銀丹活血通瘀顆粒成型工藝優化與質量評價

中圖分類號 R943；R283 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）11-1329-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.11.07

ABSTRACT OBJECTIVE To optimize the forming process of Yindan huoxue tongyu granules，and evaluate the quality of the granules. METHODS Taking forming rate，angle of repose，moisture，moisture absorption rate and dissolution rate as indexes， single factor experiment combined with Plackett-Burman design was adopted to screen key process parameters；analytic hierarchy process combined with entropy weight method and Box-Behnken response surface method were used to optimize the molding process of Yindan huoxue tongyu granules，and the forming process was verified. The relative homogeneity index，bulk density， vibration density，Hausner ratio，angle of repose，moisture and hygroscopicity were used as secondary physical indexes to establish the physical fingerprints of 10 batches of Yindan huoxue tongyu granules to evaluate particle quality consistency. RESULTS The optimal molding process of Yindan huoxue tongyu granules was as follows：mannitol as the fixed excipient，the drug-assisted ratio was 1：1（m/m） and the drying time was ； 90% ethanol was used as wetting agent and the amount of it was 32% ，the drying temperature was 70^°C . The results of validation tests showed that the average comprehensive score was 97.45，which was close to the predicted value of 97.18. The similarities between the physical fingerprints of 10 batches of Yindan huoxue tongyu granules prepared by the optimal molding process and the reference physical fingerprint were all higher than 0.99. CONCLUSIONS The molding process is stable and feasible，and the quality of Yindan huoxue tongyu granules produced is stable and controllable.

KEYWORDS Yindan huoxue tongyu granules；molding process；Plackett-Burman design；analytic hierarchical analysis；entropy weight method；Box-Behnken response surface method；physical fingerprint；quality evaluation

銀丹活血通瘀方為我院經驗方，由黃芪、三七、銀杏葉及丹參4味藥材組成，全方共奏活血化瘀、補氣行血之功，臨床用于缺血性腦卒中的治療。該方現行的制備工藝為藥材粉碎后直接裝膠囊，其日均服用量較大，導致患者依從性差。為解決上述問題，本課題組擬將該方開發為顆粒劑（提取浸膏粉后制粒），既便于攜帶、儲存，又能減少服藥量、提高患者的依從性[1]。

本課題組前期考察了銀丹活血通瘀膠囊的提取工藝[2]，由于該方中藥材含有皂苷、低分子糖等成分，因此水提后所得到的浸膏粉存在吸濕性強、流動性差等問題，難以成型。本研究參考文獻并結合實際生產經驗，擬以輔料種類、潤濕劑體積分數、潤濕劑用量、干燥時間、干燥溫度、藥輔比為考察因素，以制得顆粒的成型率、休止角 （α） 、水分（HR）、吸濕率 （H） 、溶化率為評價指標[3]，優化銀丹活血通瘀顆粒的成型工藝。

Plackett-Burman 設計（PBD）可通過一階多項式方程從多個變量中快速篩選出最重要的影響因素[4]；層次分 析 法（analytic hierarchy process，AHP）- 熵 權 法（en‐tropy weight method，EWM）為主客觀結合的綜合賦權法，可確保各指標權重系數的設定科學、合理[5]；Box-Behnken設計（BBD）可對所篩選的關鍵影響因素進行回歸方程擬合、分析，進而優化出最佳工藝參數[6]。有鑒于此，本研究在單因素實驗的基礎上，通過PBD 篩選出顆粒成型的關鍵影響因素，并采用AHP-EWM 對上述5 個評價指標進行賦權，通過BBD 響應面法優選銀丹活血通瘀顆粒的最佳成型工藝。此外，本研究還采用粉體學評價方法對顆粒的相對均齊指數（Iθ）、松密度（Da）、振實密度（Dc）、豪斯納比（IH） ∴α?HR?H 共7個物理質量指標進行綜合表征[]，通過建立物理指紋圖譜對成品顆粒質量的一致性進行評價，以期為該制劑的生產提供參考依據。

1 材料

1.1 儀器

本研究所用的主要儀器包括YRE-2000B 型旋轉蒸發儀（河南省予華儀器有限公司）、FW177型中草藥粉碎機（天津市泰斯特儀器有限公司）、5810R型低溫高速離心機（德國Eppendorf公司）、AUW120D型十萬分之一電子天平（日本Shimadzu 公司）、ZN-6002 型電子天平（杭州友恒稱重設備有限公司）、DHG-9030 型鼓風干燥箱（上海一恒科學儀器有限公司）、IT-09A5 型電熱板磁力攪拌器（鎮江市華銀儀表電器有限公司）。

