派安普利單抗一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學(xué)評價

中圖分類號 R956；R979.1 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）11-164-06

DOI 10.609/j.issn.1001-0408.2025.11.1

ABSTRACT OBJECTIVE To estimate the cost-effectiveness of penpulimab combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in first-line treatment of advanced squamous non-small-cell lung cancer（sq-NSCLC）. METHODS From the perspective of Chinese health system，cost-utility analysis was used to evaluate the cost-effectiveness of penpulimab combined with chemotherapy （paclitaxel + carboplatin）versus chemotherapy（paclitaxel + carboplatin）in first-line treatment of sq-NSCLC. A three-health states Markov model was constructed with R packages，and clinical data used in the model were derived from the AK105-302 clinical trial. Costs and utilities were collected from the open-access database and published literature. The quality-adjusted life-years （QALY）was used as the utility index，and the willingness-to-pay（WTP）threshold was set at three times China’s per capita GDP in 2024，equivalent to 287 247 yuan/QALY. The cost-effectiveness of the schemes was evaluated by comparing the incremental costutility ratios（ICER）of the two schemes with the WTP threshold. One-way sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis（PSA） were used to verify the stability of the basic analysis results. RESULTS Compared with chemotherapy，penpulimab combined with chemotherapy increased 0.73 QALY with an incremental cost of 150 681.93 yuan，and the ICER was 206 413.60 yuan/QALY. One-way sensitivity analysis showed that the utility of progression-free survival was the most sensitive factor on ICERs. At the WTP threshold of 3 times China’s per capita GDP，the economic probability of this scheme was 98.80% . At the WTP threshold of 1 times China’s per capita GDP，the probability of ICER being cost-effective was less than 0.01% . CONCLUSIONS For patients with advanced sq-NSCLC，penpulimab combined with chemotherapy is a cost-effective first-line treatment option when WTP threshold is 3 times China’s per capita GDP.

KEYWORDS penpulimab；advanced squamous non-small-cell lung cancer；pharmacoeconomics；cost-utility analysis；Markov model

國家癌癥中心2024 年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022 年肺癌居我國惡性腫瘤發(fā)病率首位[1]。非小細胞肺癌約占所有肺癌的 80% ，組織學(xué)類型主要包括腺癌（占比 ?40% ）、鱗癌（占比約 30% ）等[2]。鱗狀非小細胞肺癌（以下簡稱“肺鱗癌”）患者的腫瘤體積明顯大于肺腺癌患者，且合并癥較多；此外，肺鱗癌患者細菌和病毒感染率也高于肺腺癌患者[3]。許多肺鱗癌患者就診時通常已處于晚期，因此與肺腺癌相比，肺鱗癌預(yù)后更差[4]。由于肺鱗癌腫瘤基因組學(xué)復(fù)雜、致癌通路尚不明確，因此針對肺鱗癌的藥物開發(fā)一直頗具挑戰(zhàn)性[5]。晚期肺鱗癌長期以化療作為藥物治療的基石，但化療的生存獲益有限且已到達平臺期，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案含鉑兩藥（鉑類 + 長春瑞濱/紫杉醇/培美曲塞等）化療的5 年生存率僅為 5%^[6] 。然而，肺鱗癌患者驅(qū)動基因如EGFR突變和ALK基因重排的發(fā)生率低，導(dǎo)致近年來新興的靶向藥物也未能取得顯著獲益。免疫治療和免疫聯(lián)合化療方案突破了上述方案療效有限、不良反應(yīng)發(fā)生率高的局限，給晚期肺鱗癌患者的治療帶來了新的希望。

