中圖分類號R956 文獻標志碼A 文章編號 1001-0408（2025）14-1765-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.14.13

ABSTRACTOBJECTIVEToperformapharmacoeconomicevaluationofcamrelizumabcombinedwithchemotherapyinthe treatmentof cervical cancer in China.METHODSFrom the perspectiveof China'shealthcare system，a Markov model was constructedbasedonliteraturedataregarding the treatmentofcervical cancer with camrelizumabcombined with chemotherapy， where theincidenceofadversereactions wasobtainedthroughameta-analysis.The modelwasrunovera1O-year time horizon with a3-weekcyclelength.Costsincludeddirectcosts（e.g.drugcost，adverseeventreatmentcost）.Utilityvalues werederivedfrom existing studies，and transition probabilities were calculated using literature data，with a discount rate of 5% ； the willingness-to-pay （WTP）thresholdwassetat3times China’s2024percapita grossdomestic product（GDP），i.e.287247yuan/quality-adjusted life year（QALY）.Cost-efectivenesswascomparedbetweencamrelizumabcombinedwithchemotherapyand monotherapy.One-way sensitivityanalysisandMonteCarlo simulation wereusedtoevaluate theimpactof parameter variationsonresults.RESULTS Comparedwithcamrelizumabmonotherapy，the incrementalcost-effectivenessratio（ICER）ofcamrelizumabcombinedwith chemotherapywas181507.58yuan/QALY，belowthepredefiedWTPthreshold.One-waysensitivityanalysisshowedthatthe outcomeswerelargelyafectedbytheprogresion-freesurvival-to-deathtransitionprobabilitiesinbothgroups.Probabilistic sensitivity analysis indicated a 91.8% probability of camrelizumab combined with chemotherapy being cost-effective at a WTP thresholdof3timesChina’s2024percapitaGDP.CONCLUSIONSFrom China’shealthcaresystem perspective，camrelizumab combinedwithchemotherapyiscost-effectiveforcervicalcancerinChina，comparedwithmonotherapy，whenusing3times China's 2024 per capita GDP as the WTP threshold.

KEYWORDS camrelizumab；cervical cancer；pharmacoeconomic evaluation

宮頸癌的發病率在全球女性常見腫瘤中居第4位。據統計，2022年我國宮頸癌新發病例15.07萬例，死亡病例5.57萬例2。雖然我國在宮頸癌篩查及疫苗接種方面已取得重大進步，但篩查和接種的覆蓋率仍然有限，且現有宮頸癌治療方案會使部分患者出現預后不良或復發。宮頸癌的傳統治療方式包括化療、手術治療和放療等，近年來，靶向治療和免疫治療等療法亦被用于復發或轉移性宮頸癌的治療中[4]

卡瑞利珠單抗于2020年在我國獲批上市，是一種我國自主研發的免疫檢查點抑制劑，已獲批用于食管癌、淋巴瘤、肝癌等8種適應證。目前，卡瑞利珠單抗的醫保談判價格為2576.64元，較2024年降價 85% 。作為人源化的程序性死亡受體1（programmeddeath-1，PD-1）單克隆抗體，卡瑞利珠單抗能通過調節機體免疫功能，在多種腫瘤中發揮抗腫瘤活性。同時，有證據表明，化療與免疫調節劑之間的協同作用能夠增強抗腫瘤活性，提高患者生存率。已有多項研究表明，卡瑞利珠單抗聯合療法用于宮頸癌展現出了良好療效8-，但其經濟性尚未可知。為此，本研究通過構建Markov模型，探討卡瑞利珠單抗聯合化療的經濟性，旨在為該聯合方案的臨床用藥及相關決策提供科學參考。

1資料與方法

1.1 目標人群及干預措施

本研究的目標人群為年齡 ?18 歲、經病理檢查確診為宮頸癌且無其他惡性腫瘤的患者。為確定化療藥物劑量，本研究以國家標準人體參數為基礎，假設患者平均體重 59kg 身高 158cm ，得到體表面積為 。卡瑞利珠單抗聯合化療組采用卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇與奈達鉑的治療方案。基于體表面積，卡瑞利珠單抗劑量為 200mg ，紫杉醇劑量為 240mg ，奈達鉑劑量為140mg，3 種藥物均通過靜脈滴注方式給藥。單用卡瑞利珠單抗組僅使用卡瑞利珠單抗，給藥劑量為 200mg ，同樣采用靜脈滴注方式給藥。兩組均以21d為1個周期，每個周期均對患者進行療效評估與安全性監測，并根據患者的個體情況決定是否繼續用藥。患者在出現疾病進展（progressivedisease，PD）后，轉為接受最佳支持治療，并在臨終階段接受臨終關懷服務。

