青少年生長激素分泌水平的研究進展

摘 要：生長激素是控制人體生長發育最重要的激素。生長激素缺乏是導致青少年身材矮小的主要原因之一。就近年來國內外有關青少年生長激素水平的研究進展進行綜述，探討青少年生長激素分泌變化的一般規律及其影響因素，指出生長激素在生理條件下，主要受睡眠、藥物、運動等因素的影響，并針對影響因素的改變而增加青少年生長激素分泌這一問題進行分析，提出運動是一種理想的調節身體GH分泌的手段。另外，許多文獻均指出運動強度、運動時間、運動方式等諸方面，對GH的分泌有影響，但對此均無統一明確的論斷，有待于進一步研究。并且針對不同的年齡、不同的性別、不同的體質等，如何綜合運用這些運動手段來調節GH的分泌、促進身體生長，也是我們應該深入探討的課題。

關鍵詞： 生長激素；分泌水平；研究進展

中圖分類號： G804.2 文章編號：1009-783X(2007)03-0047-03 文獻標識碼： A

Abstract：The most important hormone of body growth is growth hormone.The lack of growth hormone is one of the main reasons which lead to the shortness in stature for juveniles.This study summarizes the research and development on juvenile’s level of growth hormone in recent years home and abroad and discusses the general rules and influencing factors of the change of growth hormone and secretion.The authors intend to point out that growth hormone is affected by sleeping，medication and sports under normal physiological conditions，analyze the issue that growth hormone and secretion may increase as the influencing factors change and propose that exercise is an ideal means to regulate the secretion of GH in the body.Besides a lot of studies have shown that the exercise intensity，period and styles can influence the secretion of growth hormone，but there is still not a definite conclusion about this and it needs to be researched further.Moreover，how to apply the exercise means to regulate the secretion of GH and promote body growth against human differences in age，gender and physique should be another issue for further discussion.

Key words：Juvenile;Growth hormone;Secretion level;Research development

要提高人類的健康水平，青少年的良好發育是前提。生長發育緩慢，不僅影響青少年身體健康，也會影響其智力發育。探討人類生長發育的一般規律及其影響因素，研究青少年如何增加生長激素的分泌有著重要的現實意義。本文就近年來國內外有關青少年生長激素水平的研究進展進行綜述，并提出了一些建議。

生長激素（growth hormone，GH）是腺垂體含量最多、分泌量最大的一種激素，是控制人體生長發育最重要的激素。GH 的生理作用非常廣泛，既促進生長，也調節代謝，對促進增高起重要作用。研究表明，引起青少年身材矮小的原因主要可分為生長激素缺乏型和非生長激素缺乏型兩類^[1]。通過近兩年昆明市兒童醫院的病例所得：51例矮小兒童中所占比例最大的為原因不明的矮小，生長激素缺乏性矮小（GHD）所占比例次之。原因不明者17例(33.33%)；GH完全缺乏者7例(其峰值0.56～1.97μg/L)(13.73%)，GH部分缺乏者4例(其峰值6.7～9.18μg/L)(7.84%)^[2]。某醫院對262例矮小兒童的病因分析報告指出：內分泌異常所致的矮小占首位（38.55%，101/262)，其中生長激素缺乏性矮小(GHD)38例，睡眠不足29例。因此，生長激素缺乏是矮小的主要原因^[3]。GH由垂體前葉的促生長細胞合成和分泌的，在生理條件下，主要受睡眠、運動、藥物等因素的影響。

1 睡眠對GH分泌增加的作用

正常人在24小時內，GH濃度有較大的波動，在清醒狀態時，血中GH水平很低。但于夜間睡眠第3期開始，GH的分泌峰增多、峰幅增高，睡眠后60～90分鐘(慢波睡眠開始時)，GH分泌達高峰^[4]。在分泌低峰時，GH常難以測到，血濃度常<5μg/L。深睡1小時左右其GH分泌最為旺盛，在以后睡眠中，可見到較低峰。24小時正常高峰節律為6次～8次。在小兒及青少年，每日分泌的GH有≥50%是在夜深睡后的早期所分泌^[5]。因此，睡眠對促進生長非常有益，充足的睡眠是正常生長發育的保證。

趙建琴等對17名矮小癥患兒和7名對照組小兒的腦電圖監測后，測定了夜睡眠中各睡眠時相GH分泌水平結果顯示，在矮小癥患兒有睡眠紊亂現象者，深睡眠期較短，GH分泌脈沖頻率少，幅度亦小^[6]。保證體質延遲性矮小患兒以充足的、高質量的睡眠，對身高的快速增長有良好的效果^[3]。

