舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨在腹腔鏡全麻手術(shù)后的應(yīng)用研究

腹腔鏡手術(shù)是一種新興微創(chuàng)手術(shù)，與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比，其具有創(chuàng)傷小、瘢痕小的特點(diǎn)，且該術(shù)式可對(duì)病灶周圍健康組織的損傷降到最低，從而有利于患者術(shù)后康復(fù)，明顯縮短住院時(shí)間，對(duì)加快醫(yī)院病床周轉(zhuǎn)率也起到了積極作用[。該術(shù)式適用于大部分外科手術(shù)，尤其在泌尿科、膽囊切除等治療中應(yīng)用最為廣泛。腹腔鏡手術(shù)雖屬于微創(chuàng)手術(shù)，但因其術(shù)前需建立人工氣腹，相較于傳統(tǒng)手術(shù)，其操作范圍更廣、危險(xiǎn)性更大，因此手術(shù)需采取全身麻醉[。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松是全麻的基本要素，肌松在便于插管等肌肉松弛需求方面具有重要作用，其中具有起效快、效力強(qiáng)、持續(xù)長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)的肌松藥羅庫(kù)溴銨應(yīng)用最廣[4]。但術(shù)后肌松作用殘余是最主要的麻醉意外因素[5，為了減少不良事件的發(fā)生，肌松拮抗劑的應(yīng)用研究隨之而生。如今臨床常用的有乙酰膽堿酶抑制劑和氨基甾類肌松拮抗劑，前者應(yīng)用時(shí)存在腺體分泌增加、肌松殘余等風(fēng)險(xiǎn)。基于此，本研究探討氨基甾類肌松拮抗劑代表藥物舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨在腹腔鏡全麻手術(shù)后的應(yīng)用研究，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月一2024年6月在九江學(xué)院第二附屬醫(yī)院行腹腔鏡全麻手術(shù)的患者80例，隨機(jī)分為研究組（ n=40 ）和對(duì)照組（ n=40 ）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腹腔鏡手術(shù)指征；（2）無(wú)麻醉禁忌證；（3）年齡 ?18 歲；（4）ASA分級(jí) ^[8]?II 級(jí)；（5）對(duì)本研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病；（2）無(wú)法完成相關(guān)檢查；（3）治療依從性低、耐受度差；（4）患精神障礙、溝通障礙等。患者知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)九江學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

所有患者均先進(jìn)行麻醉前準(zhǔn)備，開通靜脈通道，給予心電圖監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，而后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)：患者面罩吸氧 5min 后予以靜脈注射鹽酸戊乙奎醚注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606， 1mL：1mg ） 1mg ；咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143222， 10mL：50mg ） 0.1～0.15mg/kg 。泵人瑞芬太尼注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143314， 1mg ） （ ），丙泊酚注射液（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079， 10mL：0.1g ） 2～8mg/kg 。在患者右臂前側(cè)近腕部處貼置電極，使用肌松檢測(cè)儀（愛(ài)爾蘭歐加農(nóng)肌松監(jiān)測(cè)儀TOF-WatchSX）檢測(cè)患者肌松狀態(tài)，采用4個(gè)成串刺激（TOF）的檢測(cè)模式，當(dāng)TOF值為0時(shí)采用檢測(cè)模式強(qiáng)制刺激后計(jì)數(shù)（PTC），每10分鐘測(cè)一次PTC值，手術(shù)中應(yīng)全程保持 TOP=0 ， PTC=1～2 的肌松狀態(tài)。肌松開始檢測(cè)后靜脈推注羅庫(kù)溴銨注射液（N.V.Organon，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130486， 5mL：50mg ） 0.6～1mg/kg ，泵入初始速率為 0.6mg/Ω（kg?h） ，密切關(guān)注肌松狀況，及時(shí)調(diào)整泵注速率。所有患者手術(shù)均由同一醫(yī)療團(tuán)隊(duì)完成，腹腔操作完畢后停用肌松藥，對(duì)照組適時(shí)給予靜脈注射甲硫酸新斯的明注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022269， 1mL：0.5mg ））0.04mg/kg 和硫酸阿托品注射液（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021176， 1mL：0.5mg ））0.02mg/kg 拮抗肌松；研究組給予靜脈注射舒更葡糖鈉注射液（Patheon Manufacturing ServicesLLC，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170239， 2mL：200mg ） 2mg/kg 拮抗肌松。當(dāng)患者拔除氣管導(dǎo)管后呼吸 10min 空氣，未出現(xiàn)低氧血癥即可送至復(fù)蘇室觀察

