辛伐他汀預處理對擇期ＰＣＩ術圍手術早期血管內皮及心肌損傷的影響

摘要：目的 了解冠心病病人經皮冠狀動脈介入術(PCI)圍手術期血管內皮功能及心肌損傷標記物的變化，探討他汀類藥物預處理是否能夠減弱圍手術期血管內皮及心肌的急性損傷。方法選擇具有典型穩定型心絞痛癥狀或負荷試驗陽性病人101例，隨機分為兩組，對照組49例給予安慰劑治療，他汀組52例給予辛伐他汀片20 mg，每晚睡前服用。所有病人入選后按分組開始治療，治療7 d后行PCI治療，術前、術后8 h、術后24 h分別檢測內皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTn I)。結果兩組PCI術前ET－1、NO、CK－MB、cYn I比較無統計學意義(P＞0.05)。兩組術后8 h與術前比較，ET－1、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術后24 h，ET－1、NO恢復至術前水平，CK－MB、cTn I進一步升高；術后8h，對照組El－1較他汀組升高明顯，NO較他汀組降低明顯(P＜0.05)，術后8 h及24 h，對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜O.05或P＜0.001)。結論PCI圍手術期存在血管內皮及心肌的急性損傷，辛伐他汀預處理具有明顯改善圍手術期血管內皮及心肌的急性損傷作用。

關鍵詞：辛伐他汀；血管內皮；心肌損傷；內皮素－1；一氧化氮；肌酸激酶同工酶；心肌肌鈣蛋白I

中圖分類號：R541.4 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672—1349(2007)04—0293—03

經皮冠狀動脈內介入術(PCI)的問世及應用成效，使之成為冠心病治療領域的重大里程碑，是目前冠狀動脈疾病血運重建的最佳策略。但是，PCI通過球囊機械性向外擠壓狹窄的冠狀動脈腔，必然導致血管內皮受損，繼而動脈粥樣斑塊碎屑脫落、微血栓形成。已有文獻證實PCI術后無復流及再狹窄的發生與上述機制有關^[1－3]，REGRESS研究^[4]顯示普伐他汀可以延緩經皮腔內冠狀動脈成形術(FFCA)術后再狹窄，ARMYDA研究^[5]顯示阿托伐他汀可以降低PCI術后心肌損傷。然而，到目前為止，PCI對血管內皮功能及心肌損傷的綜合影響鮮有報本研究應用辛伐他汀預處理觀察對擇期PCI術后內皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)及心肌損傷標記物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2004年9月—2005年12月在我院住院的病人101例。隨機分為對照組(49例)與他汀組(52例)。兩組一般資料情況詳見表1。兩組年齡、性別、主要病史及基本用藥情況比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。0.6)ng/L。NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒由南京弘陽生物技術有限公司提供，正常值(73.1±16.1)μmol/L。CK－MB采用酶速率法測定，采用美國貝克曼CX9型全自動生化分析儀，試劑盒由長征醫療科學有限公司提供，正常值(4～19)U/L。eTn I采用酶聯免疫法定量測定，試劑盒由 Boehninger Mannbeim公司提供，正常值＜0.08 ng/mL。

1.2 人選標準具有典型穩定型心絞痛癥狀或／和負荷試驗陽性，包括心電圖運動試驗、動靜態核素心肌顯像、負荷超聲心動圖。排除標準：急性心肌梗死＜3個月，不穩定型心絞痛，心肌炎，入選前肌酸激酶同工酶(CK－MB)，心肌肌鈣蛋白I(cTn 1)升高，重要臟器功能不全，曾接受他汀類藥物治療，心肌病／心肌炎進展期，碘過敏者。

1.3 方法對照組49例常規治療基礎上給予安慰劑治療；他汀組52例常規治療基礎上給予辛伐他汀片(商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產)20 mg，每晚睡前服用。所有病人入選后按分組開始治療，治療7 d行PCI術。術前、術后8 h、術后24 h分別檢測ET－1、NO、CK－MB、cTn I。每次檢查取外周靜脈血10 mL。

1.4 設備及試劑ET－1采用放射免疫法測定，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心放射免疫研究所提供，正常值(2.8±道。

1.5 統計學處理所有數據采用SPSS 10.0統計軟件包進行統計，計量資料采用均數±標準差

表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組冠狀動脈病變特點及介入治療情況 冠狀動脈造影(CAG)結果顯示兩組冠狀動脈病變位置、類型相似，PCI操作及結果類同，無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，詳見表2。

2.3

兩組ET－1、NO、CK－MB、cTn I結果比較預處理7 d，兩組術前ET－1、NO、CK－MB、cTn I比較無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后8 h與術前比較，ET－1、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術后24 h，ET－l、NO恢復至術前水平，CK－MB、cTn I進一步升高；術后8 h對照組ET－1較他汀組升兩明顯，NO較他汀組降低明顯(P＜0.05)，術后8 h及24 h對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜0.05或P＜0.001)。詳見表3。

