CRRT聯(lián)合烏司他丁對心肺復(fù)蘇成功心臟驟停患者的治療價值

[摘要]目的：探討連續(xù)性腎替代治療（continuous renal replacement therapy，CRRT）聯(lián)合烏司他丁對心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)心臟驟停患者的治療價值。方法：120例心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)心臟驟停患者，隨機分為對照組和聯(lián)合組各60例，對照組采用CRRT治療，聯(lián)合組采用CRRT聯(lián)合烏司他丁治療。比較兩組患者治療前后格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale score，GCS）、腦功能表現(xiàn)分級（cerebral performance category，CPC），血清白細胞介素-1β（interleukin1β，IL-1β）、IL-6、Toll樣受體 4（Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子- ?κB （nuclearfactor- ?_?KB，NF-KB 等炎癥因子水平，動脈血pH、氧分壓（ PaO₂ ）、二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）等血氣指標，血清胱抑素C（Cystatin c，cysC ）、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine， scr 水平等腎功能指標。結(jié)果：治療前兩組GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05， ；治療1周后兩組GCS評分均較治療前明顯升高，且聯(lián)合組 $＼stackrel { ＼cdot } { ＼operatorname { ＼cdot } } 4 1 ＼pm 1 . 2 0 ＼$ 分高于對照組（ 8.78±1.13 ）分（均 Plt;0.05 。治療前兩組CPC分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05. ；治療1周后聯(lián)合組CPC分級 L_∞=2 級患者占比 81.67% ，顯著高于對照組的63.33%（Plt;0.05） 。治療前兩組血清IL-1β、TLR4、NF-KB、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ _.Pgt;0.05 ）；治療1周后兩組血清炎癥指標均較治療前降低，且聯(lián)合組IL-1β[ （1.70±0.46）_μg/L vs （2.01±0.53）∣ug/L∣.TLR4[（35.4±5.2）ng/L vs（39.6±7.0）_ng/L]，NF-κB[（10.2±1.7）ng/L Vs （12.3±2.0）ng/L]，IL-6[（104.2±21.5）ng/L Vs （123.8±26.3）_ng/L 水平低于對照組（均 Plt;0.05 ）。治療前兩組動脈血 pH?PaO₂?PaCO₂ 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）;治療1周后兩組動脈血 Vs （7.36±0.06）][（7.45±0.05） Vs （7.37±0.05）].PaO₂[（85.0±5.8）mmH_g^α Vs （74.1±6.2）_mmHg][（8 83.3± 5.4）_mmHg Vs （75.6±5.0）_mmHg 較治療前明顯升高， ，PaCO₂[（37.4±3.2）mmHg vs （47.2±4.0）_mmHg][（38.6±3.8）_mmHg vs （45.8±3.9）_mmHg 較治療前降低（均 Plt;0.05. ，但兩組間 pH?PaO₂?PaCO₂ 的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 。治療前兩組CysC、NGAL、BUN、Scr水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ;治療1周后聯(lián)合組 CysC[（4.28±1.30）_mg/L vs（5.16±1.43）mg/L]，BUN[（7.43±1.20）mmol/L Vs Vs ]水平低于對照組（均 Plt;0.05 ）。結(jié)論：心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)心臟驟停患者采用CRRT聯(lián)合烏司他丁治療，能減輕炎癥反應(yīng)和腎功能損害，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。

[中圖分類號]R541.7+8 [文獻標志碼]B [DOI] 10.19767/j.cnki.32-1412.2025.05.010

心臟驟停是臨床常見的危急重癥，患者重要器官供血中斷，若不及時干預(yù)可迅速致死。盡快心肺復(fù)蘇有助于恢復(fù)心搏，但患者免疫功能被激活，可誘發(fā)缺血再灌注損傷，引起炎癥反應(yīng)、腎臟損傷等并發(fā)癥[]。連續(xù)性腎替代療法（continuous renal replace-menttherapy，CRRT）治療心肺復(fù)蘇后患者，可清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物、炎癥介質(zhì)，減輕腎損傷，但不能改善循環(huán)障礙，仍有部分患者預(yù)后較差。烏司他丁可抑制蛋白酶、清除氧自由基、改善免疫功能，目前用于治療急性胰腺炎、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎、急性循環(huán)衰竭等疾病]。本研究選取2020年1月—2024年12月本院收治的心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)患者120例為研究對象，探討CRRT聯(lián)合烏司他丁治療心肺復(fù)蘇后患者的價值，以供臨床參考。

