血調(diào)和是繁衍后代之基。在月經(jīng)周期的第15＼～17天至hCG日服用當(dāng)歸地黃飲，是基于中醫(yī)對(duì)生殖生理的獨(dú)特認(rèn)識(shí)。當(dāng)歸地黃飲是一種傳統(tǒng)中藥方劑，具有補(bǔ)腎養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)活血等功效。當(dāng)歸地黃飲能夠調(diào)節(jié)患者的整體身體功能，改善腎虛血虧的狀態(tài)，從而提高子宮內(nèi)膜的容受性。同時(shí)，中藥方劑具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，可能對(duì)凍融胚胎移植的多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生積極影響。鑒于此，本研究將探究當(dāng)歸地黃飲對(duì)凍融胚胎移植子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2023年1月—2024年3月南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的行凍融胚胎移植患者120例的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《中華婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為不孕癥；（2）符合凍融胚胎移植標(biāo)準(zhǔn)；（3）有冷凍胚胎且進(jìn)行囊胚移植；（4）臨床資料完整；（5）全胚胎冷凍后第一次凍融胚胎移植。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管疾病；（2）精神障礙；（3）因器質(zhì)性病變不具備妊娠功能；（4）消化、泌尿、造血功能異常。按照治療方法將其分成研究組（ n=60 ）和對(duì)照組（ n=60 ）。研究經(jīng)南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

對(duì)照組給予降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案。（1）對(duì)患者進(jìn)行全面身體檢查，包括婦科檢查、血液檢查、超聲檢查等，確定患者的身體狀況適合進(jìn)行凍融胚胎移植。（2）降調(diào)節(jié)階段。月經(jīng)周期第2＼～3天經(jīng)皮下注射醋酸曲普瑞林注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20044922， 1mL：0.0956mg ）劑量為 0.05～0.1mg/ 次，1次/d，其中對(duì)于卵巢功能正常、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)適中的患者，可采用 0.05mg/ 次；若患者卵巢儲(chǔ)備功能良好，為強(qiáng)化降調(diào)節(jié)效果，可調(diào)整為 0.1mg/ 次。用藥持續(xù)至血清促性腺激素水平達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)，即黃體生成素（LH） lt;5IU/L 、卵泡刺激素（FSH） lt;5IU/L ，且雌二醇（ E₂ ） lt;50pg/mL ，同時(shí)通過超聲監(jiān)測確認(rèn)無優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育，此時(shí)方可視為降調(diào)節(jié)成功，抑制垂體分泌促性腺激素減少LH和FSH，防止過早排卵，為后續(xù)的促排卵治療創(chuàng)造良好的條件。（3）誘導(dǎo)排卵階段。在月經(jīng)周期的第10＼～12天肌肉注射用尿促性素[麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10940097， 75IU （以FSH效價(jià)計(jì)）J75＼～150IU，若用藥5＼～7d后，卵泡直徑增長速度未達(dá)到 1～2mm/d ，可逐漸增加尿促性素劑量，最大可至 225IU/d ，但不得超過 300IU/d ，定期進(jìn)行超聲檢查和血液激素水平檢測，以監(jiān)測卵泡的生長情況和激素水平的變化。（4）當(dāng)卵泡發(fā)育成熟時(shí)使用hCG進(jìn)行扳機(jī)，以誘導(dǎo)卵母細(xì)胞最終成熟，在扳機(jī)后 36～38h 進(jìn)行取卵手術(shù)。（5）將取出的卵母細(xì)胞與精子在體外進(jìn)行受精，培養(yǎng)至胚胎階段。對(duì)胚胎進(jìn)行評(píng)估，選擇質(zhì)量較好的胚胎采取玻璃化冷凍技術(shù)進(jìn)行冷凍保存。（6）根據(jù)患者情況采用自然周期或人工周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，將冷凍保存的胚胎解凍復(fù)蘇后，在超聲引導(dǎo)下，使用移植管將胚胎移植入患者子宮內(nèi)。胚胎移植后，進(jìn)行黃體支持治療，以維持妊娠。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸地黃飲。降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案操作步驟與對(duì)照組相同。患者于月經(jīng)周期的第15＼～17天至hCG日服用當(dāng)歸地黃飲，方劑組成：當(dāng)歸 ，熟地 15g ，山茱萸 ，山藥15g ，杜仲 10g ，川牛膝 5g ，菟絲子 25g ，紫河車15g 1 劑 /d ，分2次服用，早晚各1次。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）子宮動(dòng)脈血流參數(shù)。使用超聲診斷儀檢測患者治療前（月經(jīng)周期第2＼～5天）和治療后（hCG日，即主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)到 18～22mm ，且 E₂ 水平達(dá)到 300～500pg/mL ）子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）收縮期血流/舒張期血流（S/D）變化情況。（2）子宮內(nèi)膜容受率。使用經(jīng)陰道超聲檢查檢測患者治療前（月經(jīng)周期第2＼～5天）和移植前子宮內(nèi)膜形態(tài)分型情況，其中A型為線型內(nèi)膜，外層和中部強(qiáng)回聲，內(nèi)層為低回聲；B型為均一型內(nèi)膜，中等強(qiáng)度回聲；C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲，無宮腔中線回聲。容受率 Σ=Σ （A型 +B 型）/總例數(shù)×100% 。（3）激素水平。觀察比較兩組患者治療前（月經(jīng)周期第2＼～5天）和治療后（hCG日）FSH、LH、 E₂ 、血清孕酮（P）變化情況。（4）妊娠結(jié)局。觀察比較兩組臨床妊娠率、生化妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率。移植后檢測患者 β-hCG 水平，若 gt;20U/L 且B超檢查有孕囊、胎心、胎芽，被認(rèn)定為臨床妊娠；移植后若患者 β-hCGgt;20 U/L且B超檢查無孕囊、胎心、胎芽，被認(rèn)定為生化妊娠；移植后若患者 β-hCG?20U/L ，被認(rèn)定為未妊娠。臨床妊娠率 σ=σ 臨床妊娠/總例數(shù) ×100% ，生化妊娠率Σ=Σ 生化妊娠/總例數(shù) ×100% ，自然流產(chǎn)率 Σ=Σ 臨床妊娠后的流產(chǎn)數(shù)/臨床妊娠數(shù) ×100% ，異位妊娠率 Σ=Σ 異位妊娠數(shù)/臨床妊娠數(shù) ×100% 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料對(duì)比