1.3 觀察指標(biāo)

（1）平均動(dòng)脈壓、心率：記錄患者術(shù)前1d、肌松拮抗劑給藥前 1min 、給藥后1、 5min 的平均動(dòng)脈壓和心率。（2）記錄兩組患者羅庫(kù)溴銨注射時(shí)間及肌松恢復(fù)時(shí)間。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療中疼痛、躁動(dòng)、惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS25.0處理并分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用‘ ”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，同組不同時(shí)間點(diǎn)之間行配對(duì)χ_t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率（ % ）表示，行 χ² 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為 α=0.05 。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料對(duì)比

研究組男22例，女18例；年齡22～70歲，平均 （ 49.68±11.32 ）歲；BMI 18～22kg/m² ，平均（ 20.13±0.87 ） kg/m² ；手術(shù)類型為泌尿外科6例、普外科28例、婦科6例；ASA分級(jí)Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)32例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡23～74歲，平均 （ 51.72±13.04 ）歲；BMI 18～22kg/m² ，平均（ 20.13±0.87 ） kg/m² ；手術(shù)類型為泌尿外科8例、普外科25例、婦科7例；ASA分級(jí)Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)30例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，具有可比性。

2.2 兩組平均動(dòng)脈壓對(duì)比

兩組術(shù)前1d及給藥前 1min 平均動(dòng)脈壓有可比性（ Pgt;0.05 ）；給藥后1、 5min 研究組平均動(dòng)脈壓顯著低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）；對(duì)照組給藥后1、 5min 平均動(dòng)脈壓顯著高于給藥前 1min 與術(shù)前1d（ Plt;0.05 ）研究組給藥后1、 5min 與給藥前 1min 平均動(dòng)脈壓相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見表1。

2.3 兩組心率對(duì)比

兩組術(shù)前1d及給藥前 1min 心率有可比性（ Pgt;0.05 ；給藥后1、 5min 研究組心率低于對(duì)照組（ Plt;0.05. ）；對(duì)照組給藥后 5min 心率顯著高于術(shù)前1d 、給藥前 1min 及給藥后 1min ，且給藥后 1min 顯著高于術(shù)前1d與給藥前 1min （ Plt;0.05 ）；研究組給藥后1、 5min 與給藥前 1min 心率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見表2。

表1兩組平均動(dòng)脈壓對(duì)比 0

*與本組術(shù)前1d相比， Plt;0.05 ；#與本組給藥前 1min 相比， Plt;0.05

表2兩組心率對(duì)比

次/min

*與本組術(shù)前1d相比， Plt;0.05 ；#與本組給藥前 1min 相比， Plt;0.05 . Δ 與本組給藥后 1min 相比， Plt;0.05

2.4兩組羅庫(kù)溴銨注射時(shí)間和肌松恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

兩組羅庫(kù)溴銨注射時(shí)間有可比性（ Pgt;0.05 ）；研究組肌松恢復(fù)時(shí)間明顯早于對(duì)照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（ χ²=2.581 ， P=0.108 ），見表4。

表3兩組羅庫(kù)溴銨注射時(shí)間和肌松恢復(fù)時(shí)間對(duì)比 ） min

表4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

例（%）

3討論

腹腔鏡手術(shù)是臨床手術(shù)發(fā)展的主要趨勢(shì)，該術(shù)式通過(guò)人工氣腹的建立創(chuàng)造更優(yōu)的手術(shù)視野及條件，但過(guò)高的氣腹壓易導(dǎo)致心血管、內(nèi)臟等器官灌注改變發(fā)生不良生理變化，氣腹壓過(guò)低又導(dǎo)致手術(shù)視野受限[]。如今臨床常使用肌松劑結(jié)合低氣腹壓來(lái)達(dá)到手術(shù)需求，而已有研究表明術(shù)后患者肌松殘余發(fā)生率高達(dá) 50%^[11] ，且約 50% 患者術(shù)后產(chǎn)生麻醉并發(fā)癥或麻醉相關(guān)性死亡，均與肌松恢復(fù)不完全相關(guān)[12]。術(shù)后肌松拮抗劑的使用則可有效避免因深肌松導(dǎo)致的術(shù)后肌松殘余，大大降低麻醉并發(fā)癥的發(fā)生率[13]

