丹紅注射液聯合右美托咪定對股前外側肌皮瓣修復口腔鱗狀細胞癌術后缺損患者的影響

Effect of Danhong Injection Combined with Dexmedetomidine on Postoperative Defect Repair with Anterolateral Thigh Flap in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma/ZHONG Zhaoying.//Medical Innovationof China，2025，22（19）：125-129

[Abstract]Objective： To explore the effect of Danhong Injection combined with Dexmedetomidine on postoperativedefectrepair with anterolateral thigh flap in patients withoral squamous cellcarcinoma.Method：From January 2022 to May 2O24，96 patients with oral squamous cellcarcinoma who underwent postoperative defect repair with anterolateral thighflapat Ganzhou Cancer Hospital wereselectedastheresearch objects，and they were randomly divided into the observation group （Danhong Injection + Dexmedetomidine + conventional anesthesia， n=48 ） and the control group （conventional anesthesia， n=48 ），the serum vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF）levels，coagulation function，flap survival and recent indicators were compared between two groups.Result： The serum VEGF and bFGF levels intwo groups at 14 d after operation were higher than those before operation，and those inthe observation group were higher than those inthe control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. At 3 d after operation， PT and APTT in two groups were longerthan those before operation，butthose inthe observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （ Plt;0.05 ）; at 3d after operation，TT in two groups were shorter than thosebefore operation，the differenceswere statistically significant （ P lt;0.05），but there wasno significant difference between two groups （ Pgt;0.05 ）.The flap survival rate of the observation group at1 month after operation was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （ χ² =12.480， P lt;0.001）. The time of first feeding after operation，the time ofbed rest afteroperation and the time of hospitalization after operation in the observation group were shorter than those in the control group，the diffrences were statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： Danhong Injection combined with Dexmedetomidinecan significantly increase the serum VEGF and bFGF levels in patients with oral squamous cellcarcinoma who underwent anterior lateral thigh flap transfer and repair of postoperative defectsoforalcancer，improvecoagulation function，increase flapsurvival rate，and shorten postoperative recovery time.

[Key Words]Danhong Injection DexmedetomidineSkinflap repair Oral cancerPostoperative defects

First-author'saddress：Department of Anesthesiology，Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.029

口腔癌是指發生于口腔黏膜組織的惡性腫瘤，其主要包括唇癌、牙齦癌、舌癌、腭癌、頰黏膜癌、口底癌等[1。其致病因素較為復雜，可能與長期吸煙、飲酒、嚼檳榔、口腔衛生不良、人乳頭瘤病毒感染、不良修復體長期刺激等有關[2?？谇话┬g后缺損是指手術切除腫瘤后，口腔內原有的正常組織結構出現缺失或損壞的情況，為了改善這些缺損帶來的不良影響[3]，常需要通過各種修復手段，如皮瓣移植、應復體修復等盡量恢復口腔的結構和功能。股前外側肌皮瓣是一種常用的修復口腔癌術后缺損的方法，但皮瓣存活率受氧化應激、手術方式等諸多因素影響。右美托咪定可一定程度上降低手術應激對機體的影響，維持血流動力學穩定，同時能夠輔助緩解術后疼痛[4，改善患者舒適度，間接有利于皮瓣的存活和恢復{5。丹紅注射液是一種中藥注射劑，其主要由丹參、紅花等中藥成分組成，具有活血化瘀、通脈舒絡等功效，臨床上常用于治療血閉阻所致的胸痹及中風等病癥，如冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性腦病、腦血栓等。按照中醫理論，皮瓣移植術后血管危象在中醫學中可歸屬為“血瘀證”范疇，其病癥與冠心病、腦血栓相似，以丹紅注射液的中藥特性為依據，可能會在口腔癌游離皮瓣移植術后起到降低血栓形成、緩和血管腫脹、提高血管血流通暢程度、減少皮瓣并發癥發生的作用，以達成提高術后皮瓣存活的目標[7。目前，臨床上尚無關于丹紅注射液聯合右美托咪定對股前外側肌皮瓣修復口腔癌術后缺損患者效果影響的研究，本研究選取2022年1月一2024年5月贛州市腫瘤醫院收治的96例口腔鱗狀細胞癌行股前外側肌皮瓣轉移修復口腔癌術后缺損手術的患者，從血清血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平、凝血功能、皮瓣存活情況、近期指標等進行探究，旨在提高患者術后皮瓣存活及生活質量，為臨床治療提供新的理論和實踐依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年1月—2024年5月贛州市腫瘤醫院收治的96例口腔鱗狀細胞癌行股前外側肌皮瓣轉移修復口腔癌術后缺損患者為研究對象。（1）納入標準： ① 所有患者均符合口腔鱗狀細胞癌診斷標準，均存在口腔癌根治術后缺損； ② 美國麻醉醫師分級（ASA）I、Ⅱ級； ③ 語言表達能力正常；④ 臨床數據、病歷資料等資料完整。（2）排除標準：① 合并高血壓和/或高血糖且控制不良； ② 有嚴重心血管、肝腎功能等基礎疾病； ③ 對丹參類似中藥過敏； ④ 術中出現手術或麻醉意外，手術時間超過正常預期范圍?；颊唠S機分為觀察組（丹紅注射液+ 右美托咪定 + 常規麻醉， n=48 ）和對照組（常規麻醉， n=48 ）。本研究經贛州市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均行股前外側肌皮瓣轉移修復術。