研究組年齡20＼～38周歲，平均（ 33.83±3.42 ）歲，不孕年限2＼～6年，平均（ 3.15±0.53 ）年，平均體重指數(shù)（ 22.58±2.35 ） kg/m² ，抗米勒管激素（AMH）平均（ 3.16±0.53）ng/mL ，平均內(nèi)膜厚度（ 9.98±1.11 ）mm，平均移植胚囊（ 1.38±0.53 ）個(gè)；對(duì)照組年齡21＼～39周歲，平均（ 33.95±3.37 ）歲，不孕年限3＼～7年，平均（ 3.31±0.51 ）年，平均體重指數(shù)（ 22.72±2.29）kg/m² ，AMH平均 平均內(nèi)膜厚度（ 10.03±0.97 ） mm ，平均移植胚囊（ 1.42±0.51 ）個(gè)。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）

2.2 兩組子宮動(dòng)脈血流參數(shù)對(duì)比

治療前，兩組PI、RI、S/D水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組PI、RI、S/D水平均降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜容受率對(duì)比

治療后，研究組子宮內(nèi)膜容受率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=4.615 ， P=0.032 ），見表2。

2.4兩組激素水平對(duì)比

治療前，兩組FSH、 LH 、 E₂ 、P水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組LH水平均降低，F(xiàn)SH、 E₂ 、P水平均升高，研究組LH低于對(duì)照組，F(xiàn)SH、 E₂ 、P水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組臨床妊娠結(jié)局對(duì)比

治療后，研究組臨床妊娠率高于對(duì)照組，生化妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見表4。

