PD-1單抗聯(lián)合放化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床效果

[中圖分類號]R734.2 [文獻標志碼]B [DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.022

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的病理類型，占肺癌的 80% }85%^[1] 。NSCLC早期無特異性癥狀，多數(shù)患者在確診時已達中晚期，甚至失去根治機會，生存時間短。近年來腫瘤免疫治療不斷發(fā)展，文獻報道程序性死亡受體-1（programmed death receptor-1，PD-1）抑制劑可顯著提高NSCLC患者客觀緩解率3。張志勝等[4]報道，PD-1抑制劑能延長肺癌患者生存時間且安全性高。本研究納入2021年1月一2024年1月我院診治的中晚期NSCLC患者50例，分析PD-1單抗聯(lián)合放化療的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料中晚期NSCLC 患者5O例，根據(jù)患者治療意愿分組，其中22例采用放化療設為對照組，28例采用PD-1單抗聯(lián)合放化療設為聯(lián)合組。對照組男性14例，女性8例，平均年齡（ 53.82±3.82 ）

歲；鱗癌8例，腺癌14例;TNM分期Ⅱ期15例，V期7例;Karnofsky行為狀態(tài)（Karnofskyperformancestatus，KPS）評分 （73.55±5.17） 分；PD-L1陽性表達10例。聯(lián)合組男性18例，女性10例，平均年齡電 ?54.42±4.45? 歲；鱗癌11例，腺癌17例；TNM分期Ⅲ期20例， ΔN 期8例；KPS評分 （73.74±5.12） 分；PD-L1陽性表達12例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Rgt;0.05 。納入標準：（1）經(jīng)病理、影像等診斷為原發(fā)性NSCLC；（2）TNM分期為ⅢI或IV期；（3）預計生存時間超過3個月。排除標準：（1）合并免疫性疾病；（2）伴有其他嚴重器質(zhì)性疾病；（3）長期使用免疫抑制藥物。

1.2治療方法對照組：采用放化療治療。放療：根據(jù)CT圖像在計劃工作站勾畫腫瘤靶區(qū)（gross tumorvolume，GTV），在GTV基礎上勾畫臨床靶區(qū)（clinicaltargetvolume，CTV），鱗癌靶區(qū)外放 6mm ，腺癌靶區(qū)外放 8mm 。如無外侵時不應超出解剖學邊界，不予淋巴引流區(qū)照射。計劃靶區(qū)為腫瘤靶區(qū)加上腫瘤活動范圍以及擺位誤差。勾畫心臟、脊髓、食管、兩肺等毗鄰危及器官。處方劑量：DTPCTV 50Gy ，PGTV60～66Gy，1.8～2.0Gy/F，5F/周，危及器官限量均在可接受范圍內(nèi)。化療：鱗癌采用紫杉醇 鉑類方案；腺癌采用培美曲塞 + 卡鉑方案。化療后進行藥物對癥治療，減輕或預防化療藥物毒性反應。聯(lián)合組：采用PD-1單抗聯(lián)合放化療治療。PD-1單抗藥物選擇信迪利單抗或卡瑞利珠單抗， 200mg/ 次，靜脈滴注，每3周1次，直至出現(xiàn)疾病進展或不可耐受毒性反應，最長使用時間原則上不超過2年。治療4次，在治療12周時評估療效指標。

1.3觀察指標（1）T淋巴細胞亞群：治療前后抽取患者靜脈血，采用流式細胞儀檢測 CD3⁺，CD4⁺，CD8⁺ T細胞水平，計算 CD4⁺/CD8⁺ T細胞比值。（2）血清腫瘤標志物：治療前后抽取患者靜脈血，分離血清后采用電化學發(fā)光法檢測糖類抗原125（carbohydrateantigen125，CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）水平。（3）KPS評分：治療前后對患者行為狀態(tài)進行KPS評分，量表總分0～100分，分值越大生活能力越好5。（4）臨床療效：完全緩解：腫瘤完全消失；部分緩解：腫瘤最大徑減小 ?30% ；穩(wěn)定：腫瘤最大徑減少 lt;30% 或增加 lt;20% ;以上標準均需要滿足維持4周以上；進展：病灶最大徑增加 ≥20% ：完全緩解 + 部分緩解為客觀緩解。（5）不良反應。

1.4統(tǒng)計學處理應用SPSS24.00統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，組間比較采用 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用 χ² 檢驗。Plt;0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組T淋巴細胞亞群比較兩組治療前 CD3⁺ 細胞、CD4+細胞、CD8+細胞、 .CD4⁺/CD8⁺ 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；兩組治療后CD3+細胞、CD4⁺ 細胞 Ω，CD4⁺/CD8⁺ 均較治療前升高， CD8⁺ 細胞較治療前降低，治療后聯(lián)合組 CD3⁺ 細胞、 .CD4⁺ 細胞、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+細胞低于對照組（均 Plt; 0.05）。見表1。

表1兩組T淋巴細胞亞群比較

2.2兩組血清腫瘤標志物水平比較兩組治療前血清CA125、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義0 （Pgt;0.05） ；兩組治療后血清CA125、CEA水平均較治療前降低，治療后聯(lián)合組CA125、CEA水平低于對照組（均 Plt;0.05 。見表2。