2 藥物對GH分泌增加的作用

很多藥物對GH的分泌有影響，如精氨酸、胰島素、可樂定、胰高血糖素、左旋多巴、β-阻斷劑、α-受體刺激劑、吡啶斯的明等藥物可促進GH分泌，作用機制隨藥物而不同，GH分泌峰值的大小和呈現的時間也不同^[7-9]。Isidori等實驗研究表明，正常健康的年輕男性攝入精氨酸、賴氨酸后，血清GH增加約7倍。并發現氨基酸服用的不同劑量對GH分泌的影響也不同，83mg/kg的精氨酸、天冬氨酸鹽服用無明顯刺激GH分泌作用，而250mg/kg的精氨酸則明顯誘導GH迅速分泌增多。但不少藥物在促進GH分泌的同時，也產生了一定的副作用^[7]。

大量文獻顯示，對于生長激素缺乏的青少年來說，早期明確診斷并應用基因重組人生長激素(rhGH)治療，可以有效地提高最終成人期身高。徐寶珍等對13例GH缺乏的患兒接受國產rhGH治療，6個月身高平均增長8.1cm（7.7～8.5cm），除2例注射局部有輕度皮下組織萎縮外，無其他副作用^[10]。另有一研究患兒接受基因重組人生長激素治療6個月后，治療組20例患兒均促進身高的增長，生長速率由治療前3.2cm±0.8cm/年提高到治療后6.9±1.2cm/年^[11]。研究也證實在應用rhGH治療生長激素缺乏癥患兒的過程中，用相同的藥物劑量每天注射的生長速率，比每周注射2～3次者增高2cm/年^[12]。蘇文平等采用跟蹤調查方法觀察了26名特發性生長激素缺乏癥病人，經10年遠期身高隨訪。結果發現GH治療效果與治療持續時間有關，≤3個月遠期療效不明顯，而治療時間越長，效果越好^[13]。Rappaport R等研究認為，GHD患兒在3歲以前用rhGH可獲得近乎完全正常的快速生長的身高，而且最好在生長遲緩出現之前進行治療，則更為理想^[14]。

3 運動對GH分泌增加的影響

長期以來，運動被認為是一種比睡眠更有效的促進GH分泌的因素。有實驗觀察到劇烈運動15～20 min，在90%正常兒童，可見GH釋出明顯增加。劉振玉檢測了27名矮身材兒童6個月的身體鍛煉前后血清中GH含量的變化，結果發現GH分泌量明顯上升。從而認為，雖然身高受遺傳、營養、環境等諸因素影響，但對于內分泌功能正常的身材偏矮兒童，缺乏適量的身體鍛煉是其成為矮身材的重要原因之一^[15]。

研究表明，運動引起血液GH的改變與運動強度、運動持續時間、運動形式等因素有關^[16]。Cuneo的研究中，大量證據表明，以30%最大攝氧量以上強度急性運動后血液中GH水平升高，但升高程度受到多種因素的影響。Schmidt的研究中，受試者以50%O2max運動40min后，以70%和90%O2max運動20min后，GH對運動的反應最大^[17]。表明血清GH的增加與運動強度并非呈直線關系。一些研究證明循環GH的升高僅僅是在高于無氧閾運動時才會出現^[18]。可見GH水平的升高受到多種因素的影響，可從多角度去研究。

與早先提出的“運動誘導 GH 分泌需要運動強度達到一個閾值”的觀點相反，Wideman等^[19]實驗室的研究表明，無論年齡與性別，在GH釋放急劇增加的數量與運動強度之間存在線性關系。Sartorio等^[20]近期的研究也證明：GH峰值水平與運動強度直接相關。但需要更多的研究證實。

運動持續時間對GH分泌有明顯的影響。有研究認為，運動時間至少在10分鐘以上才會出現循環GH的升高，運動誘導GH升高的峰值出現在運動開始后的20～30分鐘^[21]。長時間（30min以上）的中等以上強度的運動數十分鐘后，血漿生長素水平上升，而后逐漸升高達到高峰；1h后開始下降，但仍高于運動前水平。如果運動持續到精疲力竭時，多數受試者血漿生長素的水平又下降到運動前的水平，提示運動強度過大時GH分泌反而下降^[22]。

GH分泌與運動形式也有很大關系。Kokalas等^[23]對賽艇運動員的研究中指出，持續運動引起的GH變化明顯高于間歇運動和抗阻力量訓練。有研究發現，短時間遞增負荷力竭運動后即刻、運動后30min血清GH濃度顯著高于運動前安靜值；運動前與運動后60min時相比較，血清GH水平無顯著性差異，呈恢復趨勢。運動后30min血清GH水平顯著高于運動后60min血清GH的水平。劇烈運動15～20分鐘，90%的正常兒童可見GH釋出明顯增加^[11]。還有許多研究證實了抗阻力力量型運動可明顯增加GH的分泌，但考慮到青少年處于發育期，這種運動形式可能影響其形體的正常發育，故不主張青少年進行力量型運動。

總之，適量運動可促進新陳代謝，使食欲增強，刺激GH分泌。兒童青少年經常從事體育運動，能促進骨的生長，使骨骼變長、變粗，骨密度增加。這可能是運動中能量物質的消耗刺激GH分泌增多；耗氧量大于氧供時，可有效地刺激GH的分泌；運動中代謝加速致體內溫度上升也是刺激因素。另有研究發現，肥胖兒童與正常同年齡相比，血清內GH水平明顯降低，說明人體的體成分也可影響正常的GH分泌。但它們之間的因果關系仍不清楚，有待研究進一步闡明。

