血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與 急性腦梗死患者梗死體積及預后相關(guān)性分析

[摘要]目的;研究血清親環(huán)素 A（Cyclophilin A，CyPA）調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌的活化因子（regulated up-on activation normal Tcellexpressed and secreted factor，RANTES）、自噬效應(yīng)蛋白 Beclin-1水平與急性腦梗死患者梗死體積及預后的相關(guān)性。方法：119例急性腦梗死患者為腦梗組，以同期健康體檢者119例為對照組。比較腦梗組與對照組血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平，比較不同梗死體積、預后患者血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平，分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預后的相關(guān)性，分析血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平對預后的預測效能。結(jié)果：腦梗組血清CyPA[（ 12.56±2.31）_ng/mL vs （6.95±1.77）_ng/mL]?RANTES[（285.43±25.38）_pg/mL vs （251.73± 15.16）pg/mL].Beclin-1[（2.06±0.59）ng/mL Vs （0.98±0.31）_ng/mL^- 水平高于對照組（均 Plt;0.001 ）。大梗死灶患者血清CyPA[ （19.40±3.25）_ng/mL vs （13.79±2.83）ng/mL vs （8.56±1.54）_ng/mL^- RANTES[ （357.83±32.48）pg/mL vs 295.43± 29.92）pg/mL vs （244.79±23.18）pg/mL]?Beclin-1[（2.87±0.62）ng/mL Vs （2.11±0.51）ng/mL vs （1.64±0.38）_ng/mL ]水平 gt; 中梗死灶患者 gt; 小梗死灶患者（均 Plt;0.05 ）。預后不良患者血清 CyPA[（18.89±2.74）ng/mL vs （10.52±1.83）ng/mL]. RANTES[ （349.73±34.25）_pg/mL vs （264.71±25.42）pg/mL].Beclin-1[（2.90±0.62）ng/mL vS （1.79±0.35）ng/mL 水平高于預后良好患者（ （Plt;0.001 ）。急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預后均呈正相關(guān)（均 Plt; 0.001）。血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測預測急性腦梗死預后不良的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為 0.621，0.653，0.706，0.856 ，約登指數(shù)分別為 0.289，0.345，0.413，0.617 （均 Plt;0.001 ）。結(jié)論：急性腦梗死患者血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平升高，與患者梗死體積及預后相關(guān)，血清 CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合檢測預測急性腦梗死預后不良的效能優(yōu)于單項檢測。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;親環(huán)素A;調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌的活化因子;自噬效應(yīng)蛋白;梗死體積;預后 [中圖分類號]R743.3 [文獻標志碼]B [DOI]10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.020

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，多發(fā)生于中老年人，常伴有神經(jīng)功能損傷，導致軀體功能障礙，甚至危及生命，影響患者預后[-2。因此，尋求急性腦梗死患者神經(jīng)功能、病情及預后有關(guān)的高靈敏指標，對改善患者療效及預后具有重要意義。親環(huán)素A（CyclophilinA，CyPA）作為具有多種生物學功能的細胞蛋白，與動脈粥樣硬化有關(guān)，可能參與急性腦梗死動脈粥樣硬化形成[3-4。調(diào)節(jié)正常T細胞表達和分泌的活化因子（regulated upon activation normal Tcellexpressedandsecretedfactor，RANTES）是與細胞凋亡有關(guān)的趨化因子，可激活T細胞表達，可能參與急性腦梗死炎癥反應(yīng)過程。自噬效應(yīng)蛋白Beclin-1可促進細胞凋亡，在急性腦梗死患者血清中水平異常升高[5-7]。本研究選取我院2022年3月—2024年6月收治的急性腦梗死患者119例，分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平變化與梗死體積、預后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料急性腦梗死患者119例設(shè)為腦梗組，另選取同期健康體檢者119例為對照組。腦梗組男性60例，女性59例；年齡33～72歲，平均（ 52.34± 8.79）歲；合并糖尿病27例，高血壓32例。對照組男性58例，女性61例；年齡35～73歲，平均 54.48± 9.15）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義中 （Pgt;0.05） 。腦梗組納入標準：（1符合《中國急性缺血性腦卒中急診診治專家共識》中急性腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實；（2）臨床資料完整；

（3）年齡18～80歲；（4）進行靜脈溶栓治療。排除標準：（1）其他病因所致的腦損害；（2）合并嚴重的系統(tǒng)性疾?。唬?）有出血傾向者；（4）近期服用對血清指標有顯著影響的藥物；（5）患有精神系統(tǒng)疾病或認知功能障礙者。

1.2治療方法腦梗組患者予以控制血糖、血壓、營養(yǎng)支持及抗感染等常規(guī)治療，阿替普酶（Boehringer IngelheimPharmaGmbHamp;Co.KG，國藥準字 SJ20160054）靜脈注射， 0.9mg/kg ，其中 10% 劑量于 10s 內(nèi)注畢，剩余劑量 60min 內(nèi)靜脈泵入。

1.3CyPA、RANTES、Beclin-1檢測所有受試者于入院時采集空腹靜脈外周血，待血液凝固后離心分離上層血清，低溫下保存待測。采用全自動生化分析儀（AtellicaCH930，德國SIEMENS公司），以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平，上述試劑盒均購自北京森美希克瑪生物科技有限公司。

