替雷利珠單抗聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌患者的效果研究

[摘要]目的：分析替雷利珠單抗聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的療效及對血清腫瘤標志物、細胞免疫功能、肺功能和生存期的影響。方法：晚期NSCLC患者102例，隨機分為對照組和觀察組各51例，對照組接受標準含鉑雙藥方案化療，觀察組在對照組治療的基礎上予以替雷利珠單抗治療。比較兩組客觀緩解率（objective remision rate，ORR）疾病控制率（disease control rate，DCR）、血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）糖類抗原19-9（CA19-9）和細胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平、外周血T細胞亞群、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratoryvolume in one second， FEV₁ ）/FVC、無進展生存期（progression-free survival，PFS）、總生存期（overallsurvival，OS）及不良反應。結果：觀察組ORR為 60.78% ，DCR為 92.16% ，分別高于對照組的 39.22% 和 70.59% （均 Plt;0.05 ）。治療后觀察組CEA[ （5.34±1.69）_ng/mL vs（8.95±3.13）ng/mL]、CA125[ （29.82±6.69）U/mL vs （60.20±18.84）U/mL].CA19-9[（10.08± 3.45）U/mL vs （23.13±5.28）U/mL] 和CYFRA21-1[ （5.13±0.89）_ng/mL Vs （7.05±1.54）_ng/mL] 水平低于對照組（均 Plt; 0.05）。治療后觀察組外周血 CD3⁺ 細胞[ （61.58±4.95）% vs （56.94±4.49）%].CD4 +細胞[ （43.21±5.07）% vs （37.88± （204號4.78）% ]及CD4+/CD8+比值[（ 1.93±0.43） vs 1.68±0.38 ]高于對照組（均 Plt;0.05 ）。治療后觀察組FVC[ （3.01±0.43）L vs（ 2.78±0.40 L]、FEV/FVC[ 68.69±8.46）% vs （64.55±9.04AA）% ]高于對照組（均 Plt;0.05 。觀察組PFS為 （9.86±1.48） 個月，OS為（ 10.67±1.62 個月，分別長于對照組的 8.16±1.64 個月和（ 9.41±1.77 個月（均 Plt;0.001 ）。兩組藥物不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。結論：替雷利珠單抗聯(lián)合化療能顯著提高晚期NSCLC的治療效果，降低血清腫瘤標志物水平，改善細胞免疫功能、肺功能及生存期，且安全性較好。

[關鍵詞]非小細胞肺癌;替雷利珠單抗;化療;免疫治療；客觀緩解率;疾病控制率[中圖分類號]R734.2 [文獻標志碼]B[DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.018

近年來非小細胞肺癌（non-small cell lung can-cer，NSCLC）發(fā)病率逐年上升，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期，失去手術切除機會，化療、放療及靶向治療成為主要的治療手段。化療延長患者生存期的效果有限，且往往伴隨明顯的毒副作用4。免疫檢查點抑制劑為NSCLC提供新的治療選擇，尤其在提高晚期患者生存率方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢5。替雷利珠單抗是程序性死亡受體-1（programmed cell death 1，PD-1）抑制劑，通過阻斷PD-1通路激活患者免疫系統(tǒng)，識別并殺傷腫瘤細胞。本研究選取我院2021年1月—2023年11月收治的晚期NSCLC患者102例，評估替雷利珠單抗聯(lián)合化療的臨床療效及對腫瘤標志物、細胞免疫功能、肺功能和生存期的影響。