1資料與方法

1.1一般資料心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)患者120例，隨機分為對照組和聯(lián)合組各60例，兩組臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表1。納入標準：（1）年齡18～65歲；（2）心肺復(fù)蘇后心跳呼吸恢復(fù)，但處于昏迷狀態(tài)；（3）自主循環(huán)恢復(fù)時間 ?24h （4）家屬愿意接受相關(guān)搶救治療措施。排除標準：（1）晚期惡性腫瘤；（2）伴有多器官功能衰竭；（3）長期使用免疫抑制劑；（4）既往有腎臟疾病、腦外傷史、癲癇史；（5）凝血功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準（批號：201912008）。

表1兩組臨床特征比較

注：BMI：bodymassindex，體質(zhì)量指數(shù);APACHE I：acute physiologyandchronichealthevaluationII，急性生理與慢性 健康評估 II;SOFA 評分：sequential organ failure assessment， 序貫器官衰竭評分。

1.2治療方案兩組患者均接受積極的心肺復(fù)蘇，根據(jù)病情靜脈推注腎上腺素、納洛酮、多巴胺等藥物，經(jīng)口氣管插管行呼吸機輔助呼吸，自主循環(huán)恢復(fù)后留置中心靜脈導(dǎo)管。對照組：給予CRRT治療，采用連續(xù)性血液凈化裝置（金寶公司）行床邊連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過透析，濾器為PrismaflexM100 set。置換液配制：注射用水 625mL，25% 葡萄糖 20mL 10% 氯化鉀 10mL，25% 硫酸鎂 1.6mL，5% 氯化鈣20mL ，置換量 25～35mL/（kg?h） ，血流量 100～300mL min ，從另一通道滴入 5% 碳酸氫鈉 250mL 。每天12～24h ，共 14d 聯(lián)合組：采用CRRT聯(lián)合烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506）治療，CRRT同對照組，烏司他丁10萬U溶于生理鹽水 2mL ，緩慢靜脈推注，每 8h1 次，共14d 。

1.3觀察指標（1）格拉斯哥昏迷評分（Glasgow co-ma scale，GCS）、腦功能表現(xiàn)分級（cerebral perfor-mancecategory，CPC）。（2）血清炎癥因子水平：治療前、治療1周后抽取患者空腹靜脈血 8mL （根據(jù)前期預(yù)實驗結(jié)果，治療1周后各項指標變化最為顯著），凝固后離心取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（美國Bio-Tek公司酶標儀）測定血清中白細胞介素-1β（interleukin 1β，IL-1β）IL-6、Toll樣受體4 （Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子- -κB （nuclear factor-κR，NF-κB ）水平。（3）血氣分析指標：治療前、治療1周后抽取患者橈動脈血 2mL ，采用全自動血氣分析儀（Instrumentation Laboratory Co，型號570o）檢測動脈血 pH 、氧分壓（ PaO₂ ）、二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）。（4）腎功能：采用全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號AlinityC）檢測血清胱抑素C（CystatinC，CysC）、中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin，NGAL）尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、血肌酐（serumcreatinine， Scr ）水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。本研究計量資料均正態(tài)分布，以 表示，組間比較采用 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)或率（ % ）表示，組間比較采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組GCS評分比較治療前兩組患者GCS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ _Pgt;0.05 ；治療1周后兩組患者GCS評分均較治療前明顯升高，且聯(lián)合組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 。見表2。

表2兩組GCS評分比較分

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

2.2兩組腦功能比較治療前兩組CPC分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ）；治療1周后聯(lián)合組CPC分級 ?2 級患者占 81.67% ，高于對照組的 63.33% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 。見表3。

表3兩組腦功能比較

2.3兩組血清炎癥因子水平比較治療前兩組血清IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療1周后兩組血清IL-1β、TLR4、NF-KB、IL-6水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4。2.4兩組血氣指標比較治療前兩組動脈血 pH 、PaO₂，PaCO₂ 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ；治療1周后兩組動脈血 pH，PaO₂ 較治療前明顯升高，PaCO₂ 較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ，但兩組間動脈血 pH、PaO₂、PaCO₂ 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ （gt;0.05 ）。見表5。

