血清 HB-EGF、MR-proADM、Presepsin 水平與膿毒癥患者病情及預后相關性分析

[關鍵詞]膿毒癥;血清肝素結合性表皮生長因子;腎上腺髓質素前體中段肽;可溶性白細胞分化抗原 14 亞型[中圖分類號]R631+.2 [文獻標志碼]B [DOI]10.19767/j.cnki.32-1412.2025.03.015

膿毒癥病情兇險，是重癥監護病房、急診科患者死亡的主要病因之一，及時準確評估病情和預后，采取針對性干預措施，可提高患者存活率。膿毒癥病理機制與血流感染、血管滲漏、血管內皮損傷等密切相關[2]。血清肝素結合性表皮生長因子（heparin-bindingepithelial growth factor，HB-EGF）具有穩定血管的功能，其血清水平在膿毒癥患者治療過程中顯著變化β。腎上腺髓質素前體中段肽（mid regionalpro-adrenomodulin，MR-proADM）在心力衰竭、神經系統疾病、肺炎、燒傷等患者體內異常升高，推測可能與炎性反應有關4。可溶性白細胞分化抗原14亞型（soluble leukocyte differentiation antigen 14 sub-type，sCD14-ST）又稱Presepsin，對早期膿毒癥有較高診斷價值，敏感度甚至優于白細胞介素等炎性因子5。本研究回顧性選取我院2022年3月—2024年3月診治的膿毒癥患者107例，分析血清HB-EGF、MR-proADM、Presepsin水平與膿毒癥患者病情及預后的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料膿毒癥患者107例，依據序貫器官衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）評分分別納入輕度組（SOFA評分2～3分）重度組（SOFA評分4～6分）和休克組（SOFA評分 ?7 分）。SOFA評分對呼吸系統、凝血系統、肝臟系統、腎臟系統、中樞神經系統、心血管系統進行評估，總分最高24分，分值越高，器官衰竭越嚴重。輕度組39例中男性21例，女性18例，年齡37～68歲，平均 52.76±7.55 歲，感染類型：腹部感染12例，肺部感染14例，泌尿道感染5例，血行性感染8例；重度組36例中男性20例，女性16例，年齡38～68歲，平均（ 53.14±7.28 歲，感染類型：腹部感染11例，肺部感染13例，泌尿道感染4例，血行性感染8例；休克組32例中男性18例，女性14例，年齡37～69歲，平均 （52.97±7.83） 歲，感染類型：腹部感染11例，肺部感染12例，泌尿道感染3例，血行性感染6例。各組性別、年齡、感染類型比較，差異均無統計學意義（ （Pgt;0.05 。納入標準：（1）符合中華醫學會重癥醫學分會制定的膿毒癥診斷標準；（2）無高血壓、糖尿病等慢性疾病；（3）住院后生存時間 ?24h ；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、凝血功能異常；（2）近半年有心肺復蘇手術史；（3）妊娠期、哺乳期女性。

1.2實驗室檢測采集患者入院時外周靜脈血5mL ，凝固后離心取血清。采用多重蛋白檢測試劑盒（賽默飛公司）檢測HB-EGF水平，時間分辨免疫熒光法檢測血清MR-proADM水平，免疫熒光法檢測血清Presepsin水平，使用全自動化學發光免疫分析儀（AutoLumoA1000，安圖），嚴格依照試劑盒說明書操作。

1.3觀察指標（1）比較入院時3組血清HB-EGF、MR-proADM、Presepsin水平。（2）比較入院時3組急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（acutephysiologyandchronic healthevaluationI，APACHEⅡ）評分。APACHEⅡ評分由急性生理評分、年齡評分、慢性健康評分3部分組成，最高總分為71分，分值越高，病情越嚴重。（3）比較預后不良患者、預后良好患者血清 HB-EGF、MR-proADM、Presepsin 水平。患者入院后1個月內病情加重或死亡為預后不良，否則為預后良好。（4）分析血清HB-EGF、Pre-sepsin、MR-proADM水平與病情程度、APACHE II評分、預后的相關性。

1.4統計學處理應用 SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以 n（%） 表示，組間比較行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD -t 檢驗；采用 Spearman檢驗分析各血清指標與APACHEⅡ評分的相關性，采用Pearson檢驗分析各血清指標與病情程度、預后的相關性。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.13 組血清HB-EGF、MR-proADM、Presepsin 水平比較入院時3 組血清HB-EGF、MR-proADM、Pre-sepsin水平比較，差異均有統計學意義（ Plt;0.001 ；血清HB-EGF水平輕度組高于重度組和休克組，重度組高于休克組，MR-proADM、Presepsin水平輕度組低于重度組和休克組，重度組低于休克組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 。見表1。