程序性死亡受體 1（programmed cell death receptor-1，PD-1）抑制劑是免疫治療中的一類藥物，其能通過調(diào)節(jié)T 細胞的活化和效應(yīng)功能，限制自身損傷，防止腫瘤細胞獲得免疫逃逸，產(chǎn)生抗腫瘤功效[7]。派安普利單抗是一種人源化免疫球蛋白 G₁（IgG₁） ）型抗PD-1 單克隆抗體，與其他PD-1抑制劑相比，其具有更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)和更低的抗原結(jié)合解離速率[8]。一項在中國開展的臨床試驗（AK105-302研究）結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案（紫杉醇 + 卡鉑方案）的基礎(chǔ)上加用派安普利單抗可獲得更好的有效性和安全性[9]，或是晚期肺鱗癌一線治療的新選擇。派安普利單抗聯(lián)合安羅替尼在治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌的研究中也顯示了良好的效果[10]。2023 年1 月，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑的治療方案用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺鱗癌患者的一線治療[11]。中國臨床腫瘤學(xué)會2024 年的指南將這一方案升級為晚期肺鱗癌一線治療Ⅰ級推薦[12]。但由于派安普利單抗未納入醫(yī)保，價格較已納入醫(yī)保的其他PD-1抑制劑相對較高，其聯(lián)合用藥方案的經(jīng)濟性尚不明確，有必要對該方案進行藥物經(jīng)濟學(xué)評價，以期為臨床用藥和醫(yī)保決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 目標(biāo)人群

本研究的目標(biāo)人群與AK105-302研究[9]一致。患者的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）年齡 18～75 歲；（2）確診為晚期非小細胞肺癌（Ⅲb期、Ⅲc期或Ⅳ期），組織分型為鱗癌或腺鱗癌；（3）不符合手術(shù)切除和同步/序貫放化療的條件；（4）東部腫瘤協(xié)作組評分為 0～1 分；（5）既往未接受過局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的全身化療；（6）根據(jù)實體腫瘤臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1 版，有1 個或多個可測量的病灶；（7）預(yù)期壽命 ?3 個月；（8）實驗室檢查結(jié)果顯示其器官功能良好。患者的排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）EGFR 敏感突變或ALK 易位，或接受過表皮生長因子受體或間變性淋巴瘤激酶拮抗劑治療；（2）在首次給藥前3周內(nèi)接受了全身抗腫瘤治療，包括靶向治療、生物治療、免疫治療等。

1.2 干預(yù)措施

試驗組患者給予靜脈滴注派安普利單抗（ 200mg）+ 紫杉醇（本文均指白蛋白結(jié)合型）（ 175mg/m²）+ 卡鉑（血藥濃度曲線下面積為 5mg?min/mL ），每3 周為1 個周期，每周期第1天用藥，持續(xù)4個周期；隨后每3周給予派安普利單抗 200mg 進行維持治療。對照組患者給予靜脈滴注安慰劑（派安普利單抗的一種賦形劑） + 紫杉醇 + 卡鉑，用法用量同試驗組，兩組最長治療時間均為24個月。從開始用藥至治療54周，兩組患者每6周進行1次腫瘤評估；治療54周后，每12周進行1次腫瘤評估。

在AK105-302研究中，如果研究者認(rèn)為派安普利單抗單藥治療具有臨床獲益，則在疾病進展后的二線治療中可繼續(xù)使用派安普利單抗單藥治療。由于AK105-302 研究并未給出其他二線治療方案的使用情況，根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2023版）》，經(jīng)一線治療進展后的患者二線可選擇多西他賽單藥化療，如果未接受過免疫治療可使用納武利尤單抗治療[13]。AK105-302研究報道，試驗組共有 56% 的患者接受了二線治療，其中 27% 的患者二線接受了派安普利單抗單藥治療；對照組共有 87% 的患者接受了二線治療，其中有 58% 的患者接受了派安普利單抗單藥治療。由于試驗組所有患者一線均接受了免疫治療，故本研究假設(shè)試驗組二線治療患者均不使用納武利尤單抗；在AK105-302 研究中，對照組 58% 的患者二線治療使用了派安普利單抗，由于該研究中患者二線治療接受其他藥物治療的信息未披露，本研究推測該研究的受試者接受其他PD-1抑制劑治療的概率不大，因此假設(shè)其余患者二線使用指南推薦的多西他賽單藥化療方案。

1.3 模型的構(gòu)建

使用R語言（4.1.1版）構(gòu)建Markov模型，模型包含3個狀態(tài)：無進展生存期（progression-free survival，PFS）、疾病進展（progressive disease，PD）和死亡，其中死亡狀態(tài)為吸收態(tài)，模型轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)圖見圖1。模型以3周為1個周期，當(dāng) 99% 的患者轉(zhuǎn)入吸收態(tài)（即死亡），模型終止，經(jīng)最優(yōu)擬合函數(shù)模擬，模擬時限為10年。根據(jù)《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南 2020??^[14] 的推薦，本研究采用2024 年我國人均國內(nèi)生產(chǎn)總值（gross domestic product，GDP）的 3倍（287 247 元）作為意愿支付（willingness-to-pay，WTP）閾值。用于反映健康效用的指標(biāo)為質(zhì)量調(diào)整生命年（quality-adjusted life year，QALY）。兩種方案的經(jīng)濟性通 過 比 較 增 量 成 本 - 效 果 比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）與 WTP 閾 值 的 大 小 進 行判斷。