對照組采用常規麻醉。麻醉選用靜吸復合全麻，進入手術室后開通上肢靜脈通道，與監護儀相連接，常規監測心電圖、無創血壓、心率及血氧飽和度。兩組均在局麻狀態下實施橈動脈穿刺置管術，連接監護儀測量有創動脈壓。局麻下進行股靜脈穿刺置管術，并連接靜脈通道。面罩吸氧 5min 后，均給予戊乙奎醚（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20051948， 1mL：0.5mg ） 0.5mg 、咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025， 2mL：10mg ） 0.05mg/kg 、舒芬太尼（宜昌人福藥業有限公司，國藥準字H20054171， 1mL ·50μg ） 0.4μg/kg 、丙泊酚（四川國瑞藥業，國藥準字H20040300， 50mL：0.5g ） 4～12mg/kg 、順苯磺酸阿曲庫銨（上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20061298， 25mg ） 0.1mg/kg 靜脈注射進行麻醉誘導插管，術中憑借丙泊酚與七氟烷（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080681， 100mL ）維持，瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限公司，國藥準字H20030197， 1mg ）以 0.1～0.4μg/ （ kg?min ）進行泵注。麻醉深度保持腦電雙頻譜指數（BIS）在45＼～55。術中運用肺保護性通氣策略，潮氣量設定為 6～8mL/kg ，維持呼吸末正壓通氣（PEEP）在3，術中全程輸液進行加溫管理，并且每隔1小時進行體溫監測，以防體溫過高。手術結束前 40min 停止吸入麻醉藥，改為全憑靜脈丙泊酚麻醉，手術結束前 10min 停止瑞芬太尼泵注，給予 5μg 舒芬太尼進行鎮痛銜接。手術結束前 30min 給予托烷司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20227076， 5mL ：5mg ） 2mg 靜脈注射，術畢停用所有麻醉藥物，將患者送入ICU進行過渡觀察。術后鎮痛兩組均采用患者自控靜脈鎮痛（PCIA），配方：舒芬太尼 100μg+ 納布啡（宜昌人福藥業有限公司，國藥準字H20130127， 2mL：20mg ） 40mg+ 托烷司瓊 4mg 。PCIA設定為 2mL/h ，自控時間間隔設定為 20min 最大劑量為 10mL 。常規予以抗感染、抗凝和防治血栓治療，抗生素常選頭孢類，對頭孢類過敏者根據患者情況調整抗生素，術后常規利用低分子右旋糖酐及罌粟堿防治血栓和抗凝。術后通常進行心電監測、吸氧，同時觀察皮瓣顏色、腫脹程度、毛細血管通暢情況及皮瓣局部溫度。