1.2 藥品與試劑

可溶性淀粉（批號S11007）、糊精（批號S11008）、微晶纖維素（批號S25132）、甘露醇（批號S11072）均購于上海源葉生物科技有限公司；乳糖（批號20100619）購于成都科龍化工試劑廠；銀杏葉提取物（批號110866-201905）購于中國食品藥品檢定研究院；三七（批號230225）、黃芪（批號 230201）、丹參（批號 2212013）飲片均由我院中藥房提供；氯化鈉（ ΔNaCl ，批號S805275）購于上海麥克林生化科技股份有限公司；乙醇（分析純，批號20231113）購于新鄉市先豐醫藥新材料有限公司。

2 方法與結果

2.1 銀丹活血通瘀顆粒的制備

按處方量稱取黃芪 12g 、丹參 15g 、三七 10g ，加入6倍量水，提取2次，每次 0.5h ，合并提取液，過濾；濾液濃縮至稠膏，置干燥箱中于 60^°C 烘干，得干浸膏，備用。取該干浸膏適量，粉碎，按照干浸膏與銀杏葉提取物質量比50∶1加入銀杏葉提取物混勻，過80目篩，與輔料按比例混勻，加入一定體積分數的乙醇制軟材，過20目篩制粒，烘干，過10目篩整粒，即得。

2.2 評價指標

根據生產經驗并結合文獻[8]，本研究在銀丹活血通瘀顆粒成型工藝考察中，選取成型率、 ，α，HR，H， 、溶化率作為評價指標；在構建該顆粒物理指紋圖譜時，以Iθ、Da 作為評價指標，從而全面表征所制得顆粒的質量。各評價指標的測定方法如下。

2.2.1 成型率

參照2020 年版《中國藥典》（四部）“0104”顆粒劑項下粒度檢查法測定顆粒粒度[3]。參照文獻[9]，收集制備好的顆粒并稱質量 ，另對能通過10 目篩但不能通過80 目篩的顆粒稱質量 ），根據公式計算成型率：成型率 。

2.2.2 α

參照文獻[10]，利用固定漏斗法測定 α 。將3個漏斗串聯，以最底部漏斗距離坐標紙的高度為 h ，將顆粒緩慢、勻速地加入漏斗中，至顆粒堆積的圓錐體頂部接觸到漏斗口為止，測量顆粒圓錐體半徑 （r） ，根據公式計算 。

2.2.3 HR

參照2020 年版《中國藥典》（四部）“0832”水分測定法測定 HR^[3] ，并參照文獻[11]，稱定干燥前樣品質量 ）、干燥后樣品質量 （m_F/??） ），根據公式計算HR：HR=（m_↑sub↓↓-m_↑sub↑↓）/m_↑sub↓↓×100% 。

2.2.4 H

參照文獻[10]，將稱量瓶置于盛有過飽和 NaCl 溶液的干燥器中，平衡 24h 后稱定稱量瓶質量 （m_ER⊕HE） ；取適量的顆粒置于稱量瓶中，稱定顆粒和稱量瓶的質量（m 吸濕前）；將盛有顆粒的稱量瓶置于上述干燥器中， 24h 后稱定吸濕后質量 ），根據公式計算 H：H= 。

2.2.5 溶化率

參照文獻[8]，稱取質量 （m₁） 約 1.0g 的顆粒，裝入50mL 離心管中，加入 20mL75^°C 的水溶化 5min ，以10 000r/min 離心 10min ，將上清液轉移到已恒重 （m₂） 的蒸發皿中，水浴蒸干后，在 105^°C 下干燥至恒重 （m₃） ，根據公式計算溶化率：溶化率 =（m₃-m₂）/m₁×100% 。

2.2.6 Da、Dc與IH

參照文獻[11]，取一支 10mL 量筒，稱定質量（m_?（?）） ，向量筒中緩慢加入顆粒并抹平表面，記錄顆粒體積 （V₁） ，稱定量筒與顆粒的總質量 （m_∴） ，根據公式計算 Da：Da=（m_⊥-m_⊥diff）/V_1° 。將盛有顆粒的量筒上下振動至顆粒的體積不再發生變化，記錄顆粒體積 （V₂） ，根據公式計算 。IH 為Dc 與Da 之比，具體計算公式為： IH=Dc/Da 。