本研究結(jié)果顯示，研究組給藥后1、 5min 平均動(dòng)脈壓、心率低于對(duì)照組，且研究組給藥后1、 5min 平均動(dòng)脈壓、心率均與給藥前 1min 相當(dāng)，而對(duì)照組給藥后1、 5min 平均動(dòng)脈壓、心率均顯著高于給藥前 1min 。說(shuō)明舒更葡糖鈉的使用對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響更小，且使用后不會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生心率過(guò)高等不良反應(yīng)。拮抗劑乙酰膽堿抑制酶（新斯的明）是通過(guò)結(jié)合膽堿酯酶，降低其活性，蓄積乙酰膽堿，促使乙酰膽堿與羅庫(kù)溴銨競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體位點(diǎn)，從而發(fā)揮抗肌松作用。但研究發(fā)現(xiàn)，此類拮抗劑起效后患者易發(fā)生惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，還會(huì)影響患者血流動(dòng)力學(xué)[14]。舒更葡糖鈉是一種改良的 環(huán)糊精，是新型的肌松特異性降級(jí)，其即可快速地與非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑羅庫(kù)溴銨反應(yīng)生成穩(wěn)定的復(fù)合物，對(duì)深層的肌松發(fā)揮徹底、高效地拮抗作用，且鮮有不良反應(yīng)發(fā)生[15]。舒更葡糖鈉不同于抗膽堿酯酶類拮抗劑，它可選擇性一對(duì)一包裹肌松劑，形成水溶性穩(wěn)定復(fù)合物排出體外，從而快速降低肌松藥物的血藥濃度，還可明顯降低神經(jīng)肌肉接頭處與煙堿受體結(jié)合的肌松劑藥量，達(dá)到抗肌松的效果[。此外舒更葡糖鈉無(wú)須與患者體內(nèi)的膽堿受體相結(jié)合，因此可以有效避免抗膽堿藥物導(dǎo)致患者血管收縮[17]。孫燕[18]研究也發(fā)現(xiàn)，舒更葡糖鈉的應(yīng)用不會(huì)影響患者血流動(dòng)力學(xué)。本研究結(jié)果表明，兩組患者羅庫(kù)溴銨注射時(shí)間相當(dāng)，但研究組肌松恢復(fù)時(shí)間早于對(duì)照組，表明舒更葡糖鈉的拮抗效果更好，可縮短肌松恢復(fù)時(shí)間。羅庫(kù)溴銨主要通過(guò)肝臟代謝[]，而舒更葡糖鈉高親和性、選擇性地將殘余羅庫(kù)溴銨結(jié)合后形成水溶性螯合物，使羅庫(kù)溴銨可以從腎臟快速排出體外，改變羅庫(kù)溴銨的代謝途徑[20]。舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨使其不再回到突觸，屬于特異性拮抗，因此逆轉(zhuǎn)迅速，且對(duì)中度、深度的肌肉神經(jīng)阻滯亦能快速逆轉(zhuǎn)[21。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明應(yīng)用舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨不增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨在腹腔鏡全麻手術(shù)后效果較好，該藥物對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)及心率等指標(biāo)的影響較小，可有效減短肌松恢復(fù)時(shí)間，安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]張杰，蔣斌，裴斐，等.基于傾向性評(píng)分匹配的腹腔鏡與開腹手術(shù)治療肝內(nèi)膽管癌療效的初步分析[J].中國(guó)微創(chuàng)外科雜志：中英文，2024，24（7）：465-472.

[2]張?chǎng)危鳠槪_銀義，等.單孔腹腔鏡膽囊切除術(shù)中轉(zhuǎn)開腹或傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)的影響因素[J].腹腔鏡外科雜志，2024，29（6）：445-450.

[3]張?jiān)h，丁燕群，費(fèi)衛(wèi)東，等.烏司他丁對(duì)老年腹腔鏡全麻手術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)、術(shù)后認(rèn)知功能及炎癥因子和 s100β （204蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（9）：1868-1870.

[4]劉秋利，江來(lái)，翁曉建.老年患者全身麻醉術(shù)后肌松殘余的研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，43（1）：108-113.