表2兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3兩組KPS評分比較聯(lián)合組治療前KPS評分73.74±5.12 分，治療后（ 85.38±5.42 ）分；對照組治療前 （73.55±5.17 分，治療后（ 80.68±4.87 分。兩組治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（ t=0.130，Pgt; 0.05）；兩組治療后KPS評分均較治療前升高，且治療后聯(lián)合組KPS評分高于對照組（ t=3.181 ， Plt; 0.05）。

2.4兩組臨床療效比較聯(lián)合組客觀緩解率高于對照組 （χ²=4.381，P=0.037） 。見表3。

表3兩組臨床療效比較 n（%）

2.5兩組不良反應發(fā)生率比較兩組各種不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ （Pgt;0.05 ）。見表4。

表4兩組不良反應發(fā)生率比較 n（%）

3討論

近年來，我國肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升態(tài)勢，該病發(fā)病與吸煙、遺傳、環(huán)境污染、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等因素有關7。目前肺癌根治性治療首選手術切除，但中晚期肺癌患者更多選擇放化療、靶向、免疫等綜合治療，縮小腫瘤體積后擇期手術，或作為姑息治療延長患者生存時間，提升生活質(zhì)量。免疫治療通過增強機體免疫能力發(fā)揮殺滅惡性腫瘤細胞作用，如今在肺癌治療中受到廣泛關注。

本研究聯(lián)合組在常規(guī)放化療的基礎上給予PD-1單抗治療，結果顯示，治療后聯(lián)合組CD3+細胞、CD4⁺ 細胞 、CD4⁺/CD8⁺ 高于對照組， CD8⁺ 細胞低于對照組（均 Plt;0.05 ，說明PD-1單抗能提高中晚期肺癌患者的細胞免疫功能。PD-1與PD-L1結合激活磷脂酰肌醇-3-激酶磷酸化以及蛋白激酶B，從而阻斷T細胞活化信號的傳遞，導致免疫功能失調(diào)。PD-1單抗抑制PD-1與PD-L1的結合，活化T淋巴細胞，改善T淋巴細胞亞群水平，提升細胞免疫功能。SUN等采用PD-1單抗治療局部晚期肺癌，患者T淋巴細胞亞群得到明顯改善，與本研究結果一致。本研究聯(lián)合組治療后血清CA125、CEA水平低于對照組，KPS評分及客觀緩解率高于對照組（均Plt;0.05 。BADIUD等[、鄭飛等[報道PD-1單抗可提高肺癌患者客觀緩解率，說明PD-1單抗聯(lián)合放化療治療中晚期肺癌具有良好的抗腫瘤作用。本研究兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt; 0.05），與以往研究結果一致，這是因為PD-1單抗對正常組織無明顯副作用，甚至還能通過提升免疫功能減輕藥物不良反應。

[參考文獻]

[1] MITHOOWA NI H，F(xiàn)EB BRARO M. Non-small-cell lung cancer in 2O22：a review for general practitioners in oncology [J].Curr Oncol，2022，29（3）：1828-1839.

[2]REMON J，SORIAJC，PETERSS，et al.Earlyandlocally

advanced non-small-cell lung cancer： an update of the ESMU Ulinical Practice Guidelines tocusing on diagnosis，staging，systemic and local therapy[J].Ann Oncol，2021，32（12）： 1637-1642.

[3] KHUNGER M，JAIN P，RAKSHIT S，et al. Safety and effica-cyof PD-1/PD-L1 inhibitors in treatment-naive andchemotherapy-refractory patients with non-small cell lungcancer： asystematic review and meta-analysis[J]. Clin LungCancer，2018，19（3）：e335-e348.

[4]張志勝，何學軍，張晶，等.PD-1抑制劑聯(lián)合安羅替尼治療二線化療失敗的老年晚期非小細胞肺癌的效果[J].國際老年醫(yī)學雜志，2024，45（2）：187-192.

[5] INNO A，LO RUSSO G，SALGARELLO M，et al. The evolv-ing landscape of criteria for evaluating tumor response in theera of cancer immunotherapy：From Karnofsky to iRECIST[J].Tumori，2018，104（2）：88-95.

[6] 中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會腫瘤學分會，中華醫(yī)學會雜志社.中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南（2018版）[J].中華腫瘤雜志，2018，40（12）：935-964.

[7]孫鑫，罩文進，劉理禮，等.肺癌發(fā)病危險因素最新研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2022，30（4）：753-756.

[8]柳菁菁，張良，張爽，等.肺癌免疫治療的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2023，50（1）：1-7.

[9]張江靜，徐向梅，王燕，等.新輔助抗PD-1免疫治療聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2024，23（16）：1685-1689.

[10]SUN Y，SHAO C，LI S，et al. Programmed cell death 1（PD-1）/PD-ligand 1（PD-L1） inhibitors-related pneu-monitis in patients with advanced non-small cell lung can-cer[J].Asia Pac J Clin Oncol，2020，16（6）：299-304.

[11] BADIUD C，ZGURA A，MEHEDINTU C，et al. The role ofprogrammed cell death receptor 1 in lung cancer[J]. In Vi-vo，2022，36（2）：1007-1012.

[12]鄭飛，李曙光，黃芳，等.PD-1抑制劑聯(lián)合化療對比貝伐珠單抗聯(lián)合化療一線治療非鱗非小細胞肺癌的研究[J].中國腫瘤臨床，2024，51（15）：769-774.

[收稿日期]2025-04-12（本文編輯繆宏建）