表13 組血清 HB-EGF、MR-proADM、Presepsin 水平比較

注：與重度組比較， ^*Plt;0.05 ;與休克組比較， ^ΔPlt;0.05 。

2.23組APACHEⅡ評分比較入院時3組APACHEⅡ評分比較，差異均有統計學意義（ Plt; 0.001）;輕度組APACHEI評分（ 18.95±5.48 分低于重度組和休克組，重度組（ 24.63±7.15 分低于休克組的（ 31.15±9.27 ）分，差異均有統計學意義（ F= 24.325，Plt;0.05） 。

2.3不同預后患者血清HB-EGF、MR-proADM、Presepsin水平比較預后不良患者血清HB-EGF水平低于預后良好患者，MR-proADM、Presepsin 水平高于預后良好患者，差異均有統計學意義（ Plt; 0.001）。見表2。

表2不同預后患者血清HB-EGF、MR-proADM、

2.4相關性分析相關性分析顯示，血清HB-EGF水平與膿毒癥病情程度、APACHEⅡ評分、預后呈負相關，血清MR-proADM及Presepsin水平與膿毒癥病情程度、APACHEⅡ評分、預后呈正相關（均 Plt; 0.001）。見表3。

表3相關性分析

注：輕度組 ^-1 ，重度組 ⁼² ，休克組 ⁼³ ;APACHEI評分原值代入；預后良好 ?=1 ，預后不良 ^-2 。

3討論

膿毒癥可引起血管內皮細胞活化，HB-EGF為血管內皮發育及炎癥反應調控中的重要因子。膿毒癥患者血管通透性異常升高，導致血管內皮細胞分泌HB-EGF能力受抑，傷口愈合速度減慢，血管內皮細胞被進一步激活，加重患者病情，甚至影響預后[8-。本研究結果顯示，血清HB-EGF水平隨著病情加重而逐漸降低，輕度組gt;重度組 gt; 休克組（均 Plt; 0.05），提示HB-EGF水平可反映膿毒癥患者病情。膿毒癥患者體內HB-EGF水平異常降低會引發炎性因子的大量分泌，血管滲透性增強，造成炎癥反應加劇，促進病情發展。

MR-proADM是腎上腺髓質素（adrenomodulin，ADM）前體的一部分，ADM有較強血管擴張作用，在膿毒癥發生時大量產生，進一步引發全身感染，導致病情加重[。ADM半衰期較短難以檢測，而MR-proADM半衰期長，易被檢測。感染病原體后，體內分泌大量炎性因子，促進MR-proADM表達，由于腎臟等器官清除能力降低，導致MR-proADM大量積累，部分MR-proADM生成ADM，促進膿毒癥病情進展[1l-12]。有研究指出，MR-proADM對膿毒癥病情的評估能力優于炎性因子，可能是最理想的血清標志物[13]。本研究結果顯示，血清MR-proADM水平隨著病情加重而逐漸升高，輕度組lt;重度組lt;休克組（均Plt;0.05 ），提示MR-proADM與膿毒癥病情進展有關，血清中存在較高濃度MR-proADM表明患者病情較重，需及時實施有效干預措施。

Presepsin是內毒素激活相關信號通路后產生的生物標志物，可在一定程度上反映機體免疫應答情況。機體炎癥反應及免疫細胞對細菌的吞噬作用均可促進細胞分泌Presepsin，其血清水平與炎癥反應及病原清除兩方面作用有關，對膿毒癥病情的評估可能更全面[14-15]。本研究結果顯示，隨著病情加重，血清Presepsin水平逐漸升高，輕度組lt;重度組lt;休克組（均 Plt;0.05 ），提示血清Presepsin水平與膿毒癥病情發展有關，檢測血清Presepsin水平有助于評估膿毒癥患者的病情。

本研究結果還顯示，預后不良患者HB-EGF水平低于預后良好患者，MR-proADM、Presepsin 水平高于預后良好患者（均 Plt;0.05 ）。血清HB-EGF、Presepsin、MR-proADM水平與膿毒癥病情程度、A-PACHEI評分及預后均存在相關性，為臨床預測患者預后提供較有效的參考指標。

綜上所述，血清HB-EGF、MR-proADM、Pre-sepsin水平與膿毒癥患者病情程度、患者預后有關，三者聯合可為臨床預測膿毒癥患者預后提供一定參考價值。

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[收稿日期]2024-12-02（本文編輯 王曉蘊）