給患者送來福音２００４年國家科技獎勵摘登

開發高效的抗心律失常藥物

開發高效的抗心律失常藥物

楊寶峰 王惠珍 董德利 焦軍東 李寶馨

哈爾濱醫科大學等

由哈爾濱醫科大學藥理研究室揚寶峰教授主持的“抗心律失常藥物作用的離子通道靶點研究”，榮獲2004年國家科學技術獎自然科學二等獎。

心律失常是一種臨床常見病和多發病。患者輕則感到不適，重則易引起心房內血栓脫落和血流動力學改變等合并癥，甚至導致死亡。目前的抗心律失常藥物分為四大類，但均存在著抗心律失常療效不佳，改善作用不理想等問題。

楊寶峰教授認為，心律失常是心臟離子通道活動的異常，而離子通道是細胞膜上一類特殊的蛋白質，在心律失常中具有直接的作用。但是，心臟中存在著種類繁多的離子通道，哪些離子通道在心律失常中最為重要呢?藥物應作用于哪些離子通道、起什么作用才能抗心律失常呢?揚寶峰教授和課題組的同事們研究分析多種中藥和西藥抗心律失常的作用機制，研究分析糖尿病、冠心病心律失常的發生機制，提出了抗心律失常藥物作用最佳靶點假說，認為理想的抗心律失常藥物應對最佳靶點有作用，療效確切的抗心律失常藥物應對心臟多個離子通道靶點有作用。

最佳靶點假說的提出，不僅為抗心律失常藥物研究奠定了重要的理論基礎，而且對抗心律失常藥物的研制開發和藥物評價具有直接的指導作用。揚教授在試驗中發現匹魯卡品可以介導心肌細胞產生一種新的鉀電流，是由心臟M3受體所介導的全新的鉀電流，并首先命名為IKM3。研究證實，在心臟缺血時，病人的心肌細胞發生凋亡、梗死和心律失常，給予M3受體激動劑膽堿后，可明顯減少心肌細胞凋亡率，縮小心肌梗死面積，減少心律失常發生率，表明M3受體是一個重要的心肌細胞保護靶點。這些研究被多家國際著名雜志引用，引起國際藥理學家的極大興趣，同時為抗心律失常的藥物研究開辟了新的領域。

原位肝臟移植挽救生命

陳規劃 何曉順 朱曉峰 陸敏強

楊 揚 蔡常潔 王國棟 黃潔夫

廣州中山大學附屬第一醫院

由現任廣州中山大學附屬第三醫院院長的陳規劃教授等人完成的“原位肝臟移植的系列研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

原位肝臟移植有可能為肝硬化和不能耐受其他治療的肝癌病人找到根治或延長生命的途徑。陳規劃教授等人在國家、衛生部和廣東省各級科研基金的資助下，近年來開展了大量有意義的研究，在肝移植方面提出了一整套適合我國國情的方法、標準和方案。

他們在研究中系統地評價了各種肝移植手術的適應癥，包括60余種肝臟疾病，主要分為四大類：即各種原因造成的肝硬化和急性肝功能衰竭等肝實質性疾病，先天性代謝障礙性疾病，膽汁淤滯性疾病，肝臟腫瘤。對于乙肝病人，過去“大三陽”為肝移植禁忌癥，現在可以在術前術后將乙肝病毒控制在低病毒負載量，使“大三陽”病人也可以做肝移植，術后復發率由過去的70%下降到10%以下。小肝癌合并肝硬化的病人接受肝移植后，比其他治療手段的存活率高。

他們在國內外率先建立一系列新的肝移植技術，將無肝期縮短為20～40分鐘；他們首次提出供肝膽道熱缺血的安全時限，使手術出血量大幅度下降，有1/3的病人在術中不用輸血。

他們評價了肝移植的最佳時機，同時在國內率先開展了肝移植術前危險因素分析、個體化免疫抑制方案等；對術后并發癥的預防、診斷、治療也進行了系統研究和總結，制定了肝移植術后管理常規，在國內廣泛推廣使用。

