GnRH-a聯合地諾孕素序貫治療在子宮內膜異位癥術后患者中的應用效果

ApplicationEffect of GnRH-a Combined with Dienogest Sequential Therapy in Patients with Endometriosis after Operation/HUANG Xiaojuan，WANG Qing，ZENG Qun.//Medical Innovationof China，2025，22（19）：027-031

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） combined with Dienogest sequential therapy in patients with endometriosis after operation.Method：A total of 102 patients with endometriosis who admited to the Departmentof Gynecology，Ganzhou Womenand Children's Health Care Hospital from January 2O21 to January 2O23 were included inthis study，the patients were divided into the observation group and the control group by random number table method，51 cases ineach group.All patients were givenlaparoscopic surgery，the control group was given subcutaneous injection of Goserelinafter operation，and the observationgroup was givenoral administrationof Dienogestonthe basis of the control group.The clinical efficacy of two groups werecompared，and the sex hormonelevels，antigen levels [carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carbohydrate antigen 125 （CA125）]， COX dysmenorrhea symptom scale （CMSS）score，endometriosis health profile-3O （EHP-30） score before and after treatmentof two groups were compared. Result： The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group，the sex hormone levels，antigen levels，CMSS score and EHP-3O score in the observation group after treatment were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （Plt;0.05 ）.Conclusion：Dienogest combined with GnRH-a sequential therapy in patients with endometriosis after operation can improve the clinical effect，improve the sex hormone level， antigen level and dysmenorrhea symptoms，and then improve the quality of life.

[Key Words] Dienogest Gonadotropin releasing hormone agonist Endometriosis Sex hormones

First-author's addres：Department of Gynecology，Ganzhou Women and Children's Health Care [ospital， Ganzhou 3410oo， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.007

子宮內膜異位癥是指子宮內膜組織異常生長于子宮外，可引發慢性炎癥、疼痛及不孕。腹腔鏡手術是目前的主要治療手段，但術后復發率仍然較高[2。子宮內膜異位癥術后常用的治療方式包括藥物治療，尤其是使用促性腺激素釋放激素激動劑（ GnRH-a ），該藥物通過降低雌二醇水平，可達到減輕癥狀、防止病灶復發的目的[3]。戈舍瑞林是一種常用的 GnRH-a ，長期使用 GnRH-a 可能導致一系列內分泌和代謝副作用。由于該藥物降低體內性激素水平，可能引起骨密度降低，增加骨折風險。此外，低性激素狀態還可能導致睡眠質量下降和情緒問題。地諾孕素作為一種新型的選擇性孕激素受體激動劑，對改善子宮內膜異位癥相關癥狀顯示出良好的效果，可有效抑制疼痛、加速病灶萎縮[4，但單獨使用時也存在一定的局限性。鑒于這些藥物各自的不足，本研究旨在探討地諾孕素聯合GnRH-a序貫治療方案在子宮內膜異位癥術后患者中的應用效果，為臨床提供更多選擇，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以贛州市婦幼保健院婦科2021年1月一2023年1月接收的子宮內膜異位癥患者為對象，共102例。納入標準：（1）符合文獻[5]《婦產科學》中子宮內膜異位癥的診斷標準，并經影像學和病理檢查確診；（2）符合腹腔鏡手術指征；（3）近6個月內未接受過激素類藥物治療；（4）非復發性子宮內膜異位癥。

排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）圍絕經期或絕經后；（3）存在惡性腫瘤或其他子宮疾病；（4）存在器官功能障礙、血液系統疾病或免疫系統疾病。隨機數字表法分組分為觀察組和對照組，各51例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者和家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受腹腔鏡手術，切除盆腔內膜異位灶或異位結節，剝離異位囊腫，并對盆腔粘連進行松解，盡可能恢復盆腔的正常解剖結構。對照組術后接受戈舍瑞林治療（AstraZenecaUKLimite，國藥準字HJ20160260， 3.6mg/ 支），月經來潮后皮下注射， 3.6mg/ 次，連續3個月經周期，共注射3次。觀察組在完成3次戈舍瑞林治療后，口服地諾孕素（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20180090， 2mg/ 片）， 2mg/d ，持續12周。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1臨床療效顯效：癥狀完全消失，影像學檢查顯示盆腔內結節消失；有效：癥狀改善，盆腔結節縮小且質地變軟；無效：原有癥狀無任何改善，B超檢查仍可觀察到大體積盆腔腫塊。總有效率為顯效和有效的總占比。

1.3.2性激素水平分別在治療前和治療后抽取兩組外周靜脈血，通過德國羅氏電化學發光儀檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇水平。

1.3.3 抗原水平分別在治療前和治療后抽取兩組外周靜脈血，通過酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原19-9（CA19-9）和糖類抗原125（CA125）水平。1.3.4痛經癥狀分別在治療前和治療后對兩組進行COX痛經癥狀量表（CMSS）評分，包括消化道癥狀（5條）情緒變化（5條）頭部癥狀（4條）軀體疼痛癥狀（4條）進行評估，每個條目按0＼～4分評分，分數越高表示癥狀越嚴重。