3討論

近年來，隨著人們生活壓力增大、不規(guī)律作息及不良飲食習(xí)慣使得女性不孕癥發(fā)病率明顯升高[8。隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，凍融胚胎移植在解決諸多生育難題方面發(fā)揮著越來越重要的作用。凍融胚胎移植通過將胚胎冷凍保存，待時(shí)機(jī)合適時(shí)進(jìn)行移植[9，為不孕不育患者帶來了新的希望。目前，臨床上一般會(huì)采用降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案下的凍融胚胎移植方案，通過降調(diào)節(jié)藥物抑制垂體分泌促性腺激素[]，從而控制卵泡發(fā)育時(shí)間，減少LH和FSH分泌，防止過早排卵，為后續(xù)促排卵治療創(chuàng)造良好條件。該方案雖然能夠精準(zhǔn)控制治療過程，但是治療周期長、藥物副作用大、治療費(fèi)用高，并且可能對(duì)卵巢造成一定影響[]，對(duì)于年齡較大或卵巢儲(chǔ)備功能較低的患者較為明顯，從而影響胚胎著床和妊娠結(jié)局。當(dāng)歸地黃飲在降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案下的凍融胚胎移植中的應(yīng)用為改善該方案的不足提供了新的思路。一方面，當(dāng)歸地黃飲能夠調(diào)節(jié)患者的整體身體功能，改善腎虛血虧的狀態(tài)；另一方面可以改善子宮局部血液循環(huán)，增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)，降低血流阻力，為胚胎著床和妊娠創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境。

對(duì)于行凍融胚胎移植的患者來說，充足的血流有助于維持子宮內(nèi)膜的正常形態(tài)和功能，當(dāng)PI、RI和S/D較高時(shí)，高阻力的血流可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異常，降低其對(duì)胚胎的接受能力。同時(shí)較低水平的PI、RI和S/D水平表明子宮動(dòng)脈及子宮內(nèi)膜下的血流灌注良好，能夠?yàn)樽訉m內(nèi)膜提供足夠的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長和發(fā)育。在本研究中，研究組患者治療后PI、RI、S/D水平均低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。提示當(dāng)歸地黃飲能夠改善凍融胚胎移植患者的子宮內(nèi)膜血流灌注情況，有助于提高子宮內(nèi)膜容受性。原因可能是當(dāng)歸地黃飲能夠調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－卵巢軸功能，促進(jìn)生殖激素的分泌平衡，在促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長和發(fā)育的同時(shí)調(diào)節(jié)子宮血管的舒縮功能，降低血流阻力；杜仲、當(dāng)歸等能夠發(fā)揮協(xié)同作用，擴(kuò)張子宮血管，增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)，為子宮內(nèi)膜提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝廢物，有利于子宮內(nèi)膜的生長和修復(fù)；川牛膝、熟地、當(dāng)歸具有養(yǎng)血活血的功效，可以改善子宮局部的血液循環(huán)[12]，增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)，降低血流阻力，從而使PI、RI、S/D水平降低。

A型內(nèi)膜的三線征表明子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)層次清晰，外層的功能層和基底層及中間的低回聲區(qū)代表著不同的組織狀態(tài)，這種結(jié)構(gòu)有利于胚胎植人時(shí)的侵入和黏附，同時(shí)也反映了子宮內(nèi)膜在這個(gè)階段具有良好的生長和分化能力；B型內(nèi)膜的均一中等強(qiáng)度回聲說明子宮內(nèi)膜的腺體和間質(zhì)發(fā)育較為協(xié)調(diào)[13]，為胚胎提供了相對(duì)穩(wěn)定的生長環(huán)境；C 型內(nèi)膜的均質(zhì)強(qiáng)回聲可能意味著子宮內(nèi)膜的組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，如腺體萎縮、間質(zhì)致密化等，這些變化會(huì)降低子宮內(nèi)膜的容受性。在本研究中，研究組患者治療后子宮內(nèi)膜容受率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。提示當(dāng)歸地黃飲能夠改善凍融胚胎移植患者的子宮內(nèi)膜形態(tài)，使子宮內(nèi)膜更趨向于有利于胚胎著床的狀態(tài)。原因可能是當(dāng)歸地黃飲可以調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－卵巢軸的功能，促進(jìn)雌激素、孕激素等生殖激素的分泌平衡，促使子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)化[14]，形成有利于胚胎著床的A型或B型內(nèi)膜；川牛膝、熟地、當(dāng)歸等藥物協(xié)同作用，擴(kuò)張子宮血管，增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)，為子宮內(nèi)膜細(xì)胞提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長和發(fā)育，使其形態(tài)更趨向于適合胚胎著床的類型[15]。

