血清游離輕鏈比率、β-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞比例在骨髓瘤診斷中的價(jià)值

[中圖分類號(hào)]R733.3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.019

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是骨髓內(nèi)單克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性血液病，我國發(fā)病率約為1/10萬，占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的 10% 左右，常發(fā)生于中老年人I。鑒于我國人口結(jié)構(gòu)老齡化，MM發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢。由于MM臨床表現(xiàn)累及多個(gè)系統(tǒng)，患者初次可能到不同科室就診，容易誤診或漏診2。血清中 κ 輕鏈與 λ 輕鏈的比值，即游離輕鏈比率（serum free light chain ratio，sFLCR），在正常情況下保持相對(duì)穩(wěn)定。而漿細(xì)胞克隆性增殖導(dǎo)致某一型輕鏈過量產(chǎn)生，破壞了這一平衡[3]。 β₂. -微球蛋白（ β₂- microglobulin， β₂-MG ）為主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）I類分子的輕鏈組分，主要由漿細(xì)胞產(chǎn)生，其血清水平受腎臟清除能力影響。由于MM患者瘤細(xì)胞增殖和腎功能損害， β₂-MG 水平升高，是評(píng)估腎功能和疾病負(fù)荷的生物標(biāo)志物4。檢測骨髓瘤細(xì)胞比例是診斷MM的傳統(tǒng)方法，對(duì)疾病分期和預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值5。本研究選取我院2022年1月一2024年6月收治的

MM患者80例，評(píng)估sFLCR ?β₂. -MG及骨髓瘤細(xì)胞比例在診斷MM中價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料MM患者80例，其中男性51例，女性29例，平均年齡（ 歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.17±2.03）kg/m² ；免疫球蛋白分型 κ 型49例，入型31例；國際分類系統(tǒng)（international staging system，ISS）分期I期26例，Ⅱ期34例，Ⅱ期20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）初診患者；（3）能配合相關(guān)檢查；（4）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他惡性腫瘤；（2）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者。同時(shí)選取健康體檢者80例作為對(duì)照組，其中男性53例，女性27例，平均年齡（ 57.71±7.03 歲，體質(zhì)量指數(shù)（ 22.09± 2.11）kg/m² 。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢測 （1）β₂–MG ：患者入院后次日采集空腹靜脈血 5mL ，凝固后離心取血清，采用放射免疫法檢測 β₂-MG 水平，按試劑盒（北京北方生物技術(shù)研究所）說明書操作。（2）sFLCR：采用免疫比濁法，按試劑盒（英國BindingSite公司）操作手冊(cè)檢測血清 κ 鏈 ?λ 鏈濃度，計(jì)算 κ 鏈與 λ 鏈濃度比值sFLCR。（3）骨髓瘤細(xì)胞比例：骨髓穿刺獲取骨髓涂片，瑞特-姬姆薩染色，顯微鏡下對(duì)200個(gè)有核細(xì)胞分類，統(tǒng)計(jì)骨髓瘤細(xì)胞的比例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)或 F 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以 M （P₂₅，P₇₅） 表示，組間比較采用Mann-Whitnery U 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲線，分析各指標(biāo)診斷MM的價(jià)值。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組 sFLCR ?β₂-MG 水平比較sFLCR對(duì)照組為 1.30^（1.02，1.51），κ 型患者為 8.24（3.43，13.36），λ 型患者為 ，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05）。 κ 型和 λ 型患者血清 β₂-MG 水平分別為（204 （4.71±1.11）_mg/L?（4.18±1.03）_mg/L ，均明顯高于對(duì)照組的 （2.22±0.65）_mg/L（Plt;0.05） 。

2.2不同ISS分期MM患者 sFLCR、 ?β₂-MG 骨髓瘤細(xì)胞比例比較 Ⅱ期MM患者 sFLCR，β₂- MG水平及骨髓瘤細(xì)胞比例高于Ⅱ期患者， I 期患者高于I期患者（均 Plt;0.05 ）。見表1。

表1不同ISS分期患者sFLCR、 B₂-MG 、骨髓瘤細(xì)胞比例比較

2.3不同性別、年齡患者sFLCR ?β₂-MG 、骨髓瘤細(xì)胞比例比較不同性別、年齡患者 sFI .CR_?β₂–MG 和骨髓瘤細(xì)胞比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ∣Pgt; 0.05）。見表2。