2.2.7 Iθ

參照文獻[8]，將所制得的顆粒依次過 10～200 目篩，分別振蕩 5min ，稱定每層篩網截留的顆粒質量。根據公式計算 Iθ：IΘ=F_m/[100+（d_m-d_m-1）F_m-1+（d_m+1-d_m） ）F_m+1+（d_m-d_m-2）F_m-2+（d_m+2-d_m）F_m+2+…+（d_m+n-d_m）F_m+n] 式中， F_m 為粒徑在多數范圍的顆粒所占質量百分比，F_m+1?F_m-1 分別為上一層、下一層截留顆粒的質量百分比，以此類推； d_m 為多數粒徑范圍顆粒的平均粒徑， d_m+1 、d_m-1 分別為上一層、下一層截留顆粒的平均粒徑，以此類推； n 為確定的粒徑范圍個數。

2.3 銀丹活血通瘀顆粒成型工藝的單因素實驗

本課題組前期研究發現，銀丹活血通瘀浸膏粉的黏度較大，若以水為潤濕劑會使浸膏粉結塊、制粒困難，故在該顆粒成型過程中以乙醇為潤濕劑。此外，該浸膏粉在制粒過程中對輔料種類、乙醇體積分數、乙醇用量、干燥時間、干燥溫度及藥輔比的變化較為敏感，為避免后續PBD 實驗因潤濕劑用量過大或體積分數過低出現顆粒無法成型等情況的出現，本研究對上述影響因素進行了單因素實驗。

本研究以顆粒成型率、 、α、HR，H， 、溶化率為評價指標[3，12]，按照“2.1”項下方法制粒，通過單因素實驗考察了輔料種類（可溶性淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇）、乙醇體積分數（ （80%，85%，90%，95%） ）、乙醇用量20%25%30%35%.40%） 、干燥溫度（40、50、60、70、80^°C ）、干燥時間 （0.5，1，1.5，2h） 以及藥輔比（ 0.7：1 、0.8：1.1：1.1：0.8.1：0.7，m/m） 對顆粒成型的影響。最終確定以甘露醇為輔料，選取不同水平乙醇體積分數（低水平 85% 、高水平 95% ）、乙醇用量（低水平 25% 、高水平35% ）、干燥溫度（低水平 60^°C 、高水平 80^°C ）、干燥時間（低水平 ¹h 、高水平 2h ）以及藥輔比（低水平0.8∶1、高水平 1：0.8，m/m） 進行后續PBD實驗。

2.4 PBD實驗篩選銀丹活血通瘀顆粒成型的關鍵工藝參數

2.4.1 PBD實驗設計及結果

本研究在單因素實驗的基礎上，通過PBD實驗篩選關鍵影響因素，以減少后續BBD 響應面實驗的組數。在PBD實驗中，本研究將成型率 （Y₁）_Ωα（Y₂） 、HR（Y3）、H（Y₄） ）、溶化率 （Y₅） ）作為評價指標，對乙醇體積分數 （A） 、乙醇用量 （B） 、干燥溫度 （C） 、干燥時間 （D） 、藥輔比 （E） 進行考察，以篩選該顆粒成型過程中的關鍵影響因素。各因素水平設計見表1，實驗設計及結果見表2。

表1 PBD實驗因素及水平

2.4.2 PBD實驗結果分析

采用Minitab軟件對PBD實驗數據進行回歸分析和方差分析，見表3。各評價指標的回歸模型為： Y₁=0.8237-

表3 PBD實驗5個評價指標的統計分析結果

由PBD 實驗的方差分析結果（表3）可知，因素 A，B 對成型率有顯著性影響（ ）；因素 A，C 及 D 對HR有顯著性影響 ）；因素 A，C 對 H 有顯著性影響[ ）；各因素對 α 和溶化率均無顯著性影響[ ?Pgt;0.05 ）。

綜合分析表明，不同工藝條件下所得顆粒的成型率、 ?H 相差較大， α，HR 以及溶化率相差不明顯，因此，本研究確定因素A（乙醇體積分數） ?_?B （乙醇用量）、 C （干燥溫度）為該顆粒成型的關鍵影響因素。基于單因素實驗結果，本研究將藥輔比 、干燥時間1 h 作為制粒的固定條件。