圖1 Markov模型轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)圖

1.4 生存曲線擬合和外推

本研究提取AK105-302 研究中的中位PFS、總生存期（overall survival，OS）及相關(guān)生存數(shù)據(jù)，使用 GetDataGraph Digitizer 2.26 軟件從原始生存曲線中取點并進行數(shù)據(jù)清洗，在R 語言（4.4.1 版）中進行患者個體數(shù)據(jù)重構(gòu)，利用重構(gòu)的數(shù)據(jù)進行生存函數(shù)參數(shù)分布擬合及生存曲線外推[15]。參數(shù)分布函數(shù)包括 Weibull、log-Logistic、log-Normal、 Gompertz、 Exponential、 Gen-gamma 和Gamma 分布。通過赤池信息準(zhǔn)則（Akaike informationcriterion，AIC）和貝葉斯信息準(zhǔn)則（Bayesian informationcriterion，BIC）結(jié)合視覺評估法選擇生存曲線的最優(yōu)擬合分布。結(jié)果見圖2、表1 。最終，試驗組PFS、OS 曲線的最優(yōu)擬合分布分別為log-Normal、Weibull 分布；對照組 PFS、OS 曲線的最優(yōu)擬合分布分別為 log-Logistic、Gamma 分布。根據(jù)最優(yōu)擬合曲線提取臨床試驗觀察期之外的患者長期生存數(shù)據(jù)，同時將觀察期內(nèi)的生存數(shù)據(jù)進行對比，結(jié)果顯示，AK105-302 研究中試驗組和對照組的中位OS 分別為未達到和19.8 個月，重新擬合后的中位OS 分別為30.1 個月和20.1 個月；試驗組和對照組的中位PFS分別為7.6個月和4.2個月，重新擬合后的中位 PFS 分別為 8.1 個月和 4.2 個月。擬合后的 OS 及 PFS與 AK105-302 研究報道的數(shù)據(jù)吻合度較高、重現(xiàn)性較好。

圖2 兩組患者的生存曲線擬合情況

表1 最優(yōu)擬合分布曲線的AIC、BIC及參數(shù)值

μ ：對數(shù)尺度均值；б：對數(shù)尺度標(biāo)準(zhǔn)差；λ ??β ：尺度參數(shù)； γ，α ：形狀參數(shù)。

1.5 成本和效用參數(shù)

本研究從中國衛(wèi)生體系角度出發(fā)，僅納入直接醫(yī)療成本，包括藥品成本、藥品管理成本、隨訪檢測成本、不良反應(yīng)處置成本、最佳支持治療成本、終末期姑息治療成本等。不良反應(yīng)根據(jù)國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)5.0 版進行分級，僅納入 ?3 級且發(fā)生率 ?5% 的嚴(yán)重不良反應(yīng)。在模型中，假設(shè)患者的平均體重為65kg，平均體表面積為 1.72m² ，肌酐清除率為 70mL/min^[16] 。藥品價格為藥智網(wǎng)中2024 年各藥品在各省份中標(biāo)價的中位數(shù)，其他成本來源于已發(fā)表的文獻[17―19]。

由于AK105-302研究未披露效用值，本研究采用文獻中的效用值，PFS 狀態(tài)效用值為0.80，PD 狀態(tài)效用值為 0.32^[20-21] ；本研究亦考慮了不良反應(yīng)的負效用值。根據(jù)《中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南2020》的建議，本研究采用每年 5% 的貼現(xiàn)率對成本和效果進行貼現(xiàn)，同時在 0～ 8% 之間對貼現(xiàn)率進行敏感性分析[14]。成本及效用參數(shù)見表2。