1.4梗死體積及預后評估（1）梗死體積：根據(jù)CT圖像評估患者梗死體積，腦梗死體積 lt;5cm³ 定義為小梗死灶， 5cm³? 腦梗死體積 ?10cm³ 定義為中梗死灶，腦梗死體積 .gt;10cm³ 定義為大梗死灶。（2）預后：于溶栓治療后3個月采用改良Rankin評分量表（modified Rankin scale， mRS ）評估患者殘疾水平。按癱瘓程度從無癥狀的0分到重度殘疾的5分， ?2 分為預后良好， ?3 分為預后不良。

1.5觀察指標 （1）比較腦梗組與對照組血清Cy-PA、RANTES、Beclin-1水平。（2）比較不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平。（3）比較不同預后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平。（4）分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與患者梗死體積、預后的相關(guān)性。（5）分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測對預后的預測效能。

1.6統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS27.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以 表示，兩組間比較行 χ_t 檢驗，多組間比較行 F 檢驗;相關(guān)性分析采用Spear-man 相關(guān)檢驗;采用受試者工作特征（receiveroper-atingcharacteristic，ROC）曲線分析血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測對預后的預測效能。 Plt;0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較腦梗組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ （Plt;0.001 ）。見表1。

表1兩組入院時血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較

2.2不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1 水平比較大梗死灶患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于中梗死灶、小梗死灶患者，中梗死灶 患者高于小梗死灶患者，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt; 0.05）。見表2。

表2不同梗死體積患者血清CyPA、RANTES、 Beclin-1水平比較

2.3不同預后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1 水平比較預后不良患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于預后良好患者，差異均有統(tǒng)計學意 義 （Plt;0.001） 。見表3。

表3不同預后患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平比較

2.4血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預后相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預后均呈正相關(guān)（均 Plt;0.001 ）。見表4。

表4血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積、預后相關(guān)性分析

注：賦值，梗死體積（小梗死灶 ，中梗死灶 $＼ b = ＼ b ^ { ＼mathscr { a } } 2 ^ { ＼prime }$ ，大梗死灶 σ=^e?3^′ε ），預后情況（預后良好=“1”，預后不良 ）。

2.5血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測對預后的預測效能以預后不良為陽性樣本，預后良好為陰性樣本，ROC曲線分析顯示，血清Cy-PA、RANTES、Beclin-1水平預測急性腦梗死預后不良的曲線下面積（areaundercurve，AUC）分別為0.621、0.653、0.706 ，約登指數(shù)分別為 0.289，0.345 10.413，血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合預測急性腦梗死預后不良的AUC為0.856，約登指數(shù)為0.617，優(yōu)于單項CyPA、RANTES、Beclin-1的預測性能。見表5。

表5血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平及聯(lián)合檢測對預后的預測效能

3討論

急性腦梗死主要由于腦部血管動脈粥樣硬化及血栓形成，致使腦組織缺血缺氧，嚴重者可危及患者生命安全。探究與急性腦梗死病情及預后相關(guān)指標，有助于評估患者病情及預后，提高臨床診治效果[9-10]。本研究結(jié)果顯示，入院時腦梗組血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于對照組，大梗死灶患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平高于中梗死灶、小梗死灶，中梗死灶患者高于小梗死灶，血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平與梗死體積及預后呈正相關(guān)（均 Plt;0.001 ）。急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平聯(lián)合預測預后不良的AUC為0.856，高于單一指標檢測。

CyPA是廣泛表達于各種組織細胞中的免疫親和素，由165個氨基酸殘基構(gòu)成，與內(nèi)皮細胞功能有關(guān)。腦梗死患者在高血壓、高血糖環(huán)境影響下，血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞分泌CyPA增多，誘導細胞損傷，使得內(nèi)膜屏障受損，促進炎癥細胞釋放炎性因子，降解纖維基質(zhì)，同時吞噬血管脂質(zhì)，引起泡沫細胞形成，導致動脈硬化斑塊穩(wěn)定性降低，影響患者病情及預后[11-12]。

RANTES是趨化因子CC亞家族中的一員，與細胞分化、生長功能有關(guān)，在T細胞與靶細胞接觸過程中發(fā)揮重要作用[13-14]。推測急性腦梗死患者體內(nèi)血清RANTES可趨化白細胞、淋巴細胞至腦部神經(jīng)損傷部位，同時募集白介素6等炎癥因子促進局部炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)功能受損，引發(fā)患者預后不良。

氧化應(yīng)激、神經(jīng)毒反應(yīng)發(fā)生時可激活自噬機制[5]。腦梗死時由于氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，使得血清Beclin-1水平升高，抑制自噬作用降低，導致腦部神經(jīng)細胞自噬損傷。張磊等研究顯示，急性腦梗死患者血清Beclin-1水平與腦梗死面積及神經(jīng)功能受損程度有關(guān)，有助于早期評估急性腦梗死患者病情及預后。

綜上所述，急性腦梗死患者血清CyPA、RANTES、Beclin-1水平升高，與梗死體積、預后關(guān)系密切，聯(lián)合檢測可為預測患者預后不良提供參考。

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[收稿日期]2024-11-06（本文編輯 王曉蘊）