2.5 BBD響應面實驗優化銀丹活血通瘀顆粒的成型工藝參數

本研究基于PBD 實驗結果，選取乙醇體積分數（A） ）、乙醇用量 （B） 、干燥溫度 （C） 作為關鍵考察因素，采用BBD 模型進行實驗優化。通過AHP-EWM 對成型率（Y₁）_?α（Y₂）_?HR（Y₃）_?H（Y₄） 、溶化率 （Y₅） 進行賦權，并以綜合評分（Y）為評價指標，優化銀丹活血通瘀顆粒的成型工藝。

2.5.1 評價指標賦權及Y的計算

（1）AHP：AHP 可通過分析各評價指標間的相互關系，將評價指標分解成多個層級，通過組間比較確定其權重[13]。本研究中5個評價指標的優先順序為成型率＞α=HR=Hgt; 溶化率。利用 SPSSpro 在線軟件（https：//www.spsspro.com/）構建成對比較矩陣數據，根據和積法計算得到各指標的AHP 權重（ ?W_i1? ），結果見表4；通過對W_il 進行一致性檢驗，得到其一致性比率（CR）為0.005（ （lt;0.1） ，可知所得權重系數有效。

表4 銀丹活血通瘀顆粒各評價指標的 W_il，W_i2 及 W_i3

（2）EWM：EWM為一種客觀賦權法，可用于判斷各評價指標的離散度，通過EWM 計算所得的權重可反映不同條件下各評價指標的變化情況[2]。本研究根據文獻[14]方法，首先建立原始評價指標矩陣，并將原始數據轉化為概率矩陣，以計算各評價指標的信息熵，最終得到各評價指標的EWM權重（ W_i2 ），結果見表4。

（3）綜合權重：將AHP與EWM結合，計算綜合權重 ，以 W_i3 全面反映各評價指標的信息，確保實驗結果的科學性與合理性。按照公式（1）計算各評價指標的W_i3^[15] ，結果見表4。

（4）Y 的計算方法：根據各評價指標的 W_i3 ，按照 Y= （ Y₁/Y₁ 最大值 ×0.567 2+Y₂ 最小值 /Y₂×0.126 9+Y₃ 最小值 最小值 /Y₄×0.2074+Y₅/Y₅ 最大值 × 0.0169×100 ，計算各實驗組的 Y

2.5.2 BBD響應面實驗設計及結果

BBD 響應面實驗因素與水平見表5，實驗設計及結果見表6。

表5 BBD響應面實驗因素與水平

2.5.3 BBD響應面實驗模型擬合與方差分析

利用 Design Expert 13 軟件對“2.5.2”項下實驗結果進行分析，通過對表6中數據進行多元回歸擬合，得到Y對3 個考察因素的回歸方程： Y=96.73-1.83A+2.64B- 0.00987C+3.72AB+1.62AC+0.8725BC-5.49A²-4.00B²-| 2.46C² 。回歸模型的方差分析結果見表7。

由方差分析結果可知，該模型具有顯著性（ F= 32.91， Plt;0.000 1， ），失擬項不具有顯著性（ P=0.4365gt; 0.05），表明該模型的實測值與預測值不存在失擬現象，預測效果較好。模型的 R²=0.9769，R_pred=0.8108 ，表明模型擬合度高，可實現對銀丹活血通瘀顆粒成型工藝的分析和預測。在回歸模型中，一次項因素 A，B 的 P 值均小于0.05，表明乙醇體積分數、乙醇用量對該顆粒的成型工藝有顯著性影響；且 P_BAC ，說明各影響因素對綜合評分的影響程度為 B （乙醇用量） gt;A （乙醇體積分數） gt;C （干燥溫度）。交互項中， 交互作用效果均顯著（ （Plt;0.05） ）；二次項中， A²，B²，C² 均顯著（ Plt; 0.05），說明 AB，AC 之間的交互作用以及 A²，B²，C² 對該顆粒的成型工藝均具有顯著性影響。

表6 BBD響應面實驗設計及結果

表7 BBD響應面實驗的方差分析結果

2.5.4 BBD響應面實驗交互作用分析

采用Design Expert 13軟件對實驗數據進行處理，得到 A，B，C 三因素交互作用對銀丹活血通瘀顆粒成型工藝綜合評分影響的三維響應曲面圖（圖1）。從圖1中可以看出， A 與 B 形成的響應曲面圖以及 A 與 C 形成的響應曲面圖均較陡峭，且 A 與 B，A 與 C 所投影的等高線趨向橢圓，表明 A 與 與 C 之間交互作用顯著。

