服用阿司匹林應注意的問題

1971年，英國醫生約翰·韋恩博士研究發現，阿司匹林能抑制血小板聚集、減少血管內血栓形成、降低血黏度、預防血栓，在世界范圍掀起了一場阿司匹林研究熱潮。循征醫學資料證明，合理應用阿司匹林，可以明顯降低缺血性心腦血管病的發生率和死亡率。如今大部分缺血性心腦血管病人都有服用阿司匹林的歷史。

阿司匹林最常見的副作用是出血、胃腸刺激和中毒。還有一些新近發現的現象并不為大家所熟知，應引起重視。

阿司匹林抵抗 有一部分人服用阿司匹林后不起作用，但并不是劑量不合理或服用方法不正確。國外有報道稱，缺血性腦中風患者長期服用小劑量阿司匹林(每天小于81毫克)者，大約有一半(47％)逐漸出現藥物抵抗而不起作用，其中服用帶糖衣的阿司匹林藥片患者，有73％出現了耐藥。可能原因是：阿司匹林主要作用點是使環氧化酶－1(COX-1)乙酰化而失去活性，從而使血栓素A2(TXA2)生成減少，抑制血小板聚集。有一部分人因個體化原因，環氧化酶難于被乙酰化而失活，因此阿司匹林不起作用。有人認為提高劑量可減少阿司匹林抵抗的發生。國外有一組病人，每天服用阿司匹林325毫克，耐藥現象比服用小劑量幾乎減少了一半；但劑量增大，阿司匹林出血的副作用也有增加。應換用其他抗血小板藥或抗凝血藥。

阿司匹林使用中的矛盾現象近年發現，大劑量服用阿司匹林可誘發或加重變異性心絞痛發作；減少劑量，可改善不穩定性心絞痛的發生。在治療缺血性腦血管病中也發現小劑量抗血栓，大劑量則相反。可能的原因是，血小板的聚集和解聚受血栓素(TXA2)和前列環素(PGl2)的調節，血栓素存在于血小板內，有強大的聚集血小板作用；前列環素存在于血管壁，其作用相反。較大劑量時，阿司匹林在使血栓素失活的同時，也抑制了前列環素12的合成，使冠狀動脈痙攣加劇。這一矛盾現象提示我們，使用阿司匹林時，應該根據不同病人，特別是病情的不同階段，權衡利弊，選擇合適劑量。

心衰時的應用 合理使用利尿劑是治療心衰的一大基石。但阿司匹林可使腎血流量減少，且這一作用有劑量依賴性，明顯減低了利尿劑的利尿作用，甚至出現利尿劑抵抗。所以，在心衰時使用阿司匹林要權衡利弊。

糖尿病時的應用、阿司匹林對糖代謝有復雜影響。一般認為與劑，量有一定的關系，中小劑量可促進胰島素的分泌，增加糖原合成，抑制腸對葡萄糖的吸收，增加血糖進入細胞，使血糖下降；較大劑量阿司匹林則促進腎上腺皮質激素和兒茶酚胺的釋放，使血糖升高。所以，糖尿病人使用阿司匹林應該控制好劑量。在使用時監測胰島素釋放是一個可行辦法。

阿司匹林過敏 可出現在任何階段、任何人種。一般黃種人較多，女性更常見。有趣的是，吸煙者比不吸煙者高1～2倍。出現過敏可用噻氯匹啶或其新一代產品氯吡格雷替代。

停用阿司匹林問題 近來發現，長期服用阿司匹林的心腦血管病人，因種種原因(如手術、拔牙、出現出血或過敏、不遵醫囑等)突然停藥，會在短時間內誘發新的心血管事件。法國一組病例研究發現，停用阿司匹林一個月后，有4.1％的人發生了不穩定性心絞痛、心肌梗死或支架血栓；停用阿司匹林到心血管事件發生時間平均為10天，而在此前無一例發生。另一組病例也證明，突然停用阿司匹林是患者30天內死亡的獨立危險因素。因此，長期服用阿司匹林者停用阿司匹林應十分慎重。

劑量問題 由于個體差異，有些患者常規劑量(75～325毫克)不能抑制血小板聚集，加大劑量可改善這種狀態。在急性冠脈綜合征和急性缺血性腦卒中時，應短期應用較大劑量。在進行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)當日清晨阿司匹林劑量可單次加大到500毫克，術后恢復常規劑量，長期維持。