3 討 論

內皮功能在維持血管的舒縮、抑制血小板的聚集及平滑肌細胞增殖等方面均有重要的作用，而其功能的正常發揮有賴于內皮細胞的完整性。各種損傷刺激和心血管危險因素均首先作用于內皮細胞，其中也包括PCI，即經皮腔內冠狀動脈成形術和冠狀動脈內支架植入術，兩者在立即改善冠狀動脈閉塞性或狹窄性病變的同時，會導致內膜撕裂剝脫、斑塊破裂、碎屑脫落、微血栓形成、血小板激活、ET釋放和NO合成減少等，將不可避免地造成了血管內皮細胞結構與功能的損傷、冠狀動脈微循環的障礙、局灶性心肌損傷或壞死。資料顯示，PCI術后，冠狀動脈局部內皮功能紊亂極可能是發生再狹窄及急性心臟事件的重要病理基礎和機制，冠狀動脈微循環的障礙、局灶性心肌損傷或壞死將明顯增加病死率^[6]。通過檢驗血ET－1、NO水平反映內皮功能及檢驗血CK－MB、cTn I反映心肌損傷已獲得廣泛公認和應用。通過觀察PCI前后短期ET－1、NO、CK－MB、cTn I的變化來了解PCI對內皮功能的影響及判斷PCI后心肌的損傷，結果顯示：對照組術后8 h ET－l、CK－MB、cTn I明顯升高，NO明顯降低(P＜0.05)；術后24 h，El－l、NO恢復至術前水平，CK－MB、cTn I進一步升高，與相關報道結果相一致^[5，7，8]，進一步證實了PCI術后存在血管內皮及心肌的急性損傷。

辛伐他汀是目前應用較廣泛的調脂藥之一，本研究在一組穩定型心絞痛病人中采用辛伐他汀預處理7 d后行PCI治療，術前兩組ET－1、NO、CK－MB、cTn I比較無統計學意義，術后8 h對照組ET－1、NO較他汀組升高明顯(P＜0.05)，術后8 h及24 h對照組CK－MB、cTn I均較他汀組升高明顯(P＜0.05或P＜0.001)。辛伐他汀具有明顯改善PCI術后血管內皮及心肌的急性損傷作用，臨床試驗顯示^[4，5]這有助于降低術后無復流及再狹窄現象，并提高病人生存率。然而，其作用機制目前尚不完全清楚，多數資料支持與他汀類藥物的抗炎作用后內皮功能的改善有關^[9]。文獻提示，一次劑量的他汀藥物可以明顯改善血管內皮功能^[10]，因此認為，即使短期的他汀治療對內皮功能也具有重要影響^[11]。本研究結果驗證了這一觀點，充分體現他汀早期干預治療的優越性，PCI術前給藥可以進一步改善冠心病病人的近期及遠期預后。本研究入選標準嚴格，排除了高危病人如急性冠脈綜合征，推測他汀預處理會使這類病人更多受益。由于此防治措施價廉、方便、安全，推薦在所有血運重建病人中常規應用，如果不受經濟及安全問題的限制可以加大辛伐他汀類藥物的劑量，國人的最佳劑量可為40 mg。

參考文獻：

[1] Tanaka A，Kawarabayashi T，Nishibori Y．et al．No－reflow phe-nomenon and lesion morphology in patients with acute myocardial in-farction[J]．Circulation，2002，105：2148—2152．

[2] Kotani J，Nanto S，Mintz GS，et al．Plaque gruel of atheromatouscoronary lesion may contribute to the no－reflow phenomenon in pa-tients with acute coronary syndrome[J]．Circulation，2002，106：1672－1677．

[3] Lafont A，Durand E，Samuel JL，et al．Endothelial dysfunction andcollagen accumulation：Two independent fnr restenosis and constrictiveremodeling after experimental angioplasty[J]．Circulation，1999，100(10)：1672—1677．

[4] Jukema JW，Bruschke AVG，Boven AJV，et al．Effects of lipid lower-ing by pravstatln on progression and regression of coronary ariery dis-ease in symptomatic men with normal to moderately elevately serumcholesterol levels：The regression growth evaluation statin study(REGRESS)[J]．Circulation，1995，9l(10)：2528—2540．

[5] Pasceri V，Pail G，Nusca A，et al．Randomized trial of atorvastatinfor reduction of myocardial damage during coronary intervention：Re-suits from the ARMYDA(Atorvastatin for Reduction of MvocardialDamage during Angioplasty)study[J]．Circulation，2004，110：674—678．

[6] Stephen G，Eills MD，Derek Chew，et al．Death following creatine ki-nase－MB elevation after coronary intervention[J]．Circulation，2002，106：1205—1210．

[7] 宋治遠，何國祥，舒茂琴，等．經皮腔內冠狀動脈成形術后血內皮素與一氧化氮的變化[j]．第三軍醫大學學報，1998，20(3)：247—248．

[8] 蘇顯明，王東琦，崔長琮，等．經皮腔內冠狀動脈成形術對冠狀動脈內皮功能的影響[J]．西安交通大學學報(醫學版)，2002，23(4)：387—389．

[9] Chan AW，Bhatt DL，Chew DP，et al．Relation of inflammation andbenefit of statins after percutaneous coronary interventions[J]．Circu-lation，2003，107：1750—1756．

[10] Wassrmann S，Faul A，HennenB，et al．Rapid effect of 3－hydrox－3methyl glutaryl coenzvme A reductse inhibition on coronary en-dothelial function[J]．Circ Res，2003，93：e98一e103．

[11] Correia LC，Sposito AC，Lima JC，et al．Anti－inflammatory effectof atorvastatim (80 mg)in unstable angina pectoris and non Q－wave acute myocardial infarction[J]．Am J Cardiot，2003，92：298—301．

作者簡介：何冉(1972—)，女，畢業于鄭州大學醫學院，主治醫師，現工作于中國長城鋁業公司總醫院(郵編：450041)；韓戰營、邱春光、王丹、李立鵬，工作于鄭州大學第一附屬醫院；尤士杰，工作于北京阜外心血管病醫院。

(本文編輯 郭懷印)

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