圖1 兩因素間交互作用的三維響應曲面圖

2.5.5 最佳成型工藝預測與驗證實驗

利用 Design Expert 13 軟件以顆粒綜合評分最大化為目標進行優化，預測得到銀丹活血通瘀顆粒的最佳成型工藝為：乙醇體積分數 89.70% ，乙醇用量 31.51% ，干燥溫度 。結合實際生產操作的可行性，最終確定該顆粒的成型工藝為：乙醇體積分數 90% ，乙醇用量32% ，干燥溫度 70^°C 。為驗證工藝參數的可靠性，本課題組在該條件下進行驗證實驗，結果顯示，綜合評分均值為97.45 分，與理論預測值97.18 分接近，且各指標的RSD均小于 3% 。結果表明，所建立的模型預測性好，優選的銀丹活血通瘀顆粒成型工藝穩定且重復性高。

2.6 銀丹活血通瘀顆粒物理指紋圖譜的建立

2.6.1 物理指標的確定及標準化轉換

顆粒劑的物理指紋圖譜既能綜合表征顆粒的物理屬性，又能直觀顯示出各批次顆粒間物理指標的相似度，可用于顆粒樣品質量的一致性評價[16]。粉體學質量屬性包括流動性、穩定性、可壓性、均一性、堆積性[17]，結合顆粒劑不具有可壓性這一物理性質以及參考文獻[7，11]，本研究最終選擇流動性中的 α 和IH、穩定性中的HR 和 H_? 、均一性中的Iθ、堆積性中的Da 和Dc 7 個指標作為二級物理指標，并參照文獻[7]將上述指標歸一化至同一區間 （0～10 ）。

2.6.2 物理指紋圖譜的建立及相似度分析

取10批由黃芪、丹參、三七制成的干浸膏粉末，每批50g ，按照“2.1”項下方法以及“2.5”項下所優化的工藝參數，制備10 批銀丹活血通瘀顆粒（ [s1～s10] ）；按照“2.2”項下方法測定二級物理指標，并將各物理指標進行標準化轉換，結果見表8。以10批顆粒的物理指標繪制雷達圖，構建銀丹活血通瘀顆粒物理指紋圖譜，并以10批顆粒各物理指標標準化轉換結果的平均值作為對照物理指紋圖譜（R），如圖2所示。

表8 10批銀丹活血通瘀顆粒7個物理指標的標準化轉換結果

使用SPSS 23.0 軟件，通過夾角余弦法計算10 批顆粒（ [s1-s10] ）的物理指紋圖譜與對照物理指紋圖譜（R）的相似度。物理指紋圖譜間相似度越高，其向量余弦值越接近1，表明顆粒間的物理性質越相似[7]。結果顯示，10 批顆粒間物理指紋圖譜的相似度均不低于0.998，與對照物理指紋圖譜（R）的相似度均不低于0.999，表明銀丹活血通瘀顆粒的物理性狀穩定、可控。

S1～S10：10 批銀丹活血通瘀顆粒；R：對照。

圖2 10批銀丹活血通瘀顆粒及其對照的物理指紋圖譜

3 討論

本課題組前期初步考察了銀丹活血通瘀顆粒的成型工藝，發現經水提后的浸膏粉吸濕性強、流動性差，為改進上述情況，需加入適宜的輔料改善粉體性質及設定關鍵工藝參數以利于其成型。本研究以顆粒的成型率、α，HR，H， 、溶化率為評價指標，在單因素實驗的基礎上采用PBD實驗對乙醇體積分數、乙醇用量、干燥溫度、干燥時間及藥輔比5個潛在影響因素進行考察，從而篩選出該顆粒成型的關鍵影響因素為乙醇體積分數、乙醇用量和干燥溫度；再結合BBD 響應面實驗優化該顆粒的成型工藝，并通過AHP-EWM 對BBD 響應面實驗結果進行綜合加權評分；最后經驗證實驗進一步確證BBD 響應面實驗有效，說明模型設計合理，可用于該顆粒的成型工藝優化。最終優化出的銀丹活血通瘀顆粒的成型工藝為：固定甘露醇為輔料，藥輔比 1：1（m/m） ，干燥時間 1h，90% 乙醇用量 32% ，干燥溫度 70^°C 。