表2 模型參數(shù)及分布

1.6 敏感性分析

本研究采用單因素敏感性分析和概率敏感性分析檢驗?zāi)Ｐ偷姆€(wěn)健性。單因素敏感性分析中，由于派安普利單抗為獨家藥品，只有1個中標(biāo)價，因此其上下限值取中標(biāo)價的 ±20% ；其他藥品的成本參數(shù)范圍取自其在全國各省份中標(biāo)價的上下限。其他模型參數(shù)取基線值的 ±20% 。單因素敏感性分析以龍卷風(fēng)圖展示。通過進行1 000 次蒙特卡洛模擬進行概率敏感性分析，其中成本數(shù)據(jù)采用Gamma 分布，效用值及事件概率采用Beta 分布，結(jié)果以成本-效果散點圖和成本-效果可接受曲線展示。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)分析結(jié)果

兩種方案的基礎(chǔ)分析結(jié)果見表3。相比于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，派安普利單抗聯(lián)合化療方案可為患者多帶來0.73QALY，但成本增加 150 681.93 元，經(jīng)計算，ICER 為206 413.60 元/QALY，低 于 本 研 究 設(shè) 置 的 WTP 閾 值（287 247 元/QALY），表明派安普利單抗聯(lián)合化療方案一線治療晚期肺鱗癌比標(biāo)準(zhǔn)化療方案更具經(jīng)濟性。

表3 基礎(chǔ)分析結(jié)果

2.2 敏感性分析結(jié)果

2.2.1 單因素敏感性分析

單因素敏感性分析結(jié)果見圖3（限于篇幅，圖中僅展示對結(jié)果影響較大的前10 個參數(shù)）。由圖3 可見，對ICER影響最大的因素是派安普利單抗價格，其次是PFS狀態(tài)效用值、二線治療使用派安普利單抗的患者比例及貼現(xiàn)率。在兩種治療方案中，不良反應(yīng)發(fā)生率及處置相關(guān)的成本、支持性治療成本對ICER 的影響較小。總體上各參數(shù)在設(shè)定范圍內(nèi)的浮動均不會導(dǎo)致ICER超過本研究設(shè)定的WTP閾值。

圖3 單因素敏感性分析龍卷風(fēng)圖

2.2.2 概率敏感性分析

對模型結(jié)果進行1 000次蒙特卡洛模擬，繪制成本-效果散點圖，結(jié)果見圖4。由圖4可見，所有散點均處于第一象限，當(dāng)WTP 閾值為3 倍我國人均GDP 即287 247元/QALY時，派安普利單抗聯(lián)合化療方案一線治療晚期肺鱗癌具有經(jīng)濟性的概率為 98.80% ；當(dāng)WTP 閾值為1倍我國人均GDP（即95 749元）時，派安普利單抗聯(lián)合化療方案具有經(jīng)濟性的概率 lt;0.01% 。

成本-效果可接受曲線見圖5。當(dāng)WTP 閾值約為210 000 元/QALY 時，派安普利單抗聯(lián)合化療方案與標(biāo)準(zhǔn)化療方案具有經(jīng)濟性的概率相同；當(dāng)WTP閾值為3倍我國人均GDP時，派安普利單抗聯(lián)合化療方案具有經(jīng)濟性的概率更高；當(dāng)WTP 閾值約為340 000 元/QALY 時，該方案具有經(jīng)濟性的概率將達到 100% 。

圖4 成本-效用散點圖

圖5 成本-效用可接受曲線

3 討論

近年來，由于分子靶向藥、免疫檢查點抑制劑等藥物的出現(xiàn)，晚期肺癌患者整體5 年生存率由 5% 逐漸提高至 20% 左右[22―23]。在肺鱗癌的藥物治療領(lǐng)域，免疫療法極大地改變了癌癥患者的治療結(jié)局，而PD-1 抑制劑在其中發(fā)揮了重要作用[24]。自2021 年起，特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗等多種國產(chǎn)原研PD-1 抑制劑陸續(xù)被納入醫(yī)保報銷目錄，藥品價格大幅下降，成為了患者的優(yōu)先選擇品種。