目前，中山大學附屬第三醫院整合了肝病內科、外科、肝移植專科、肝病中醫科、重癥醫學五大學科成為國內外惟一具有內外科結合、中西醫結合特色的肝病診療、科研實體。2004年共完成259例肝移植，幾乎每個工作日都有手術。

破解癌細胞化療耐藥之謎

章揚培 吳祖澤 任會明 孫 燕 左煥琮 孫耕耘

賈延軍 李滿文 高建華 武 未

中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所

中國人民解放軍軍事醫學科學院放射醫學研究所

中國醫學科學院腫瘤醫院 中日友好醫院等

由中國人民解放軍軍事醫學科學院章揚培教授等人共同完成的“O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶與腫瘤預見性化療新策略的研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

在腫瘤患者化療時，有的患者藥到病除，腫瘤消失；有的患者卻療效極差，腫瘤“絲毫不動”。造成腫瘤耐藥的原因中，O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶(簡稱MGMT)是關鍵所在。我國比較常用的是烷化劑類化療藥物，但據國內外學者報道，細胞內的MGMT可以修復烷化劑化療藥對癌細胞的損傷，導致腫瘤耐藥。如果能夠建立檢測細胞中MGMT的方法，就可以依據MGMT酶活性或酶蛋白水平的高低，合理使用烷化劑類藥物。

自1987年至今，章揚培教授等先后進行了20株中國人腫瘤細胞中MGMT酶活性與對烷化劑亞硝脲耐藥性的研究，證明腫瘤細胞中的MGMT水平決定了細胞對烷化劑亞硝脲類藥物的耐藥性。結果證明，MGMT低的細胞對烷化劑亞硝脲類藥物敏感，同時發現O6-芐基鳥嘌呤可以降低細胞內的MGMT活性，克服癌細胞對烷化劑亞硝脲的耐藥性。在此基礎上，他們提出了腫瘤預見性化療的新策略：即對MGMT低的腫瘤直接用烷化劑化療，對MGMT高的腫瘤先用鏈脲菌素降低MGMT酶活性，再用烷化劑化療。

在中國科學院吳祖澤院士和中國工程院孫燕院士的共同協助下，他們制備成功MGMT免疫組化診斷試劑盒，于2003年獲新生物制品一類新藥證書；研制成功化療藥物嘧啶亞硝脲尼莫斯汀，在中日友好醫院臨床應用獲得良好效果。

導管消融技術根治心房顫動

黃從新 馬長生 楊延宗 張 澍 江 洪 馬 堅

劉興鵬 劉少穩 唐其栓 高連君

武漢大學人民醫院

首都醫科大學北京安貞醫院

大連醫科大學第一醫院

中國醫學科學院阜外心血管病醫院

由武漢大學人民醫院、北京安貞醫院等聯合開展的“心房顫動的基礎與臨床研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

長期以來，藥物是治療房顫最常用的治療辦法，但療效欠佳。導管消融是近年來發展起來的新技術，其優點是創傷小，效果好，適用于絕大多數房顫患者。我國的房顫導管消融治療開始于1988年，北京安貞醫院馬長生教授是國內最早開展這一技術的專家之一。據他介紹，目前我國用導管消融技術治療病人已達2000余例，2005年預計達2500例。該技術適用于房顫頻繁發作的病人，80%以上的患者可以一次治愈，一次費用約5～8萬元，而且隨著技術進步還有降價的可能。馬長生教授說，在未來3～5年內，導管消融將成為我國治療房顫/室速的首選技術，房顫將成為可以根治的疾病。

乳腺癌的早期診斷

邵志敏 沈鎮宙 吳 炅 陸勁松 沈坤煒 韓企夏

狄根紅 柳光宇 張家新

上海復旦大學附屬腫瘤醫院

由邵志敏、沈鎮宙等人共同完成的“乳腺癌的臨床和基礎研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。近年來，隨著人們生活水平的提高，乳腺癌發病率呈明顯上升趨勢，如上海市1992年發病率為17.7/10萬，2000年便上升到37/10萬，居女性惡性腫瘤首位。