表2不同性別、年齡患者sFLCR、 .β₂. -MG、骨髓瘤細(xì)胞比例比較

2.4血清 sFLCR、 β₂-MG 水平對(duì)MM的診斷價(jià)值ROC曲線分析顯示， sFLCR，β₂-MG 診斷MM曲線下面積分別為0.943（ 95%CI：0.909～0.977， ）和0.949（95%CI：0.912～0.986）（Plt;0.05）， 。sFLCR截?cái)嘀禐?? 1.01或 ?1.60 時(shí)，診斷MM的敏感度和特異度分別為100.00% 和 85.00% β₂-MG 截?cái)嘀禐??2.93mg/L ，敏感度和特異度分別為 92.50% 和 91.20% 。見圖1。

圖1血清sFLCR、 β₂-MG 水平診斷MM的ROC曲線

2.5骨髓瘤細(xì)胞比例對(duì)MM患者ISS分期的診斷價(jià)值ROC曲線分析顯示，骨髓瘤細(xì)胞比例診斷MM患者ISS分期ⅡI～Ⅱ期曲線下面積為 0.851（95% CI：0.765～0.937 ），截?cái)嘀禐?18.38% ，敏感度和特異度分別為 81.50% 和 84.60% 。見圖2。

3討論

MM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及骨髓漿細(xì)胞克隆性異常增殖與廣泛浸潤，進(jìn)而引發(fā)一系列復(fù)雜的病理生理過程，累及多個(gè)重要臟器系統(tǒng)。MM起病往往隱匿，進(jìn)展相對(duì)緩慢，患者早期可能僅表現(xiàn)輕微乏力、骨痛等不適癥狀，易被忽視或誤診為其他疾病，從而延誤疾病的早期診斷和及時(shí)干預(yù)[7-8]。

圖2骨髓瘤細(xì)胞比例診斷MM患者ISS分期的ROC曲線

血清中游離輕鏈水平受腎臟清除能力和輕鏈合成速率之間的平衡所調(diào)控。在MM患者中通常某一類型輕鏈（ λ 或 κ 鏈）異常增多，而另一類型輕鏈的合成則受抑制。正常情況下 κ 鏈與 λ 鏈的比值維持在相對(duì)恒定水平，當(dāng) κ/λ 比值出現(xiàn)顯著變化時(shí)，提示漿細(xì)胞克隆性增殖，是評(píng)估MM克隆性增殖的重要標(biāo)志[9-I]。胡玉皎等研究指出，MM患者血清游離λ，κ 輕鏈水平與健康體檢者存在明顯差異，免疫固定電泳可識(shí)別單克隆蛋白的存在，而sFLCR則有助于評(píng)估輕鏈的不平衡，兩者結(jié)合能提高診斷MM的準(zhǔn)確性和可靠性。本研究結(jié)果顯示，sFLCR對(duì)照組為^1.30，κ 型患者為 8.24，λ 型患者為0.31，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 Plt;0.05 ）。 κ 型和 λ 型患者血清 β₂-MG 水平分別為 （4.71±1.11）mg/L.（4.18±1.03）mg/L ，均明顯高于對(duì)照組的 （2.22±0.65）_mg/L ，與相關(guān)研究結(jié)果一致。此外，ISS分期Ⅲ期患者sFLCR水平高于Ⅱ期患者，Ⅱ期患者高于I期患者。ROC曲線分析顯示，sFLCR診斷MM具有良好的敏感度和特異度。

Γβ₂-MG 主要由漿細(xì)胞分泌，血清中 β₂-MG 能自由通過腎小球壁，超過 99.9% 的 β₂-MG 在近曲小管被重吸收。由于瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期加速以及腎功能損傷，MM患者血清和尿液中 β₂-MG 水平升高[12-14]。毛沛沛等[15研究發(fā)現(xiàn)， β₂-MG 直接反映MM患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷，與患者生存期密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者 β₂-MG 水平明顯高于對(duì)照組，Ⅲ期患者 Γβ₂-MG 水平高于Ⅱ期患者，Ⅱ期患者高于I期患者（均 Plt;0.05 ）。ROC曲線分析顯示， {β₂- MG診斷MM具有良好的敏感度和特異度。

本研究結(jié)果還顯示，ISS分期Ⅲ期患者骨髓瘤細(xì)胞比例高于Ⅱ期，Ⅱ期患者高于I期患者，骨髓瘤細(xì)胞比例診斷ISS分期Ⅱ～Ⅱ期MM的敏感度和特異度較高。骨髓瘤細(xì)胞比例直接體現(xiàn)腫瘤負(fù)荷，隨著ISS分期進(jìn)展而升高，與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，在MM病情評(píng)估與分期診斷中具有重要意義[16-19]。

綜上所述，隨著ISS分期增高，骨髓瘤患者血清 sFLCR .β₂-MG 水平及骨髓瘤細(xì)胞比例升高，sFLCR 和 β₂-MG 水平在MM診斷中有較高價(jià)值，而骨髓瘤 細(xì)胞比例在MM分期診斷中有一定價(jià)值。

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