4 建議

對于家族性矮小或者體質性矮小的兒童及青少年來說，促進GH的分泌增加對其生長發育有著重要的意義。而運動正是一種理想的調節身體GH分泌的手段，不但對GH的增加有明顯的效果，且沒有藥物的副作用弊端。

另外，目前從運動角度探討GH變化的研究報道很多。其中包括運動強度、運動時間等諸方面，對GH的分泌的影響。但針對不同的年齡、不同的性別、不同的體質，如何綜合運用這些運動手段來調節GH的分泌、促進身體生長，有待于深入探討。

參考文獻：

［1］鮑秀蘭，趙時敏，劉蓉，等.矮小兒童的分類［J］.中華兒科雜志，1989，2:72.

［2］祁建勤，凌昱，李亞玲，陳祝.矮小兒童發病因素臨床分析［J］.中國兒童保健雜志，2006，14(1)：94-95.

［3］王曉寧.兒童矮小262例病因分析［J］.中國基層醫藥，2005，12(12)：1720-1721.

［4］魏虹，梁雁，王慕遜.矮小兒童的生長激素、胰島素樣生長因子軸功能的檢查［J］.中華兒科雜志，2005，43(2)：99-103.

［5］Ranke MB，Feldt Rasmussen U，Bang P，et al.How should insulin like growth factor-I be measured［J］.Aconsen susstatement.HormRes.2001，55(l2):106-109.

［6］趙建琴、王德芬、王耀莉，等.矮小癥睡眠各時相生長激素水平觀察：附17例報告［J］.臨床兒科雜志，1994，12(5):303.

［7］Ranke MB.Diagnostics of Endocrine function in children and adolescents［R］.Basel:Karger，2003.

［8］李堂，杜嗣廉，林榮軍.吡啶斯的明對生長激素缺乏癥患兒生長激素分泌的激發作用［J］.實用兒科臨床雜志，1996，11:83-84.

［9］鄧穎敏，劉麗，趙小媛.三種生長激素激發試驗結果分析［J］.實用兒科臨床雜志，1998，13:327.

［10］徐寶珍，鮑家啟，王龍勝，等.矮小兒童的診治探討［J］.安徽醫學，1998，19(2):15-16.

［11］靳梅.基因重組人生長激素對青春后期特發性矮小兒童身高影響的研究［D］.吉林大學碩士學位論文2005屆公共衛生碩士.

［12］Ranke MB，Guibaud O.Growth response in prepubetal children with idiopathic growth hormone deficiency during the first year of treatment with human growth hormone［J］.Analysis of the Kabi International Growth Study.Acta Paediatr Scand Suppl，1990，370:122-130.

［13］蘇文平，顧英霞，袁軍.基因重組人生長激素治療生長激素缺乏癥遠期療效觀察［J］.江蘇藥學與臨床研究，2004，12(2):41-42.

［14］Rappaport R，Magniet B，Limoni C，et al.A 5-year prospective study of GHD children treated with GH before the age of 3 years［J］.J Clin Endocrinol Metab，1997，82(2):452-456.

［15］劉振玉.身體鍛煉對矮身材兒童生長激素功能分泌影響的研究［J］.天津體育學院學報，1999，14(4):8-10.

［16］Weltman A，Weltman JY，Hartman ML，et al.Relationship Between age，percent age body fat，fitness，and24 hour growth Hormone release in heal thy young adults:effect sod gender［J］.J Clin Endocrinol Metab，1994，(78):543-548.

［17］Schmidt A，Maier C，Schaller G，et al.Acute exercise has noeffect on ghrelin plasma concentrations ［J］.Horm Metab Res，2004，36(3):174-177.

［18］Felsing NE，Brasel JA，and Cooper DM.Effect of low and high Intensity exercise on circulating growth hormone in men［J］.J Clin Endocrinol Metab，1992，(75):157-162.

［19］Wideman L，Weltman JY，Hartman ML，et al.Growth hor-mone release during acute and chronic aerobic and resistanceexercise:recent findings ［J］.Sports Med，2002，32(15):987-1004.

［20］Sartorio A，Agosti F，Marazzi N，et al.Gender，age，body composition and training workload-dependent differences of GH response to a discipline- specific training session in elite athletes:a study on the field［J］.J Endocrinol Invest，2004，27(2):121-129.

［21］Eliakima，brasel ja，cooper dm.Exercise and the growth hormone-insulin-like growth factor-1 axis［M］.contemporary endorindogy，humana press lnc.totowa，nj 2000:77-95.

［22］戴志燕.運動對人體內分泌機能的影響［J］.南京體育學院學報，2005，4（4）：15-16.

［23］Kokalas N，Tsalis G，Tsigilis N，et al.Hormonal responses to three training protocols in rowing［J］.Eur J Appl Physiol，2004，92(1-2):128-132.