派安普利單抗上市時間較晚，目前尚未見評估其經(jīng)濟性的研究。本研究基于AK105-302研究，從我國醫(yī)療體系角度出發(fā)，評價了派安普利單抗 + 紫杉醇 + 卡鉑方案對比紫杉醇 + 卡鉑方案一線治療晚期肺鱗癌的經(jīng)濟性，結(jié)果 ICER 為 206 413.60 元/QALY，低于本研究設(shè)定的WTP 閾值。單因素敏感性分析顯示，派安普利單抗價格、PFS 狀態(tài)效用值及對照組二線使用派安普利單抗治療的患者比例是影響ICER 最大的3 個因素。當(dāng)PFS狀態(tài)效用值在 0.64～0.96 間浮動時，ICER 的范圍為164603.59～258161.72 元/QALY，均未超過本研究設(shè)定的WTP閾值。在對照組患者一線治療進展后的二線治療中，選擇派安普利單抗治療的患者比例越低，ICER值越高；當(dāng)對照組中 46% 的患者選擇派安普利單抗治療時ICER 為 247 014.87 元，但仍未超過 WTP 閾值。單因素敏感性分析驗證了模型的穩(wěn)健性。由于中國公眾或患者報告的WTP閾值為我國人均GDP的 0.77～2.06 倍[25]，而中國人群晚期疾病（如晚期惡性腫瘤）的WTP閾值為140 800 元/QALY，相當(dāng)于 2022 年我國人均 GDP 的 1.94倍[26]，因此，本研究又假設(shè)晚期肺鱗癌患者的WTP 閾值為1 倍我國人均GDP。概率敏感性分析結(jié)果顯示，當(dāng)WTP閾值為1倍我國人均GDP時，派安普利單抗 + 紫杉醇 + 卡鉑方案對比紫杉醇 + 卡鉑方案將不具有經(jīng)濟性。

本研究尚有一些局限性：一是由于缺乏原始數(shù)據(jù)，盡管模型利用生存曲線進行了擬合外推，并基于AIC和BIC 標(biāo)準(zhǔn)選擇了最佳擬合函數(shù)，獲取的中位PFS 和中位OS仍與實際存在一定的偏差。二是由于AK105-302研究患者生存狀態(tài)的效用值尚未見公開報道，本研究使用了以往文獻中的效用值。敏感性分析顯示，PFS狀態(tài)效用值是影響模型結(jié)果的主要因素，因此該參數(shù)的取值可能對模型結(jié)果產(chǎn)生一定影響。三是由于AK105-302 研究缺乏一線治療進展后的用藥情況和數(shù)據(jù)，本研究假設(shè)患者接受了特定的二線治療，未選用價格較高的納武利尤單抗以及納入醫(yī)保的替雷利珠單抗，可能會對ICER產(chǎn)生一定的影響，與臨床實踐存在一定的差異。四是本研究主要依賴于AK105-302研究披露的數(shù)據(jù)，而在真實世界中，臨床結(jié)果可能受到多種因素的影響，包括患者的器官功能、藥物依從性和醫(yī)療環(huán)境等，故派安普利單抗治療晚期肺鱗癌患者的有效性和經(jīng)濟性仍需要長期隨訪和臨床實踐驗證。盡管存在這些局限性，但總體而言，本研究通過敏感性分析驗證了模型的穩(wěn)健性，得出的結(jié)果具有一定的科學(xué)性，其結(jié)果可為相關(guān)決策提供一定的參考。

綜上所述，在中國醫(yī)療衛(wèi)生體系角度下，以3倍我國人均GDP 為WTP 閾值，派安普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案一線治療晚期肺鱗癌比標(biāo)準(zhǔn)化療方案更具經(jīng)濟性。

參考文獻

[ 1 ] 鄭榮壽，陳茹，韓冰峰，等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志，2024，46（3）：221-231.

[ 2 ] LEITER A，VELUSWAMY R R，WISNIVESKY J P. Theglobal burden of lung cancer：current status and futuretrends[J]. Nat Rev Clin Oncol，2023，20（9）：624-639.

[ 3 ] WANG W，LIU H，LI G L. What’s the difference betweenlung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma？Evidence from a retrospective analysis in a cohort ofChinese patients[J]. Front Endocrinol（Lausanne），2022，13：947443.

[ 4 ] SOCINSKI M A，OBASAJU C，GANDARA D，et al. Cur‐rent and emergent therapy options for advanced squamouscell lung cancer[J]. J Thorac Oncol，2018，13（2）：165-183.

[ 5 ] LAU S C M，PAN Y W，VELCHETI V，et al. Squamouscell lung cancer：current landscape and future therapeuticoptions[J]. Cancer Cell，2022，40（11）：1279-1293.

