LDH聯(lián)合TTF-1、CD56檢測在肺癌輔助診斷及TNM規(guī)范化分期中的臨床應(yīng)用

Clinical Application of LDH Combined with TTF-1 and CD56 in the Adjuvant Diagnosis and TNM Standardized Staging of Lung Cancer

ZHANG Yan-fang WU Yan-yun WANG Ji-lin（Central People’s Hospital of Zhanjiang）

Abstract： Objective： To explore the clinical application of LDH combined with TTF-1 and CD56 detection in the auxiliary diagnosis and TNM standardized staging of lung cancer. Methods： 100 patients with lung cancer admitted to Central People’s Hospital of Zhanjiang from September 2022 to January 2024 were selected as the observation group， and 100 people with normal physical examination results were selected as the control group. Serum LDH levels and immunohistochemical TTF-1 and CD56 levels of the two groups were detected， serum LDH levels and immunohistochemical expression of TTF-1 and CD56 levels of the observation group were compared， and the correlation with TNM standardized staging was analyzed. Results： The observation group showed significantly higher serum LDH levels and immunohistochemical expression of TTF-1 and CD56 compared to the control group. The serum LDH level of lung cancer patients increased gradually with the increase of TNM standardized staging， while the positive rates of TTF-1 and CD56 decreased _{（Plt;0.05）} . Correlation analysis showed that serum LDH expression level was positively correlated with TNM standardized staging （Plt;0.05） ， and TTF-1， CD56 expression level was negatively correlated with TNM standardized staging _{（Plt;0.05）} . Conclusion： LDH combined with TTF-1 and CD56 has clinical significance in the auxiliary diagnosis of lung cancer， and is correlated with TNM standardized staging.

Keywords： LDH， TTF-1， CD56， lung cancer， TNM standardized staging

0 引 言

原發(fā)性支氣管肺癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，簡稱為肺癌，臨床表現(xiàn)為咳嗽、痰中帶血。因為肺癌的病情發(fā)展快，致死率極高[1]，其早期診斷至關(guān)重要。TNM（Tumor Node Metastasisclassification）規(guī)范化分期系統(tǒng)常被用于對腫瘤的病理進行分類，其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期代表腫瘤不同的嚴重程度階段，為臨床評估腫瘤的嚴重程度提供重要依據(jù)，有助于及時干預，從而控制癌癥擴散。相關(guān)研究認為，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-（TTF-1）及神經(jīng)細胞黏附分子（CD56）在肺癌的病情進展中有重要意義[2]。TTF-1對于區(qū)分肺癌的組織學類型有一定價值，如在非小細胞肺癌中顯示陽性可提示腺癌，陰性可提示鱗癌。CD56是細胞表面糖蛋白之一，對細胞增長有一定作用。此外，乳酸脫氫酶（LDH）是腫瘤微環(huán)境中的一種重要代謝酶，也可作為腫瘤治療中輔助判斷病情及檢測的指標之一。本研究旨在探討LDH聯(lián)合TTF-1、CD56檢測輔助診斷肺癌及與TNM規(guī)范化分期相關(guān)性，以期為臨床治療提供干預的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2022年9月至2024年1月期間住院診治的100例肺癌患者為觀察組，同時選取100名體檢結(jié)果正常的人群作為對照組。TNM規(guī)范化分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的數(shù)量，分別為 、 n=12 、 n=44 、 n=36 。兩組患者資料比較無差異 （Pgt;0.05） ），詳細數(shù)據(jù)見表1。

納入標準：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》中肺癌的診斷標準[3]；均簽署知情同意書。

排除標準：存在其他惡性腫瘤患者；妊娠期患者；伴隨嚴重心、肝、腎功能不全患者；存在精神疾病的患者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有 對 象 均 在 醫(yī) 生協(xié)助下完善相 關(guān)檢查。（1）血清LDH測定。入院第2天兩組患者于晨起抽取空腹靜脈血 5mL ，并進行離心處理，離心參數(shù)： 3000rpm ， 10min ，取上層血清。采用速率法檢測LDH水平，檢測儀器為全自動生化分析儀。（2）TTF-1、CD56測定。將所有受試者的組織標本進行固定、脫水、石蠟包埋，制成 4μm 切片，經(jīng)二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法，用 3% 的過氧化氫使得內(nèi)源性過氧化物酶失活﹐滴加二抗孵育，放入磷酸緩沖鹽溶液（PBS）沖洗后，通過二氨基聯(lián)苯胺法（DAB）顯色，蘇木素復染細胞核。結(jié)果由2位高年資病理醫(yī)師審核。

1.3 觀察指標

比較不同人群血清LDH水平、免疫組化TTF-1、CD56水平，并分析其與TNM規(guī)范化分期的相關(guān)性。（1）血清LDH臨界值為196.2U/L，檢測值大于臨界值則為陽性，反之為陰性。（1）CD56結(jié)果陽性表現(xiàn)為細胞膜呈現(xiàn)黃色或者棕黃色，TTF-1結(jié)果陽性表現(xiàn)為細胞核呈現(xiàn)黃色或者棕黃色。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0軟件對本次數(shù)據(jù)進行相關(guān)處理分析，將數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0系統(tǒng)軟件中進行計算，（ 為計量方式，予以t檢驗， [n（%） ]為計數(shù)方式，予以 χ² 檢驗。 Plt;0.05 ，表明對比差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同人群血清LDH水平、免疫組化TTF-1、CD56的水平比較