上海復旦大學附屬腫瘤醫院對乳腺癌的發病原因、早期診斷和治療等進行了系列研究，初步建立了一套比較完整的乳腺癌篩選方法。在上個世紀80年代前，發現的乳腺癌一期病例僅為8%，二、三期患者各占40%。90年代后，發現的乳腺癌一期病例上升到18%～20%，二期病例達50%，三期病例下降到20%。同時，由于使用鉬靶X線攝片對門診病人及乳腺癌高危人群進行檢查，使原位癌的檢出率逐年提高，2004年原位癌占住院手術病例的13%。早期診斷為及時治療提供了可靠保障。臨床證明，一、二期乳腺癌治療后5年生存率分別為94%和83%，10年生存率分別為87%和67%。

中西醫結合早期治療手部大范圍

多元組織毀損

叢海波 譚遠超 隋海明 李金晟 王祝民 楊慶民

王晨霖 翟建國 喬永平 程玉靜

山東省文登整骨醫院 山東文登骨傷研究所

由山東省文登整骨醫院叢海波主任醫師主持的“中西醫結合早期治療手部大范圍多元組織毀損的研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

手的外傷性、大范圍、多元組織毀損患者大多來自生產第一線的工人和農民，其手部組織損傷及污染都很嚴重。叢海波等人研究并首先采用中醫外敷法濕敷開放污染的創面，行血管吻術后首先采用中藥抗凝治療。他們還首先進行組合組織移植，重建手部大、小魚際肌功能，并采用V型靜脈及移植組織供血血管分支搭橋，解決組織移植區無可供吻合血管的難題。

自1995年到2003年，叢海波等使用上述方法共治療患者256例，游離516個組織單位參與移植，除1例皮瓣部分干性壞死外，其余的組合組織全部成活，手部功能得到最大限度恢復。其中一例雙手十指全部離斷的患者，十指再植后移植的組合組織全部成活，手部功能得到最佳恢復。2004年他們又成功治療了56名患者。

脊柱手術新術式

楊惠林 鄭祖根 邱 勇 唐天駟 王道新 洪天祿

許 立 王東來 錢忠來 陳耀然

蘇州大學附屬第一醫院 蘇州大學附屬第二醫院

南京醫科大學附屬第一醫院 南京大學附屬鼓樓醫院

由楊惠林等人共同完成的“脊柱后路椎弓根內固定的基礎與臨床研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

傳統的脊柱骨折、腫瘤、畸形等手術，均采用椎鉤固定法。但此方法存在著斷棒、脫鉤等缺陷，大大限制了病人的康復效果。以楊惠林、鄭祖根、邱勇為主的研究人員自1985年開始，逐步摸清腰椎、胸椎和頸椎的解剖結構，從基礎和臨床兩方面進行了改進內固定方法和植入物質量的研究。他們發現，在布滿神經和血管的脊柱兩側分布的“十四個點”，并根據大量的科研數據將其坐標固定下來。沿著這十四個點進行固定，就可以在不損傷神經和血管的情況下，進行脊柱內固定手術。新的手術方式與傳統的椎鉤固定法相比，穩固性、安全性、康復效果明顯提高。同時，他們研制的內固定產品，費用只有國外同類產品的20%～30%，大大減輕了病人負擔。

捆綁式胰腸吻合術

彭淑牖 蔡秀軍 牟一平 吳育連 彭承宏 劉穎斌

曹利平 李江濤 王建偉 許 斌

浙江大學

由浙江大學附屬第二醫院彭淑牖教授領銜完成的“捆綁式胰腸吻合術的臨床及實驗研究”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

胰和十二指腸切除術是治療胰頭癌、壺腹部癌和十二指腸胰頭癌最為重要的措施。而術后發生胰腸吻合口瘺，是最嚴重的并發癥和主要致死原因。近年來研究，術后胰腸吻合口瘺的發生率為5%～25%，致死率為20%～50%。彭淑牖教授于1996年設計的捆綁式胰腸吻合術，經過8年2000余例和全國1500余例的臨床應用，胰腸吻合口瘺的發生率降低至0.26%。