1.3.5生活質量分別在治療前和治療后通過中文版子宮內膜異位癥健康量表（EHP-30）評估兩組生活質量，從疼痛（11條）、情緒（6條）控制與無力感（6條）社會支持（4條）、自我形象（3條）5個方面進行評估，每個條目按0＼～4分評分，分值越高說明生活質量越差7

1.4 統計學處理

通過SPSS27.0軟件處理數據，連續變量符合正態分布，表示為 ，組間比較采用獨立樣本Φ_t 檢驗，組內比較采用配對 Φ_t 檢驗，類別變量用率（ % ）表示，比較采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組基線資料相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ χ²=5.971 ， P=0.015 ），見表2。

2.3 兩組治療前后性激素水平對比

治療前，兩組性激素水平相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組性激素水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）見表3。

2.4 兩組治療前后抗原水平對比

治療前，兩組抗原水平相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組抗原水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2.5 兩組治療前后痛經癥狀對比

治療前，兩組CMSS評分相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組CMSS評分降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表5。

2.6 兩組治療前后生活質量對比

治療前，兩組EHP-30評分相比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組EHP-30評分降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），見表6。

3討論

子宮內膜異位癥是一種慢性婦科病[8，常用的治療方法是腹腔鏡手術，但由于手術通常難以徹底清除深層或微小的病灶，復發率較高[。因此，術后常聯合使用孕激素、性激素及 GnRH-a 等藥物以強化治療效果。GnRH-a的應用可顯著降低雌激素水平，阻斷雌激素合成，從而限制異位內膜的血供并加速病灶的萎縮，迅速減輕癥狀[]。然而，由于長期使用 GnRH-a 可能導致骨質疏松等副作用，限制了其在徹底消除病灶方面的效果。地諾孕素是一種選擇性孕激素受體激動劑，不僅可以控制疼痛，還具有良好的止血效果，副作用相對較小，適合長期使用[。因此，地諾孕素和 GnRH-a 的序貫治療策略，有望在增強治療效果的同時，減少藥物副作用，優化患者的治療體驗和生活質量。本研究結果表明，觀察組采用GnRH-a與地諾孕素序貫治療，其治療總有效率比僅應用GnRH-a的對照組提高，這可歸因于兩種藥物各自的作用機制及其協同效應。GnRH-a作為一種激素治療藥物，能有效降低促性腺激素水平，從而抑制卵巢功能，迅速降低體內雌激素水平，減少子宮內膜異位病灶的刺激和血供，達到抑制病變和癥狀的目的[2]。同時，地諾孕素可以直接作用于子宮內膜異位病灶，抑制新血管形成和炎癥反應，促進病變組織的蛻膜化和萎縮，這有助于減少復發率和改善臨床癥狀[13]。孫娟等[14]研究結果也表明，術后采用 GnRH-a 聯合地諾孕素序貫治療后，患者的治療有效率可達 98.25% ，術后6個月復發率為0，而術后1年復發率僅為 3.51% 。

根據Vannuccini等[15研究結果，地諾孕素通過與孕激素受體的高度結合，可抑制丘腦－垂體-卵巢軸的活性，進而導致雌激素合成減少。此外，地諾孕素還能抑制雌激素代謝酶的合成，進一步減弱體內雌激素的生物活性和效應[。有研究指出，雌激素是維持成人骨密度的關鍵激素，長期使用 GnRH-a 由于持續的低雌激素狀態，增加骨質疏松風險[17-18]。梁海瑩等[1]研究結果顯示，患者經過3個月的 GnRH-a 治療，其骨密度降低了 4% ，也說明了 GnRH-a 單獨應用的副作用較高。而聯合使用地諾孕素，可通過多重調節作用控制雌激素水平，有助于緩解子宮內膜異位癥相關癥狀和抑制病灶發展，可降低并發癥風險。本研究結果還表明，觀察組治療后痛經癥狀比對照組減輕，生活質量明顯提高。因為地諾孕素可抑制環氧合酶-2的活性及前列腺素 E₂ 的表達，從而直接減少炎癥介質前列腺素 E₂ 的生成[20]。前列腺素 E₂ 在疼痛和炎癥過程中起著關鍵作用[2]，因此地諾孕素通過減少這些炎癥介質的產生，有效減輕了子宮內膜異位癥相關的痛經癥狀。此外， GnRH-a 初期應用有助于快速控制雌激素水平，減少病灶活動，而地諾孕素的加入則進一步維護治療效果，并提升患者的整體生活質量。這種序貫治療策略不僅在生物學上有效調控激素和炎癥反應，還通過減輕疼痛和改善生活質量方面的臨床表現，顯示出其在治療子宮內膜異位癥中的顯著優勢。因此，地諾孕素的抗炎和鎮痛作用，結合GnRH-a的激素調節功能，為子宮內膜異位癥的綜合管理提供了有效的治療方案。

綜上所述，相較于單獨使用GnRH-a，GnRH-a聯合地諾孕素序貫治療在子宮內膜異位癥術后患者中，在激素水平調節、痛經癥狀緩解及生活質量提升方面均表現更佳。地諾孕素的加入不僅增強了治療效果，也減輕了GnRH-a相關的低雌激素副作用。但臨床應用時，醫生需注意患者的激素水平變化，監測骨密度，并關注患者對治療的耐受性。今后的研究還需進一步擴大樣本量，并延長隨訪時間，進行多中心試驗，以驗證其普適性。

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