1.2 模型構建

本研究從中國衛生體系角度出發，基于卡瑞利珠單抗聯合化療治療宮頸癌的Meta分析結果和文獻資料構建Markov模型。依據宮頸癌的疾病發展進程，本模型涵蓋了3個互斥的患者健康狀態，即無進展生存（progression-freesurvival，PFS）狀態、PD狀態以及死亡（Death）狀態（圖1）。假設在模型開始時，所有患者均處于PFS狀態，經過治療后可以維持該狀態或者轉變為其他狀態。按照用藥周期，本研究將循環周期設定為3周，綜合考慮宮頸癌的疾病自然病程和長期影響、治療方案的長期效益和成本變化、社會經濟因素變化對成本的影響以及醫保政策和醫療保障體系演變，在與臨床專家和藥物經濟學教授的共同討論下，決定將本研究的研究時限設置為10年。依據《中國藥物經濟學評價指南導讀（2022版）》（下稱《指南導讀》），在開展藥物經濟學研究的過程中，若研究時間超過1年，應進行貼現處理[]，本研究將貼現率設定為 5% 。意愿支付（willingness-to-pay，WTP）閾值是為維持完全健康狀態而需付出的價格。當前，我國尚未確立基于本國國情的WTP閾值。在實際應用中，通常采用 1～3 倍的人均國內生產總值（grossdomesticproduct，GDP）作為WTP值來評判研究策略的經濟性]。鑒于此，本研究選取3倍的中國2024年人均GDP作為WTP閥值，即287247元/質量調整生命年（quality-adjustedlifeyear，QALY）。通過計算兩種方案的增量成本-效果比（incrementalcost-effectivenessratio，ICER），并與WTP閾值比較來評價方案經濟性。

圖1Markov模型結構圖

1.3 模型參數

1.3.1 轉移概率

由于自前卡瑞利珠聯合化療治療宮頸癌的臨床試驗所采用的療效指標多為短期指標[9.12-17]，因此本研究中各狀態間的轉移概率通過提取Wang等[18研究中的總生存率和無進展生存率數據后，按下述公式計算轉移概率[19]： t_p1=1-（1-t_pt）^1/t 。其中， t_p1 指單個循環周期內的轉換概率， t_pt 指從文獻中獲得的研究時間內的事件發生概率，t指研究時限。計算得到的轉移概率見表1。

表1Markov模型各狀態間的轉移概率

a：根據《指南導讀》建議，本表格中各轉移概率的上下限通過在基線值的基礎上上下浮動 20% 獲得。

1.3.2 不良反應發生率

由于無法直接獲得兩組患者的不良反應發生情況，本研究對現有相關文獻進行了Meta分析。運用主題詞與自由詞相結合的檢索方式，檢索PubMed、CochraneLibrary、Embase、WebofScience、中國知網、萬方數據、維普網等中英文數據庫中卡瑞利珠單抗治療宮頸癌的相關文獻，檢索時限為2020年1月至2024年8月。英文檢索詞包括\"cervical cancer\"\"cervical neoplasm\"\"cervixcancer”“cancer of cervix”“SHR-1210”\"camrelizumab”等；中文檢索詞包括“宮頸癌”“卡瑞利珠單抗\"等。最終納入7篇文獻[9.12-17]，共計350例患者。Meta分析結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合化療組患者的大部分不良反應為1～2 級，且在對癥治療后有所改善；其中，中性粒細胞減少癥發生率達 12.3% ，白細胞減少癥發生率達 9.1% 。因此，本研究僅對3級及以上不良反應進行匯總分析。單用卡瑞利珠單抗組患者的不良反應發生率源自卡瑞利珠單抗藥品說明書。結果見表2。

表2成本參數表

1.3.3 成本

在藥物經濟學評價里，成本包含直接成本、間接成本與隱性成本[2]。本研究從中國衛生體系角度出發，并考慮成本數據獲取的可行性，僅對直接成本予以考量，包括藥品成本、藥物管理成本以及不良反應治療成本等。其中，藥品成本與藥物管理成本數據源于某三甲醫院，不良反應治療成本數據源自文獻。結果見表2。

1.3.4 健康效用值

健康效用值作為計算QALY時所采用的生命質量調整權重，其取值區間為 0～1，1 表示完全健康狀態，0表示死亡。由于暫無我國宮頸癌患者健康效用值的研究文獻，同時，健康效用值的測量過程需耗費大量的人力與物力資源，故本研究直接采用Huo等25研究中的健康效用值。具體見表2。