觀察組在對照組基礎上取游離皮瓣時靜脈泵注右美托咪定（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183219， 2mL：0.2mg ） 8μg/kg ，皮瓣進行血管吻合時丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866， 10mL 支） 30mL 加人 5% 葡萄糖注射液 500mL 靜脈滴注，術后連用 5d 。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清VEGF、bFGF水平利用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組術前及術后14d血清VEGF、bFGF水平。1.3.2凝血功能對兩組術前及術后 3dPT 、APTT、TT予以檢測，評判手術前后凝血功能動態變化情況。1.3.3皮瓣存活情況術后1個月統計兩組皮瓣存活情況。皮瓣呈現紅撲撲的色澤，且彈性較好，毛細血管充盈狀況不錯，針刺皮瓣有出血則表示皮瓣存活。

1.3.4近期指標統計兩組術后首次進食時間、術后臥床時間、術后住院時間等。

1.4 統計學處理

采用SPSS22.0軟件處理數據，以率（ % ）表示計數資料，比較使用 χ² 檢驗；計量資料以 描述，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內比較采用配對 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ），見表1。

2.2 兩組血清VEGF、bFGF水平比較

術前，兩組血清VEGF、bFGF水平比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后 14d ，兩組血清VEGF、bFGF水平較術前升高，且觀察組比對照組更高，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.3 兩組凝血功能比較

術前，兩組凝血功能比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；術后 3d ，兩組PT、APTT長于術前，但觀察組短于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；術后 3d ，兩組TT短于術前，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ），但兩組比較差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）見表3。

2.4兩組術后1個月皮瓣存活情況比較

觀察組術后1個月皮瓣存活率比對照組高，差異有統計學意義（ χ²=12.480 ， Plt;0.001 ），見表4。

2.5 兩組近期指標比較

觀察組術后首次進食時間、術后臥床時間及術后住院時間短于對照組，差異有統計學意義1 Plt;0.05 ），見表5。

3討論

口腔癌術后缺損的修復方法主要有游離皮瓣移植、帶蒂皮瓣移植、局部皮瓣移植等，股前外側肌皮瓣是修復口腔癌術后缺損的常用方法之一[8，具有以下優點：（1）組織量豐富，可以提供足夠的皮膚、肌肉和筋膜組織，滿足較大面積缺損的修復需求；（2）血管蒂較長且管徑較粗，有利于血管吻合，提高成活率；（3）供區相對隱蔽，對外觀影響較??；（4）可攜帶感覺神經，有助于恢復部分感覺功能。但患者自身狀況、血管條件、皮瓣設計等均能對皮瓣存活率產生較大影響[]。目前，主流觀點認為，血管吻合質量和皮瓣，血液供應情況是主因，血管吻合不佳會直接導致皮瓣血供障礙，影響成活率，同時，包括皮瓣本身攜帶血管的狀態及術中對血管的保護和處理是否得當與皮瓣存活率有密切聯系[1]。

