注射用德達博妥單抗獲批上市

2025年8月22日，國家藥品監督管理局批準注射用德達博妥單抗上市。其用于治療既往接受過內分泌治療，且在疾病晚期接受過一線化療的不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性乳腺癌成人患者。

一、晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌及關注人群

乳腺癌是我國乃至全球女性最常見的惡性腫瘤之一。乳腺癌不是單一疾病，按分子分型，主要可分為HR陽性（包括LuminalA型和LuminalB型）、HER2陰性和三陰性乳腺癌。其中，HR陽性、HER2陰性亞型最為常見，約占所有乳腺癌患者的 60%～75% 。這類患者的預后通常較好，但部分人（尤其是淋巴結陽性或伴有其他高危因素的患者）仍面臨復發風險。從發病情況來看，每年新發乳腺癌患者中，約 5%～10% 在確診時就已出現遠處轉移；而早期患者中，也有約 20%～30% 最終會發展為晚期乳腺癌。

雖然晚期乳腺癌幾乎無法治愈，但近年來，隨著新型治療藥物的應用和治療模式的優化，患者預后有了顯著改善。HR陽性、HER2陰性亞型患者的中位總生存時間（0S）已從之前的2～3年延長至5年，實現了長期帶瘤生存。

二、晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌的藥物治療

晚期HR陽性、HER2陰性乳腺癌的藥物治療，主要以內分泌治療、靶向治療和化療為主，其中內分泌治療是核心治療手段。

1.內分泌治療藥物

? 選擇性雌激素受體調節劑（SERM）：通過競爭性結合雌激素受體，阻斷雌激素對乳腺癌細胞的刺激，從而抑制腫瘤生長。代表藥物是他莫昔芬，絕經前或絕經后患者都能用。

? 選擇性雌激素受體降解劑（SERD）：能特異性結合雌激素受體的配體結合域，促進相關系統降解雌激素受體，更徹底地阻斷雌激素受體信號通路，抑制癌細胞增殖。代表藥物是氟維司群。

? 芳香化酶抑制劑（AI）：通過抑制芳香化酶的活性，減少雌激素合成。絕經后女性的雌激素主要由雄激素經芳香化酶轉化而來，因此這類藥物適合絕經后患者。常用藥物有來曲唑、阿那曲唑和依西美坦。

? 卵巢功能抑制（OFS）劑：通過抑制垂體分泌相關激素，減少卵巢分泌雌激素，讓體內雌激素水平降到絕經后狀態。絕經前患者需要將這類藥物（如戈舍瑞林）與AI或他莫昔芬聯用，以進一步降低雌激素水平。

2.靶向治療藥物

近年來，靶向治療藥物發展迅速，尤其是CDK4/6抑制劑的應用，進一步改善了高危患者的預后。除了這類藥物，近兩年針對“PAM”（PI3K/AKT/mTOR）信號通路關鍵靶點的抑制劑也已上市。

? CDK4/6抑制劑：這類藥物與內分泌治療藥物聯用，能雙重阻斷細胞增殖信號，延緩或逆轉內分泌治療耐藥。代表藥物有哌柏西利、阿貝西利、瑞波西利和達爾西利等，目前已成為HR陽性、HER2陰性亞型晚期乳腺癌的標準治療方案。

·PI3K/AKT/mTOR抑制劑：主要針對有特定基因突變的患者，代表藥物有伊那利塞、卡匹色替和依維莫司等。

3.化療

化療一般用于以下情況：一是患者出現內臟危象；二是內分泌治療無效；三是腫瘤較大，需縮小體積以保留乳房；四是用于評估治療敏感性。常用的化療藥物包括紫杉類、蒽環類和卡培他濱等。

三、德達博妥單抗的臨床療效及安全性

對于HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者來說，內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑已是標準一線方案。一旦一線治療失敗，或患者出現原發性內分泌耐藥，治療就往往要改用化療一但化療不僅療效有限，不良反應還比較大。相比之下，德達博妥單抗為這類患者提供了更好的治療選擇。

德達博妥單抗是一種靶向TROP2的抗體藥物偶聯物（ADC）。這種藥物中的人源化 IgG1 單克隆抗體能精準識別并結合乳腺癌細胞表面高表達的TROP2蛋白，隨后釋放高效細胞毒性，從而殺傷癌細胞。

1.臨床療效

研究對比了德達博妥單抗與單藥化療（包括艾立布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）在既往接受過內分泌治療和至少一線化療的HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者中的療效。結果顯示：德達博妥單抗組患者的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月，比化療組（4.9個月）延長了2.0個月；疾病進展或死亡風險降低 37% ；腫瘤客觀緩解率（ORR）也比化療組提高了 13.5% 。

在83例中國患者的亞組分析中，德達博妥單抗的療效優勢更明顯：德達博妥單抗組的中位PFS為8.1個月，化療組僅為4.2個月；ORR為 38.6% ，化療組為17.9% ，明顯高于化療組。

2.安全性

德達博妥單抗的常見不良反應包括兩大類：一是血液系統反應，如中性粒細胞減少、貧血、白細胞減少，但其發生率低于化療組；二是非血液系統反應，如口腔炎、惡心、疲勞、脫發、干眼癥等，這些反應多為1～2級，通過對癥處理就能緩解。

從嚴重不良反應的發生率來看，德達博妥單抗組3級及以上治療相關不良反應的發生率為 21% ，遠低于化療組的 45% 。但需要注意以下兩類不良反應：一是間質性肺病/非感染性肺炎，發生率為 3.3% ，需密切監測并及時處理；二是眼部不良反應，如角膜炎、干眼癥，患者需定期做眼科檢查。

目前，以“精準遞送、高效殺傷”為核心的ADC類藥物，是腫瘤藥物研發的熱點之一。我國已有多款ADC類藥物上市，除了此次獲批的德達博妥單抗，還有戈沙妥珠單抗等靶向TROP2的藥物。隨著這類藥物不斷增多，腫瘤患者的治療體驗和預后將得到進一步改善。