1資料與方法

1.1一般資料晚期NSCLC患者102例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各51例。對照組男性29例，女性22例，平均年齡（ 61.49±6.90 歲，體質(zhì)量指數(shù) （22.02±2.29）kg/m² ；觀察組男性27例，女性24例，平均年齡 （62.69±8.74 歲，體質(zhì)量指數(shù) （21.76± 2.10）kg/m² ;兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ （gt;0.05 ）。納入標準：（1）符合晚期NSCLC診斷標準，病理類型為腺癌7；（2）年齡18～75歲；（3）預期生存期 gt;6 個月；（4）臨床分期IV期，無內(nèi)皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）等驅(qū)動基因突變。排除標準：（1）患有其他惡性腫瘤；（2）重要臟器功能障礙；（3）免疫功能缺陷；（4）患有其他肺部疾??；（5）孕期或哺乳期婦女。本研究已獲我院醫(yī)學倫理委員會審查批準，所有患者簽署知情同意書。1.2治療方法對照組：接受標準化療方案治療，注射用培美曲塞 500mg/m² ，第1天，靜脈滴注;卡鉑注射液 5mg/mL^*min ，第1天，靜脈滴注。每3周為1個治療周期，治療2個周期。觀察組：在對照組基礎上加用替雷利珠單抗注射液， 200mg ，第1天，靜脈輸注。每3周1次，治療2個周期。

1.3觀察指標（1）臨床療效8： ① 完全緩解（com-pleteremission，CR）：腫瘤病灶完全消失，且至少持續(xù)4周； ② 部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤病灶最大直徑減少 30% 以上，且至少持續(xù)4周； ③ 疾病穩(wěn)定（stabledisease，SD）：腫瘤病灶最大直徑減少小于 30% 或增大小于 20% ，至少持續(xù)4周； ④ 疾病進展（progressivedisease，PD）：腫瘤病灶最大直徑增加20% 以上，或新病灶的出現(xiàn)?？陀^緩解率（objectiveremission rate，ORR） = CR+PR ）例數(shù)/總例數(shù) ×100% ：疾病控制率（diseasecontrol rate，DCR） （ CR+PR+ SD）例數(shù)/總例數(shù) ?×100% 。（2）血清腫瘤標志物水平：使用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清癌胚抗原（carci-no-embryonic antigen，CEA）糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）125、CA19-9和細胞角質(zhì)蛋白19片段抗原 21-1 （cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）水平。（3）細胞免疫功能：采用流式細胞術檢測外周血中 CD3⁺ 細胞、CD4+細胞水平以及CD4+/CD8+比值。（4）肺功能：使用肺功能測試儀測定患者用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one sec-ond， FEV₁ ），計算FEV/FVC。（5）生存期：包括無進展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overallsurvival，OS）。PFS是指腫瘤患者從接受治療開始至出現(xiàn)疾病進展或因任何原因死亡的時間，OS是指從隨機化分組開始至任何原因引起死亡的時間。（6）藥物不良反應。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件處理分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以頻數(shù)或率 （%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，組間比較行 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組ORR為 60.78% ，高于對照組的 39.22%（χ²=4.745，P=0.029 ，觀察組DCR 為 92.16% ，高于對照組的 70.59%（χ²=7.826，P= 0.005）。見表1。

表1兩組臨床療效比較 n（%）

2.2兩組血清腫瘤標志物水平比較治療前兩組血清CEA、CA125、CA19-9 和CYFRA21-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；治療后觀察組血清CEA、CA125、CA19-9 和CYFRA21-1水平低于對照組（均 Plt;0.05 ）。見表2。

表2兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3兩組細胞免疫功能比較治療前兩組 CD3⁺ 細胞、CD4+細胞水平及 CD4⁺/CD8⁺ 細胞比值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后觀察組CD3+細胞、CD4⁺ 細胞水平及 CD4⁺/CD8⁺ 細胞比值高于對照組（均 Plt;0.05 。見表3。

表3兩組細胞免疫功能比較

2.4兩組肺功能指標比較治療前兩組FVC、FEV，/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05. ；治療后觀察組FVC和FEVFVC高于對照組（均 Plt; 0.05）。見表4。

