原發免疫性血小板減少癥患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平與病情及療效的相關性

[關鍵詞]原發性血小板減少癥;患兒;整合素β3；CXC趨化因子配體3；可溶性CD40 配體 [中圖分類號]R558+.2 [文獻標志碼]B [DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.013

原發性血小板減少癥（idiopathicthrombocy-topenic purpura，ITP）屬于獲得性自身免疫性出血性疾病，常見于兒童[-2]。多數ITP患兒在6個月內自發緩解或經常規一線治療治愈，但仍有少數患兒發展為慢性或難治性ITP3。臨床常采用腎上腺皮質激素治療，但部分患兒藥物敏感性低，或病情緩解后又復發，嚴重威脅患兒生命健康4。早期尋找與患兒治療效果有關指標，具有重要價值。整合素β3（integrinbeta-3，ITGB3）主要存在于血小板、巨核細胞表面，是一種介導細胞和細胞外基質之間連接的跨膜糖蛋白受體，對細胞黏附、凋亡、遷移具有調控作用。CXC趨化因子配體3[chemokine（C-X-C motif）lig-and3，CXCL3]與炎癥反應、細胞分化及遷移、器官損傷等相關，在多種高侵襲性腫瘤中高表達。可溶性CD40配體（sCD40L）屬于腫瘤壞死因子超家族成員，為Ⅱ型跨膜蛋白的一種，主要在血小板上表達，可能與免疫、腫瘤及炎癥等有關。本研究選擇2022年5月—2024年3月于我院就診的ITP患兒84例為觀察組，另選取同期體檢健康兒童84例為對照組，重點分析ITP患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平及其與病情、療效的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料觀察組男童36例，女童48例，年齡2～11歲，平均 6.23±2.09 歲。對照組男童37例，女童47例，年齡1～12歲，平均 （6.47±2.15 歲。兩組基線資料均衡可比（ Pgt;0.05 ）。納入標準：（1符合原發性血小板減少癥診療標準；（2）首次確診；（3）無凝血功能障礙；（4）無激素、丙種球蛋白及免疫抑制劑治療史。排除標準：（1）病程 ?4 周；（2）白血病、再生障礙性貧血等其他原因導致的血小板減少癥；（3）肝腎功能異常。觀察組患兒按病情程度分為輕度24例，中度46例，重度14例。ITP病情程度分級標準：（1）輕度：血小板計數 （20～100）×10⁹/L ，小斑和出血點較少；（2）中度：血小板計數 （10～20）×10⁹/L 大瘀斑直徑 gt;5cm 、出血點較多，伴有牙齦、鼻、消化道反復出血，偶見血尿、血便、咯血表現。（3）重度：血小板計數 lt;10×10⁹/L ，全身廣泛大瘀斑和出血點，伴有牙齦、口腔及咽部持續性出血，偶見內臟出血或顱內出血。

1.2治療方法（1）中重度ITP：血小板計數 lt;20× 10⁹/L 或伴有內臟出血，采用地塞米松靜脈注射，劑量為 1mg/（kg^.d） ，最大劑量 ?15mg 丙種球蛋白靜脈注射，劑量 400mg/（kg?d） 。當血小板計數恢復正常后，改用潑尼松口服治療，初始劑量 1.5～2.0mg/ （kg?d） ，逐漸減量至停用。（2）輕度ITP：血小板計數 ?20×10⁹/L 且無內臟出血，采用地塞米松靜脈注射，用法、用量同中重度ITP。血小板計數恢復正常后，改用潑尼松口服治療，用法、用量同中重度ITP。（3）經2周治療后如未達到理想效果，則采用甲潑尼龍沖擊治療，劑量 10mg/（kg?d） ，連續5d，再次根據血小板計數選用上述兩種治療方案中的一種。治療周期為4周，若血小板計數未升高，臨床癥狀未改善，則為治療無效8。

1.3觀察指標患兒入院次日清晨采集空腹靜脈血 5mL ，凝固后離心收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清CXCL3、ITGB3、sCD40L水平。比較觀察組與對照組血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平，不同病情程度患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平，不同治療效果患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平；分析血清ITGB3、CXCL3 Ω，sCD40L 水平與病情程度、治療效果的相關性。