[5] SWAMI S.Comparative study of inj.Rocuronium with priming doseand inj.Rocuronium without priming with respect to onset， time ofintubation and intubating conditions in patients undergoing generalanaesthesia[J].Medpulse International Journal ofAnaesthesia，2021，19（2）：39-43.

[6]曹婷婷，顧娟.新型肌肉松弛藥拮抗劑舒更葡糖鈉在麻醉蘇醒期應(yīng)用的近況[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2021，42（2）：186-190.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)腹腔鏡與內(nèi)鏡外科學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)微創(chuàng)外科醫(yī)師委員會(huì).3D腹腔鏡手術(shù)技術(shù)中國(guó)專家共識(shí)（2019版）[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2019，39（11）： 1136-1141.

[8]YEVENES S，EPULEFV，ROCCO C，et al.Local examplesoftheAmericanSocietyof anesthesiologistsclassification[J].RevistaChilenaDeAnestesia，2022，51（3）：251-260.

[9]THAPAP，THAPAD，SHARMAA.Comparativestudyof low pressure versus standard pressure carbon dioxidepneumoperitoneum in reducing shoulder tip pain post laparoscopiccholecystectomy[J].Journal of Nepalgunj Medical Collge，2022，19 （1）：9-12.

[10] YU Z，YUL，WUJX，et al.Low-pressure pneumoperitoneumwith abdominal wall lifting versus standard pressurepneumoperitoneum in laparoscopic fundoplication forgastroesophageal reflux disease： a propensity score-matchedanalysis[J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2O22，32（1） ： 46-53.

[11] CAMMU G.Residual neuromuscular blockade and postoperativepulmonary complications：what does the recent evidencedemonstrate？[J].Current Anesthesiology Reports，2020，10（2）：131-136.

[12] FUCHS-BUDER T，NEMES R， SCHMARTZ D.Residualneuromuscular blockade： management and impact onpostoperative pulmonary outcome[J].Curr Opin Anaesthesiol，2016，29（6）： 662-667.

[13]邊琳娣.新斯的明聯(lián)合不同劑量舒更葡糖鈉逆轉(zhuǎn)腹腔鏡手術(shù)深度肌松的比較[D].溫州：溫州醫(yī)科大學(xué)，2020.

[14]周洪彬，黃煥森，許陽(yáng)英，等.舒更葡糖鈉與新斯的明拮抗胰腎聯(lián)合移植術(shù)后殘余肌松效果的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（3）：366-369.

[15]黃茜，夏肇敏，辜曉嵐，等.術(shù)畢靜注舒更葡糖鈉的全憑靜脈麻醉胃癌根治術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)及并發(fā)癥發(fā)生情況觀察[J].山東醫(yī)藥，2024，64（21）：71-75.

[16]HAWKINSJ，KHANNA S，ARGALIOUSM.Sugammadex forreversal of neuromuscular blockade：uses and limitations[J].CurrPharm Des，2019，25（19）：2140-2148.

[17]顧歆純，門鵬，翟所迪.舒更葡糖鈉逆轉(zhuǎn)中度和深度神經(jīng)肌肉阻滯的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估[J].臨床藥物治療雜志，2019，17 （4） ： 11-17.

[18]孫燕.膈肌超聲評(píng)價(jià)不同Child-Pugh分級(jí)對(duì)舒更葡糖鈉拮抗羅庫(kù)溴銨效應(yīng)的影響[D].武漢：華中科技大學(xué)，2022.

[19]周愛(ài)南，郭子濤，陳佳駿，等.羅庫(kù)溴銨在人膽汁中的代謝產(chǎn)物分析和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2022，57（8）：2461-2470.

[20]胡潔，彭哲哲，王璐，等.舒更葡糖鈉與新斯的明拮抗小兒腹腔鏡疝修補(bǔ)術(shù)后羅庫(kù)溴銨肌松作用比較[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2020，41（6）：550-554.

[21] WANG X，LI Y Y，HUANG C Y，et al.Recovery of earlypostoperative muscle strength after deep neuromuscular blockby means of ultrasonography with comparison of neostigmineversus sugammadex as reversal drugs： study protocol for arandomised controlled trial[J/OL].BMJ OPEN，2021，11（2）：e043935[2024-12-18].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33637547/DOI：10.1136/bmjopen-2020-043935.（收稿日期：2025-01-14）（本文編輯：田婧）