當血管條件不好時，皮瓣組織得不到充足的氧氣，細胞進行有氧呼吸受限，進而影響細胞的正常代謝和功能，導致細胞活力下降甚至死亡。其次，營養物質缺乏會使皮瓣組織難以維持正常的結構和修復能力，無法應對手術創傷后的恢復需求。右美托咪定可以調節血管張力，在一定程度上改善皮瓣的血液供應，保障皮瓣的營養和氧氣輸送[12]，同時，其可以降低機體應激導致的一系列不良影響，有利于皮瓣在術后穩定恢復[13]。丹紅注射液主要由丹參、紅花等成分組成，具有擴張血管、改善微循環、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化、減輕炎癥反應等作用，其通過擴張血管等作用，增加皮瓣的血液灌注，保證皮瓣的營養和氧氣供應，同時，其能降低血栓形成風險，防止皮瓣血管堵塞，維持血流通暢[14]。兩組術后14d血清VEGF、bFGF水平高于術前，且觀察組高于對照組（ Plt;0.05 ）。VEGF是一種重要的細胞因子，其能刺激內皮細胞增殖、遷移和形成新的血管，對組織的血液供應和修復起著關鍵作用。bFGF可促進多種細胞如成纖維細胞、內皮細胞等的增殖和分化及在創傷愈合、神經再生等過程中發揮積極作用。說明丹紅注射液聯合右美托咪定能明顯促進皮瓣愈合、改善血供。分析原因：丹紅注射液主要成分是丹參、紅花，具有活血化等作用[15]，可能通過改善局部血液循環、減輕炎癥反應等途徑來促進皮瓣愈合和血供改善。右美托咪定具有鎮靜、鎮痛、抗交感等作用，它可能有助于減輕手術應激反應，維持血流動力學穩定，減少血管痙攣等不良情況發生，從而對皮瓣血供產生積極影響。當兩者聯合使用時，可能會協同發揮作用，從不同方面共同促進皮瓣的存活、愈合及血供的優化[。本研究中，兩組術后3dPT、APTT均長于術前，且觀察組長于對照組，兩組TT均短于術前。丹紅注射液具有擴張血管、改善微循環、抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用。這些作用可能會影響凝血因子活化和血小板功能，從而在一定程度上延長了PT和APTT。同時，丹紅注射液的抗血栓作用可能減少血栓形成的風險，這可能與TT縮短有關。

右美托咪定具有調節血管張力、降低應激反應、維持血流動力學穩定的作用。右美托咪定可能通過調節應激反應和血流動力學，間接影響凝血功能。其鎮靜和抗交感作用可能減少術中和術后應激引起的凝血功能亢進，從而對凝血指標產生影響[17]。術后患者的凝血功能處于動態變化中。PT和APTT延長可能反映了術后凝血系統的抑制狀態，而TT縮短可能表明纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的速度加快，這可能與術后機體的高凝狀態有關。右美托咪定可能通過調節應激反應、穩定血流動力學等機制，間接對凝血功能起到一定的保護作用。本研究中，觀察組皮瓣存活率較高，且術后平均首次進食時間、平均術后臥床時間、平均術后住院時間均短于對照組。說明聯合用藥能明顯改善皮瓣成活率，縮短術后恢復時間。分析原因：丹紅注射液可以改善微循環，增加局部組織的血液灌注，為皮瓣提供更好的營養和氧供[18-19]，從而有利于皮瓣存活。同時其可能還具有一定的抗炎和抗氧化作用，減輕皮瓣的炎癥反應和損傷。右美托咪定具有鎮靜、鎮痛和抗交感作用，可以減少手術應激帶來的不良影響，維持血流動力學穩定，這對皮瓣的存活也很重要。它還可能通過調節免疫等途徑進一步促進術后恢復。兩者聯合應用可能產生協同效應，綜合改善皮瓣的微環境和整體狀態，提高成活率，進而縮短術后恢復時間。

綜上所述，丹紅注射液聯合右美托咪定能夠明顯提升股前外側肌皮瓣修復口腔癌術后缺損患者的血清VEGF、bFGF水平，改善凝血功能，提高皮瓣存活率，并縮短術后恢復時間。

參考文獻

[1]肖艷紅，邱淑嫻，徐莉.游離前臂皮瓣與頦下島狀瓣在口腔癌術后缺損修復中的對比研究[J].中國美容醫學，2022，31（2）：13-17.

[2]朱改芳，靳利敏，孫明磊.前臂皮瓣與股前外側皮瓣修復口腔癌術后缺損的臨床研究[J].實用癌癥雜志，2022，37（8）：1269-1271.