物理指紋圖譜是粉體物理性質綜合表征中常用的評價方法，已在制劑成型質量評價中得到了深入的研究與應用。本研究基于顆粒的流動性、穩定性、均一性、堆積性4 個一級物理指標，包括 Iθ，Da，Dc，IH，α，HR，H7 個二級物理指標建立物理指紋圖譜，以評價不同批次顆粒的質量。結果顯示，10批銀丹活血通瘀顆粒的物理指紋圖譜與對照物理指紋圖譜（R）的相似度均在0.99 以上，表明不同批次顆粒的質量穩定、可控。

綜上，本研究優選的銀丹活血通瘀顆粒成型工藝穩定、可行，且所制備的顆粒質量穩定、可控，可為該顆粒的工藝研究和質量控制提供參考依據。

參考文獻

[ 1 ] 滕凱旋，傅豪，王中昌，等. 基于物理指紋圖譜的養胃顆粒浸膏質量一致性評價方法[J]. 中草藥，2022，53（3）：712-719.

[ 2 ] 王單單，白淑賢，陳雪平，等. 基于正交試驗設計結合BP神經網絡優選銀丹活血通瘀膠囊提取工藝[J]. 中國現代中藥，2025，27（2）：318-327.

[ 3 ] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典：四部[M]. 2020年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2020：6，114.

[ 4 ] 肖奕菲，陸慧玲，杜利新，等. 芍藥苷聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米粒制備工藝的優化及對心肌細胞的保護作用[J]. 中國新藥雜志，2024，33（5）：479-488.

[ 5 ] 梁董茜，王晶晶，王欣，等. 麻杏咳喘顆粒的水提工藝優化[J]. 中國藥房，2023，34（17）：2095-2100.

[ 6 ] 李慧峰，李慧，孟霜，等. 酒蒸桑寄生的炮制工藝優化及質量表征研究[J]. 中國藥房，2024，35（11）：1320-1326.

[ 7 ] 丁涵，徐忠坤，王振中，等. 基于AHP-CRITIC 混合加權法和Box-Behnken 設計-響應面法優化羌芩顆粒成型工藝及其物理指紋圖譜研究[J]. 中草藥，2024，55（3）：787-797.

[ 8 ] 劉宇浩，刀會仙，謝紀園，等. 傣心舒顆粒制備工藝優化及其物理指紋圖譜建立[J]. 中成藥，2025，47（1）：222-228.

[ 9 ] 梁新麗，唐鳳悅，廖正根，等 . 基于 Plackett-Burman 和G1-熵權法設計結合Box-Behnken響應面法優化中藥顆粒成型工藝：以小兒熱速清顆粒為例[J]. 中國醫院藥學雜志，2024，44（11）：1298-1304.

[10] 毛小文，顧志榮，王園園，等. 基于QbD理念的雙葉枇杷顆粒成型工藝優化及物理指紋圖譜研究[J]. 中國藥房，2023，34（21）：2608-2612.

[11] 袁袁，阮佳，詹雁，等. 基于QbD的二冬湯顆粒制備工藝及質量控制[J]. 中國現代應用藥學，2024，41（8）：1075-1083.

[12] 劉廣義，邵晶，郭玫，等. 復方顆粒劑制備工藝評價指標研究進展[J]. 中獸醫醫藥雜志，2019，38（4）：23-26.

[13] 劉奇，章越，盛燕，等. 基于層次分析法-熵權法-獨立性權法結合正交設計法優選胃病1號提取工藝[J]. 中國現代應用藥學，2023，40（21）：2998-3004.

[14] 雷欣荷，陳昕，孟江，等. 熵權法結合星點設計-響應面法優化橘核的鹽炙工藝[J]. 中國藥房，2022，33（2）：165-171.

[15] 劉夢云，閆小景，王宸，等. 基于多指標-響應面法優選甘草制巴戟天工藝及其總寡糖體外抗氧化活性研究[J]. 中草藥，2024，55（23）：7989-7998.

[16] 祝明利，張芳語，張瀚，等. 中藥大品種制造關鍵質量屬性表征：粉末與顆粒物理屬性的蘇黃止咳膠囊中間體過程質量控制方法研究[J]. 中國中藥雜志，2021，46（7）：1636-1643.

[17] 黃玉普，吳大章，湯玉梅，等. 復方黃芩浸膏粉干燥方式的優選[J]. 中國藥房，2022，33（22）：2748-2752.（收稿日期：2025-02-12 修回日期：2025-05-19）

（編輯：胡曉霖）