表4兩組血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05

表5兩組血氣指標比較

注：與同組治療前比較，

2.5兩組腎功能比較治療前兩組血清CysC、NGAL、BUN、Scr水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt; 0.05）；治療1周后兩組血清CysC、NGAL、BUN、Scr水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ），聯(lián)合組 CysC，BUN，Scr 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05 ），但兩組間NGAL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 。見表6。

表6兩組腎功能比較

注：與同組治療前比較， ^*Plt;0.05 O

3討論

心臟驟停的原因較復(fù)雜，包括藥物中毒、過敏、電擊、溺水、過度勞累、驚嚇以及心臟病變等，在發(fā)病后“黃金10分鐘”內(nèi)進行心肺復(fù)蘇可挽救患者生命。心臟驟停后綜合征患者心、腦、腎等重要器官發(fā)生缺血再灌注損傷，導(dǎo)致預(yù)后不良。CRRT是目前心肺復(fù)蘇后常用的輔助治療方法，但有研究認為，僅采用CRRT早期干預(yù)心肺復(fù)蘇術(shù)后患者的效果并不十分理想，心律失常發(fā)生率高達 66.7%^[7]

本研究采用CRRT聯(lián)合烏司他丁用于心肺復(fù)蘇后患者，結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組GCS評分高于對照組，CPC分級中 ?2 級患者占比高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ （Plt;0.05） ，表明CRRT聯(lián)合烏司他丁有助于心肺復(fù)蘇后患者腦功能的恢復(fù)。這是由于烏司他丁可清除氧自由基，阻斷炎癥細胞聚集和遷移，穩(wěn)定溶酶體膜，減少炎性介質(zhì)釋放，從而減輕缺血缺氧導(dǎo)致的腦損傷[8]。

IL-1β、IL-6是經(jīng)典的促炎因子，直接參與心臟驟停后缺血缺氧導(dǎo)致的器官損傷。TLR4通過激活NF-κB 磷酸化而促進炎癥介質(zhì)大量釋放，誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。有研究認為，TLR4/NF- ??kB 信號通路活化與心臟驟停后綜合征密切相關(guān)]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后兩組血清IL-1β、TLR4、NF-kB、IL-6水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于對照組（均Plt;0.05 ，提示CRRT聯(lián)合烏司他丁治療心肺復(fù)蘇后患者能有效減輕機體炎癥反應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后。烏司他丁通過抑制多種水解酶活性，減輕水解酶引起的細胞損傷，抑制炎性介質(zhì)釋放，改善循環(huán)狀態(tài)[2]。

心臟驟停后呼吸停止以及心肺復(fù)蘇后缺血再灌注損傷均可導(dǎo)致機體缺氧，引起血氣分析結(jié)果異常[13]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后兩組動脈血 pH，PaO₂ 均較治療前升高， PaCO₂ 較治療前降低（均 Plt;0.05 ），但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均 Pgt;0.05 ）。本研究中兩組患者均接受經(jīng)口氣管插管輔助呼吸，患者缺氧狀態(tài)均得到有效改善。

腎臟對缺血及缺血再灌注損傷敏感，BUN、Scr是臨床評價腎功能的常規(guī)指標[14。CysC是有核細胞產(chǎn)生的低分子蛋白，在近曲小管完全重吸收，血清CysC水平升高提示腎小球濾過率下降[5]。NGAL是脂質(zhì)運載蛋白家族成員，為急性腎損傷的敏感標志物[。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CysC、NGAL、BUN、Scr水平均較治療前明顯降低，且聯(lián)合組CysC、BUN、Scr水平低于對照組（均 Plt;0.05 ，提示心肺復(fù)蘇后采用CRRT聯(lián)合烏司他丁治療有助于減輕腎損傷，可能與CRRT精準調(diào)節(jié)容量負荷，保持電解質(zhì)、血液動力學(xué)平衡，維持腎臟血液灌注，清除大分子代謝產(chǎn)物有關(guān)。有研究顯示，烏司他丁可維持腎小球、腎小管細胞膜、細胞器的膜穩(wěn)定性，改善能量代謝，清除氧自由基，從而減輕腎臟受損程度[18-19]。

綜上所述，心肺復(fù)蘇后恢復(fù)自主循環(huán)心臟驟停患者采用CRRT聯(lián)合烏司他丁治療，能減輕炎癥反應(yīng)和腎功能損害，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)。

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[收稿日期]2025-05-08（本文編輯趙喜）