捆綁式胰腸吻合術是一種簡易安全的方法。醫生將空腸斷端猶如卷袖子一樣外翻3厘米，再破壞卷起的“衣袖”部分的黏膜，然后將胰端套入“衣袖”，并與“衣袖”的內層——胰包膜細心縫合，再將“衣袖”原樣翻回，并將“衣袖”即空腸和胰端捆綁。幾道防線將胰液阻個水泄不通，再不會發生胰液外滲現象。

為生物技術藥物打造“中國標準”

王軍志 饒春明 張 翊 丁錫申 劉長暖 高 凱

韓春梅 李永紅 林建偉 劉 蘭

中國藥品生物制品檢定所 蘭州生物制品研究所

本元正陽基因技術股份有限公司 上海實業醫大生物

由中國藥品生物制品檢定所副所長王軍志研究員率領研究群體完成的“我國生物技術藥物的質控標準、標準品的研究和制訂”，榮獲2004年國家科技進步獎二等獎。

自1982年世界上第一個基因工程產品“重組人胰島素”投放市場以來，生物技術藥物僅有20余年的歷史，卻有著突飛猛進的發展。重組人干擾素、重組葡激酶、重組乙肝疫苗……這些源于生命科學研究的前沿成果，而且大多是針對人類重大疾病的生物技術藥物，越來越多地進入醫療治療和預防領域。但是，怎樣才能控制這類藥物的質量，保障人們的用藥安全呢?這就需要為之建立科學規范的“中國標準”。

在長達10多年的時間里，王軍志等科研人員對重組藥物和以病毒為載體的基因治療藥物等生物技術產品的理化特性、生物活學性等進行了一系列的研究，取得了豐碩的成果：(1)建立了重組藥物和以病毒為載體的基因治療藥物的技術平臺，建立了重組a1b干擾素、重組人腫瘤壞死因子突變體等44個國家一類新藥質量標準；(2)針對不同產品的特點解決了標準品穩定性問題，研制成功33種國家標準品，其中有13種為我國首先建立；(3)建立了細胞內皮遷移法等48種生物學活性測定方法和13項理化檢測方法；(4)編寫了我國第一部全面論著生物技術藥物質量標準研究專著。他們的研究成果有力促進了我國生物技術藥物的研發和產業化進程。

釷塵防治有妙法

陳興安 肖慧娟 程永娥 董智華 楊英杰 龍升長

馮國棟 包向春 鄧云暉 馮志良

中國疾病預防控制中心輻射防護與核安全醫學所

包鋼白云鄂博鐵礦職工醫院

由中國疾病預防控制中心輻射防護與核安全醫學所陳興安研究員領導的課題組歷經近30年的研究，完成“稀土鐵共生礦礦工吸入釷塵對礦工健康影響與防治措施系列研究”，榮獲2004年國家科技進步二等獎。

白云鄂博的礦石中含有致癌源二氧化釷和二氧化硅。其中釷是一種天然放射性元素，通過中子轟擊可以得到核燃料。陳興安等人研制出適用于我國礦山的移動式高壓靜電呼出氣中釷射氣子體測量系統，并應用上述測量裝置先后對638名礦工進行了1158次呼出氣中釷射氣活度測定，在國際上首先發現肺內釷塵沉積量達到756毫克時，就可引起0+期塵肺。通過對接塵礦工血象和肝功8項指標的連續動態觀察，發現肺內釷沉積量不超過11.11 Bq，上述8項指標就不會改變；肺內44%的釷以113天的半排期排出，提示當礦工肺內釷達到4.44 Bq時，應調離接塵崗位。他們還在國內外首次發現長期吸入較高濃度的含釷稀土礦塵和較高濃度的釷射氣短壽子實體會誘發肺癌。同時建立了一套切實可行的降塵防塵、免受釷害的防治措施。

陳興安等人的研究引起了聯合國原子輻射效應科學委員會、世界衛生組織、國際原子能機物和美國、德國、法國、巴西等多個國家的重視。