不同人群的血清LDH水平、TTF-1陽性率、CD56陽性率比較結(jié)果均為：觀察組 gt; 對照組。差異有統(tǒng)計學意義（ _{（Plt;0.05）} ），詳細數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者血清LDH、TTF-1、CD56的水平比較

2.2 不同TNM分期中LDH、TTF-1、CD56的關(guān)系比較

肺癌患者血清的LDH水平隨著TNM分期的增加呈逐漸上升趨勢，TTF-1和CD56陽性率隨著分期增加而呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義 （Plt;0.05） ，詳細數(shù)據(jù)見表3。

表3 不同TNM分期LDH、TTF-1、CD56比較 ，分]

2.3 LDH、TTF-1、CD56與TNM分期的相關(guān)性

血清L DH 表達水平與T N M分期存在正相關(guān)（ _{（Plt;0.05）} ，TTF-1、CD56水平與TNM分期存在負相關(guān)（ （Plt;0.05） ），詳細數(shù)據(jù)見表4。

表4 LDH、TTF-1、CD56水平與TNM分期的相關(guān)性 ?n=100 ）

3 討 論

肺癌起源于各級支氣管黏膜上皮，常表現(xiàn)為咳嗽、咳血痰、咯血等，并且有較高死亡率。有研究表明，吸煙、空氣污染等因素為肺癌的誘因[4]。近年來，隨著工業(yè)的發(fā)展，其發(fā)病率和死亡率也在明顯升高。因此，積極尋找有效指標早期診斷肺癌，對臨床治療疾病及患者預后具有重要意義。

現(xiàn)階段，臨床多以癌性病灶的影像學特征作為初步診斷依據(jù)，但影像學檢查圖像受主觀影響較大，而血清學檢查創(chuàng)傷性小、費用相對較低，常用于臨床肺癌輔助診斷。且隨著分子生物學技術(shù)等新技術(shù)的運用，檢測更加便捷、準確。LDH屬于氫轉(zhuǎn)移酶，可催化乳酸氧化成丙酮酸，與細胞代謝、活性狀態(tài)和惡性轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細胞活性中，糖代謝具有重要作用，同時糖代謝過程離不開LDH，LDH水平與疾病嚴重程度呈正相關(guān)[5]。TTF-1具有組織特異性表達，近年來，它已被用作鑒別診斷原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性肺癌，尤其是可以用來明確轉(zhuǎn)移性腺癌是否為肺源性。CD56是神經(jīng)細胞黏附分子（NCAM）的CD分子名，是細胞表面糖蛋白之一，在自然殺傷細胞及某T細胞中有重要作用，是診斷肺小細胞癌較好的一個指標。TNM規(guī)范化分期主要根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移情況來進行分期，能夠反映腫瘤的進展及范圍。因此，探討LDH、TTF-1、CD56與TNM規(guī)范化分期的關(guān)系對肺癌患者的治療有重要意義。但有關(guān)LDH聯(lián)合TTF-1、CD56檢測輔助診斷肺癌及與TNM規(guī)范化分期相關(guān)性的研究尚無文獻報道，本研究在于分析其之間的關(guān)聯(lián)，為臨床早期診斷肺癌提供幫助。

本研究結(jié)果表明，LDH、TTF-1、CD56水平能夠提示診斷肺癌，且隨著TNM分期的不斷增加，肺癌患者血清的LDH水平逐漸升高，TTF-1及CD56陽性率逐漸下降。究其原因，TTF-1為Ⅱ型肺泡細胞的標志物，分布于肺泡上皮細胞、胚胎肺泡上皮細胞等，可調(diào)節(jié)肺上皮組織發(fā)育分化[6]，與癌癥的分化、轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。TTF-1在不同部位、不同腫瘤類型中的表達是不一樣的，也有研究認為其與TNM分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，分期越高，其陽性率越低。CD56為免疫標志物，能夠通過該標志物來鑒別腫瘤細胞和淋巴細胞，其在肺癌患者中的表達與腫瘤侵襲性及轉(zhuǎn)移性相關(guān)。有研究指出，癌組織細胞壞死，體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換增加，參與代謝的酶大量釋放入血，從而導致肺癌患者血清LDH水平升高[7]，因此，LDH與癌癥惡性轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清LDH表達水平與TNM分期存在正相關(guān)性（ _{（Plt;0.05）} ），TTF-1、CD56水平與TNM分期存在負相關(guān) （Plt;0.05） ），分析原因可知，TTF-1能反映腫瘤細胞的起源及分化程度，高表達的TTF-1往往提示腫瘤細胞更接近正常細胞的分化狀態(tài)，腫瘤惡性程度較低。CD56陽性的免疫細胞具有抗腫瘤活性，因此，高表達的CD56意味著機體抗腫瘤免疫反應(yīng)更強，能一定程度上抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。從而得知LDH、TTF-1、CD56在肺癌的不同發(fā)展階段會產(chǎn)生變化，其聯(lián)合分析有利于臨床上提高肺癌患者的診斷準確率。

綜上所述，LDH聯(lián)合TTF-1、CD56檢測對輔助診斷肺癌具有臨床意義，與TNM規(guī)范化分期具有相關(guān)性，有利于臨床上通過分析LDH、TTF-1、CD56水平來提高早期肺癌的診斷率，對肺癌患者的治療及預后具有臨床意義。

參考文獻

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作者簡介

張燕芳，本科，副主任醫(yī)師，研究方向為淋巴造血系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)。

吳艷云，通信作者，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)。

（責任編輯：劉憲銀）