1.4 不確定性分析

在藥物經濟學評價過程中，因研究設計、參數來源、模型假設以及貼現率等因素均可能引入不確定性，進而導致藥物經濟學評價結果具有不確定性，最終引發決策結果的不穩定性。為降低不確定性引發的衛生決策偏差，了解研究結果的穩定性，本研究進行了單因素敏感性分析與概率敏感性分析。單因素敏感性分析中，根據《指南導讀》建議，各參數取值范圍設定為以基礎值為基準上下浮動 20% ，其分析結果以旋風圖呈現。概率敏感性分析運用蒙特卡羅模擬法進行1000次模擬，其中成本服從Gamma分布，健康效用值與轉移概率服從Beta分布，相關結果以增量成本-效果散點圖與成本-效果可接受曲線的形式呈現。

2 結果

2.1基礎分析結果

模型運行10年后，與單用卡瑞利珠單抗組比較，卡瑞利珠單抗聯合化療組患者的ICER為181507.58元/QALY，小于本研究設定的WTP閥值（287247元/QALY），表明與單用卡瑞利珠單抗治療方案相比，卡瑞利珠單抗聯合化療治療方案更具經濟性。結果見表3。

表3基礎分析結果

2.2 敏感性分析

通過單因素敏感性分析評估模型中各個參數對結果的影響。結果顯示，對結果影響較大的參數為兩組患者PFS到Death的轉移概率、PFS效用值、單用卡瑞利珠單抗組PD到Death的轉移概率以及奈達鉑和卡瑞利珠單抗的藥品成本等。所有參數的變化均不會引起基礎分析結果發生翻轉。結果見圖2。

由增量成本-效果散點圖（圖3）可以看出，散點均位于第一象限，且大部分散點位于WTP閾值線之下，驗證了基礎分析結果具有穩健性。由成本-效果可接受曲線（圖4）可以看出，在本研究設定的WTP閥值（287247元/QALY）下，卡瑞利珠單抗聯合化療方案具有經濟性的概率為 91.8% ；隨著WTP閾值的升高，卡瑞利珠單抗聯合化療方案具有經濟性的概率將進一步提高。

圖3增量成本-效果散點圖

圖4成本-效果可接受曲線

3 討論

在宮頸癌的治療中，卡瑞利珠單抗作為免疫檢查點抑制劑，單獨使用時已經展現出一定的治療效果[2，但目前關于卡瑞利珠單抗在宮頸癌治療中的藥物經濟學評價研究仍較為匱乏。通過與其他腫瘤的研究結果對比發現，在免疫治療領域，聯合治療方案相較于單藥治療通常展現出更優的經濟性。例如，在黑色素瘤治療中，研究已證實聯合免疫治療方案相較于單藥治療的

ICER處于英國國家衛生與臨床優化研究所推薦的WTP閾值參考范圍（20000英鎊/QALY）之內[28]。但卡瑞利珠單抗聯合化療對比單用卡瑞利珠單抗治療宮頸癌的經濟性尚未見評價。本研究使用Markov模型，從中國衛生體系角度分析了兩種方案治療宮頸癌的經濟性，結果表明，與單用卡瑞利珠單抗組比較，卡瑞利珠單抗聯合化療組患者的ICER為181507.58元/QALY，低于3倍我國2024年人均GDP值。單因素敏感性分析結果顯示，所有參數的變化均不會引起結果翻轉。概率敏感性分析結果進一步證實了基礎分析結果的穩健性。本研究結果表明，聯合治療策略通過發揮化療與免疫治療的協同增效作用，在延長患者生存期、提升生存質量的同時，有效優化了醫療資源配置

但本研究結果具有一定的局限性。例如，部分參數從文獻中獲取，可能致使研究結果產生一定偏倚；研究僅關注了直接成本，長期成本評估結果可能會被低估。未來，有必要進一步開展大規模、多中心的臨床研究，以驗證卡瑞利珠單抗聯合化療治療宮頸癌的長期療效與安全性。同時，還需強化藥物經濟學研究，綜合考量預防、診斷及治療疾病所耗費的資源（包括人力、財力、物力、時間等）以及所付出的其他代價（如恐懼、痛苦、不安等），從而為臨床決策提供更為全面的依據。

綜上所述，從中國衛生體系角度出發，當以3倍我國2024年人均GDP為WTP閥值時，與單用卡瑞利珠單抗方案比較，卡瑞利珠單抗聯合化療治療宮頸癌具有經濟性。此外，伴隨醫療技術的不斷演進以及藥品價格的動態調整，卡瑞利珠單抗聯合化療治療宮頸癌的成本很可能進一步降低，其經濟性將會進一步提高。

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