表4兩組肺功能指標比較

2.5兩組生存期比較觀察組PFS為（ 9.86±1.48 ）月，OS為（ 10.67±1.62? 月，分別長于對照組的（ 8.16± 1.64）月 （t=5.496，Plt;0.001） 和 （9.41±1.77 月（ 3.750，Plt;0.001 ）。

2.6兩組不良反應發(fā)生率比較兩組藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）。見表5。

表5兩組不良反應發(fā)生率比較 n（%）

3討論

NSCLC是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌病例的 。盡管近年來化療、靶向治療和免疫治療不斷發(fā)展，但晚期NSCLC患者的預后依然較差[10-。傳統(tǒng)的含鉑雙藥化療方案在一定程度上能改善患者的生存期，但毒副作用較顯著，療效持續(xù)性較差，許多患者面臨疾病進展或復發(fā)的困境。因此，探索新的治療方法，特別是免疫治療與化療聯(lián)合成為當前肺癌研究的重要方向[2]。

免疫檢查點抑制劑在多種腫瘤治療中取得顯著效果[13-14I，替雷利珠單抗作為PD-1抑制劑，已在多種癌癥中顯示出良好的療效[5。PD-1抑制劑通過解除免疫系統(tǒng)的抑制，激活T細胞對腫瘤的攻擊功能，結合化療有望提高腫瘤治療效果，改善患者的生存質(zhì)量和預后。

本研究旨在探討替雷利珠單抗聯(lián)合化療對晚期NSCLC患者的治療效果，結果顯示，觀察組ORR和DCR高于對照組（均 Plt;0.05 ），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療的療效明顯優(yōu)于單純化療。多個臨床研究表明，免疫檢查點抑制劑（如替雷利珠單抗）通過激活機體免疫系統(tǒng)，增加腫瘤細胞的免疫清除。化療雖能直接殺傷腫瘤細胞，減緩疾病進展，但化療毒性及耐藥性的發(fā)生，影響長期使用中的效果。而免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療不僅可以發(fā)揮更強的抗腫瘤作用，還能延緩耐藥性的發(fā)生。本研究觀察組治療后血清CEA、CA125、CA19-9和CYFRA21-1水平低于對照組（均 Plt;0.05 ），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療能更有效殺滅腫瘤細胞，降低體內(nèi)腫瘤負荷，從而降低腫瘤標志物水平。觀察組PFS和OS長于對照組（均 Plt; 0.05），免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療通過增強機體免疫反應，不僅改善即時的治療效果，還可能延長緩解時間，遏制腫瘤的進展，從而提高患者生存期。

本研究觀察組治療后外周血CD3+細胞、CD4+細胞水平、 CD4⁺/CD8⁺ 比值高于對照組（均 Plt;0.05 ），提示替雷利珠單抗聯(lián)合化療能有效恢復細胞免疫功能。 CD4⁺ 細胞在抗腫瘤免疫中起著關鍵作用，通過輔助CD8+細胞的激活以及細胞因子的分泌，增強抗腫瘤免疫反應。免疫檢查點抑制劑通過解除PD-1/PD-L1通路的抑制，促進T細胞活性，從而提高患者CD3+和CD4+細胞水平，增強細胞免疫功能，進而提高治療效果。

本研究結果顯示，觀察組治療后FVC和 FEV₁/ FVC高于對照組（均 Plt;0.05 ）。肺功能下降是晚期

NSCLC患者常見的臨床問題，除了腫瘤進展的因素外，化療藥物的毒性損傷肺組織，進一步加重肺功能不全。免疫治療相對較少影響正常肺組織，可能有助于減緩肺功能衰退。兩組藥物不良反應發(fā)生率無顯著差異，表明替雷利珠單抗聯(lián)合化療安全性良好，患者耐受性較好。

綜上所述，替雷利珠單抗聯(lián)合化療能顯著提高晚期NSCLC的治療效果，降低血清腫瘤標志物水平，改善細胞免疫功能、肺功能及生存期，且安全性較好。

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[收稿日期]2025-01-03（本文編輯 繆宏建）