[ 6 ] 國家衛(wèi)生健康委辦公廳. 關(guān)于印發(fā)原發(fā)性肺癌等18 個腫瘤診療規(guī)范（2018年版）的通知[EB/OL].（2018-12-13）[2024-11-10]. http：//www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.shtml.

[ 7 ] LI X L，SHAO C S，SHI Y F，et al. Lessons learned fromthe blockade of immune checkpoints in cancer immuno‐therapy[J]. J Hematol Oncol，2018，11（1）：31.

[ 8 ] DHILLON S. Penpulimab：first approval[J]. Drugs，2021，81（18）：2159-2166.

[ 9 ] ZHONG H，SUN S J，CHEN J H，et al. First-line penpu‐limab combined with paclitaxel and carboplatin for meta‐static squamous non-small-cell lung cancer in China（AK105-302）：a multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled phase 3 clinical trial[J]. Lancet RespirMed，2024，12（5）：355-365.

[10] HAN B，CHEN J，WANG Z，et al. Penpulimab in combi‐nation with anlotinib as first-line treatment in advancednonsquamous non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2021，39（15）：e21072-e21072.

[11] 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會，中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科分會.Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國治療指南：2023 年版[J].中國綜合臨床，2023，39（3）：161-190.

[12] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南：2024[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2024：54.

[13] 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社. 中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南：2023 版[J]. 中華腫瘤雜志，2023，45（7）：539-574.

[14] 劉國恩. 中國藥物經(jīng)濟學(xué)評價指南2020[M]. 北京：中國市場出版社，2020：27-115.

[15] 劉家一，李偉. R 語言實例解析腫瘤治療藥物經(jīng)濟學(xué)評價的分區(qū)生存模型[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2024，37（4）：240-251.

[16] GOULART B，RAMSEY S. A trial-based assessment ofthe cost-utility of bevacizumab and chemotherapy versuschemotherapy alone for advanced non-small cell lung can‐cer[J]. Value Health，2011，14（6）：836-845.

[17] RUI M J，F(xiàn)EI Z Y，WANG Y C，et al. Cost-effectivenessanalysis of sintilimab + chemotherapy versus camreli‐zumab + chemotherapy for the treatment of first-line lo‐cally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC inChina[J]. J Med Econ，2022，25（1）：618-629.

[18] SHAO T H，REN Y N，ZHAO M Y，et al. Cost-effectiveness analysis of camrelizumab plus chemo‐therapy as first-line treatment for advanced squamousNSCLC in China[J]. Front Public Health，2022，10：912-921.

[19] 劉國強，康朔，王欣晨.帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學(xué)評價[J].中國藥房，2021，32（11）：1351-1356.

[20] 齊冉，聶旭陽，劉旭婷，等. 斯魯利單抗聯(lián)合化療方案一線治療廣泛期小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學(xué)評價[J]. 中國藥房，2023，34（11）：1368-1373.

[21] NAFEES B，LLOYD A J，DEWILDE S，et al. Health stateutilities in non-small cell lung cancer：an internationalstudy[J]. Asia Pac J Clin Oncol，2017，13（5）：e195-e203.

[22] ALLEMANI C，WEIR H K，CARREIRA H，et al. Globalsurveillance of cancer survival 1995-2009：analysis of in‐dividual data for 25 676 887 patients from 279 population-based registries in 67 countries（CONCORD-2）[J]. Lan‐cet，2015，385（9972）：977-1010.

[23] ALLEMANI C，MATSUDA T，DI CARLO V，et al.Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14（CONCORD-3）：analysis of individual records for37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancersfrom 322 population-based registries in 71 countries[J].Lancet，2018，391（10125）：1023-1075.

[24] CARLISLE J W，STEUER C E，OWONIKOKO T K，et al. An update on the immune landscape in lung andhead and neck cancers[J]. CA Cancer J Clin，2020，70（6）：505-517.

[25] XU L Z，CHEN M S，ANGELL B，et al. Establishing cost-effectiveness threshold in China：a community survey ofwillingness to pay for a healthy life year[J]. BMJ GlobHealth，2024，9（1）：e013070.

[26] ZHAO Z X，YANG Y，WU W J，et al. Willingness to payfor cancer prevention versus treatment in China：implica‐tions for cost-effectiveness threshold[J]. Expert Rev Phar‐macoecon Outcomes Res，2024，24（1）：155-160.（收稿日期：2024-12-06 修回日期：2025-05-12）

（編輯：孫 冰）