由于患者卵巢儲(chǔ)備功能下降，卵泡數(shù)量減少、質(zhì)量降低，致使卵巢腺激素的反應(yīng)性降低，F(xiàn)SH和E₂ 分泌合成相對(duì)減少；由于黃體期黃體功能不足，因此P水平降低；大多數(shù)患者會(huì)伴有長期精神壓力、焦慮和抑郁等應(yīng)激狀態(tài)，體內(nèi)皮質(zhì)醇等水平較高，干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)正常調(diào)節(jié)，使LH水平升高。在本研究中，研究組患者治療后LH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)SH、 E₂ 、P均高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。提示當(dāng)歸地黃飲可能對(duì)凍融胚胎移植患者的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，有助于改善子宮內(nèi)膜容受性。原因可能是當(dāng)歸地黃飲可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，降低LH水平可以防止過早黃體化，延長黃體期，為胚胎著床提供更穩(wěn)定的內(nèi)分泌環(huán)境，升高FSH水平可以促進(jìn)卵泡發(fā)育[，增加雌激素的分泌；熟地、當(dāng)歸等可以促進(jìn) E₂ 合成和分泌[]，為雌激素的合成提供物質(zhì)基礎(chǔ)；山茱萸、杜仲、山藥等藥物有助于調(diào)節(jié)黃體功能，促進(jìn)P的分泌；FSH、E₂ 、P水平的升高及LH水平的降低，共同作用于子宮內(nèi)膜，使其處于更有利于胚胎著床的狀態(tài)。

對(duì)于凍融胚胎移植患者而言，生化妊娠提示妊娠狀態(tài)僅能通過生物化學(xué)方法檢測到，代表早期妊娠失敗；臨床妊娠提示可以看到子宮內(nèi)膜有孕囊[18]，可以觀察到胎芽和胎心，代表妊娠成功。在本研究中，研究組治療后臨床妊娠率較高，生化妊娠率、自然流產(chǎn)率、異位妊娠率均較低（ Plt;0.05 ）。提示當(dāng)歸地黃飲能夠顯著提高凍融胚胎移植的成功率，對(duì)改善子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局有積極作用。原因可能是當(dāng)歸地黃飲能夠通過多種藥材的協(xié)同作用，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長和修復(fù)，改善子宮內(nèi)膜的形態(tài)和功能，使其更適合胚胎著床，提升臨床妊娠率；當(dāng)歸地黃飲能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和功能，減少免疫排斥反應(yīng)[]，為胚胎著床和妊娠維持創(chuàng)造良好的免疫微環(huán)境，使胚胎能夠更好著床和發(fā)育，降低生化妊娠率；當(dāng)歸、川牛膝等能夠擴(kuò)張血管，改善子宮局部血液循環(huán)，增加子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)，為胚胎著床和發(fā)育提供充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)免疫功能，減少對(duì)胚胎攻擊，進(jìn)而降低自然流產(chǎn)率；當(dāng)歸地黃飲能夠改善輸卵管功能和通暢性[20]，減少胚胎在輸卵管著床風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)能夠增強(qiáng)子宮的蠕動(dòng)和收縮的協(xié)調(diào)性，避免胚胎異位著床。

綜上所述，使用降調(diào)節(jié)誘導(dǎo)排卵方案聯(lián)合當(dāng)歸地黃飲對(duì)凍融胚胎移植患者進(jìn)行治療時(shí)，可以有效提升子宮內(nèi)膜下的血流灌注，改善子宮內(nèi)膜形態(tài)，調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平，對(duì)妊娠結(jié)局有積極作用。

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（收稿日期：2024-11-05）（本文編輯：何玉勤）