[3]賈寶林，吳曉娟，楊森.以頸橫動脈為蒂的兩種皮瓣在老年口腔癌術后缺損修復中應用的對比研究[J].現代腫瘤醫學，2023，31（12）：2234-2238.

[4]孟元元，劉艷，李俊，等.右美托咪定通過cGAS-STING通路介導的免疫調控機制對胃癌細胞惡性生物學行為的影響[J].中國免疫學雜志，2024，40（5）：945-951.

[5]崔凌利，鄒毅，張梁，等.右美托咪定對腹腔鏡供肝獲取術供者蘇醒期恢復質量的影響[J].四川大學學報（醫學版），2024，55（3）：693-698.

[6]李致文，陰均濤，魏玉清.丹紅注射液聯合靜脈溶栓治療缺血性腦卒中療效研究[J].湖北中醫藥大學學報，2024，26（3）： 19-22.

[7]許駿如，王培，張蓓蓓.纖溶酶聯合丹紅注射液治療急性缺血性腦血管病患者腦血流參數及血清 HIF- ??1σ∝ 、copeptin 水平的影響[J].腦與神經疾病雜志，2024，32（8）：504-508.

[8]鐘外生，許孜，崔捷，等.上臂外側皮瓣在口腔癌術后缺損修復中的應用[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2022，57（10）： 1219-1224.

[9]吳雙江，王雷，劉一秀，等.CT血管成像及三維重建輔助設計與彩色多普勒超聲在口腔癌術后缺損股前外側皮瓣修復重建中的應用比較[J].中華整形外科雜志，2022，38（10）：1102-1110.

[10]李申，石志巖，付素偉.情緒ABC理論結合“陽光心態”疏導干預在口腔癌術后軟組織缺損修復患者中的應用[J].國際護理學雜志，2023，42（22）：4046-4050.

[11]劉喆，劉敏，葛蘇蒙，等.游離前臂皮瓣與股前外側皮瓣修復口腔癌術后缺損的療效及對傷口美觀度的影響[J].中國美容醫學，2023，32（12）：74-77.

[12]寧夏青，王會英，張暖暖，等.右美托咪定對腹腔鏡氣腹大鼠腸屏障功能及腸道菌群的影響[J].中國畜牧獸醫，2024，51（7）： 3176-3184.

[13]張方圓，劉剛.右美托咪定通過激活 Nrf2/HO-1/GPX4通路抑制腎小管上皮細胞的鐵死亡[J].南方醫科大學學報，2024，44（6）： 1135-1140.

[14]宋一凡，江林昊，楊謙梓，等.右美托咪定的中樞神經作用機制研究進展[J].上海交通大學學報（醫學版），2024，44（5）： 626-634.

[15]劉丹，曹曉菲，程媛媛，等.丹紅注射液聯合硫酸鎂濕敷對下肢血栓性深靜脈炎患者疼痛的影響[J].湖北中醫藥大學學報，2024，26（1）：75-77.

[16]李愛林，袁鼎山，包玉華，等.丹紅注射液聯合肝素治療膿毒癥并發急性腎損傷的效果[J].西北藥學雜志，2024，39（1）： 111-115.

[17]熊丹，熊執波.氯吡格雷片聯合丹紅注射液對急性腦梗死患者神經功能及凝血功能的影響[J].遼寧醫學雜志，2024，38（2）： 38-41.

[18]王安婧，朱越，韓詩晴，等.基于序貫分析策略的丹紅注射液與臨床常用輸液溶媒配伍穩定性及安全性評價[J].藥物分析雜志，2024，44（3）：493-500.

[19]董融，王寶娟，馬賽花，等.宮腔灌注丹紅注射液對薄型子宮內膜患者FET結局的影響[J].天津醫藥，2022，50（9）：970-974.

（收稿日期：2024-10-11）（本文編輯：程旭然）