1.4統計學處理應用SPSS26.0統計學軟件分析數據。計量資料以 表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD- ?-t 檢驗；計數資料以頻數表示，組間比較采用 χ² 檢驗；采用Spearman相關性分析血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平與病情程度及治療效果的相關性。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照組血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平比較觀察組血清CXCL3、sCD40L高于對照組，ITGB3低于對照組（均 Plt;0.05 ）。見表1。

表1觀察組與對照組血清ITGB3、CXCL3、 水平比較

2.2不同病情程度患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平比較輕度患兒血清CXCL3、sCD40L水平低于中度及重度患兒，ITGB3水平高于中度及重度患兒（均 Plt;0.05 。見表2。

表2不同病情程度患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L

注：與中度及重度比較， ^*Plt;0.05 。

2.3不同治療效果患兒血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平比較治療4周后60例患兒有效，24例無效。治療無效患兒血清CXCL3、sCD40L水平高于治療有效患兒，ITGB3水平低于治療有效患兒（均 Plt; 0.05）。見表3。

表3不同治療效果患兒血清ITGB3、CXCL3、

2.4相關性分析血清CXCL3、sCD40L水平與病情程度及治療效果呈正相關，ITGB3與病情程度及治療效果呈負相關 （Plt;0.05 。見表4。

表4相關性分析水平比較

3討論

ITGB3為 Ca²⁺ 依賴的異源二聚體復合物，參與凝血止血、傷口愈合、免疫應答等生理病理過程[9-10]。本研究結果顯示，ITP患兒血清ITGB3低水平，與岐錦等研究結果相似。抗血小板抗體可特異性識別血小板表面ITGB3并與之結合，誘導巨噬細胞將其吞噬分解，導致血清ITGB3水平降低。本研究中血清ITGB3水平隨著患兒病情程度加重而下降。其原因可能是血清ITGB3呈低水平表達后，細胞出現去酸磷化，阻礙糖蛋白結構域中的細胞骨架蛋白肌球蛋白、信號轉導蛋白聚集，導致血小板活力減弱，從而加重患兒病情。本研究還發現，治療有效患兒血清ITGB3水平高于治療無效患兒（ Plt;0.05 ，ITGB3水平與治療效果呈負相關，提示檢測血清ITGB3水平可能有助于及早識別難治性ITP，采取更積極的治療方案。

CD40L屬腫瘤壞死因子超家族，血小板活化后其內部CD40L迅速轉移到血小板表面，參與細胞免疫應答、生長調控及腫瘤細胞的抗原遞呈[12-14]。本研究結果顯示，ITP患兒血清sCD40L水平高于對照組中 （Plt;0.05） ，與周敏等[5研究結果相似。分析原因：ITP患兒血小板激活后CD40L釋放增多，導致血清sCD40L增加[15]。本研究結果顯示，患兒病情程度越嚴重，血清sCD40L水平越高（ （Plt;0.05） 。sCD40L高表達促進B淋巴細胞激活、分化并產生抗體，導致血小板減少及患者病情程度不斷加重。本研究中，治療有效患兒血清sCD40低于無效患兒，血清sCD40L與病情程度呈正相關（ Plt;0.05， ，提示血清sCD40L可為臨床評估患者病情程度提供參考依據。

CXCL3為69個氨基酸組成的小細胞因子（分子量為 7.7kDa ，由巨噬細胞、樹突狀細胞、腫瘤細胞等產生。多項研究指出，CXCL3與多種惡性腫瘤密切相關，為腫瘤發生、發展的重要介質[17-18]。范江砂等[研究指出，CXCL3可能參與原發性血小板減少癥發病過程，有望成為新的治療靶點。本研究結果顯示，ITP患兒血清CXCL3呈高水平表達，與患兒病情程度正相關，且在治療無效患兒中顯著升高。分析原因：血清CXCL3高水平能促進T淋巴細胞遷移，破壞血小板，也可能影響Th1極化、Th1/Th2的平衡，從而影響患兒病情[]。

綜上所述，血清ITGB3、CXCL3、sCD40L水平與原發性血小板減少癥患兒病情程度、治療效果密切相關，對臨床制定針對性治療方案具有一定指導意義。

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[收稿日期]2024-12-11（本文編輯繆宏建）