葶藶大棗桑白皮湯對兔心肌收縮力的影響

摘要：目的觀察葶藶大棗桑白皮湯的強心作用。方法按均勻設計和灰色關聯(lián)理論方法，根據(jù)U₆^*均勻設計表及使用表組成6個實驗方劑，用含藥血清法，觀察葶藶大棗桑白皮湯對正常兔離體心臟的心肌收縮力及心率的影響，并找到該方的最佳配伍劑量。結果最佳配方和地高辛片給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.01)；地高辛片給藥后的心率低于給藥前(P＜0.01)，最佳配方給藥后心率的變化與給藥前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 葶藶大棗桑白皮湯具有增強心肌收縮力的作用。

關鍵詞：葶藶大棗桑白皮湯；含藥血清法；心肌收縮力；均勻設計；灰關聯(lián)分析

中圖分類號：R541.6 R289.5 文獻標識碼：A 文章編號：1672—1349(2007)04—0314—02

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)，是臨床上常見的危重癥，是多數(shù)器質性心臟病病人幾乎不可避免的結局^[1]。該病累及2％的成年人，在世界各國的不同人群中，這個比率穩(wěn)定不變。事實上，越發(fā)達的國家，CHF的發(fā)病率越高^[2]。本文旨在通過動物實驗所觀察到的葶藶大棗桑白皮湯的強心作用。

1 材料與方法

1.1 動物湖南中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。清潔級大耳白兔26只，雄性，兔齡(9～24)個月，體重(3.O～4.O)kg，分籠飼養(yǎng)。

1.2 藥物及試劑 苦葶藶、桑白皮、大棗由湖南中醫(yī)藥大學附二醫(yī)院藥劑科提供；地高辛片：杭州賽諾菲圣德拉保民生制藥有限公司出品；洛氏液：由湖南中醫(yī)藥大學機能實驗中心配制。

1.3 主要儀器HH－WZL420型電熱恒溫器：北京長安新儀廠；AG204型電子天平：上海第二：天平儀器廠；sJ－42型多道生理記錄儀：蘇州醫(yī)用電子儀器廠。

1.4 實驗方劑按均勻設計^[3]和灰色關聯(lián)理論^[4]方法，將葶藶大棗桑白皮湯中的3味藥劑量各取6個水平，即苦葶藶10 g、15 g、20 g、30 g、40 g、50 g，桑白皮0 g、10 g、15 g、20 g、30 g、40g，大棗O g、5 g、10 g、15 g、20 g、30 g，根據(jù)U₆^*(6⁴)均勻設計表及使用表^[13]組成6個實驗方劑，即A方：苦葶藶10 g，桑白皮10 g，大棗10 g；B方：苦葶藶15 g，桑白皮20 g，大棗30 g；C方：苦葶藶20 g，桑白皮40 g，大棗5 g；D方：苦葶藶30 g，桑白皮0g，大棗20 g；E方：苦葶藶40 g，桑白皮15g，大棗0g；F方：苦葶藶50 g，桑白皮30 g，大棗15 g；各藥經鑒定后加水常規(guī)煎煮2次，每劑濃縮至300 mL，備用。

1.5 含藥血清的制備^[5] 6個實驗方劑及最佳配方[相當于成人劑量300 mL/(60 kg·d)]和對照西藥地高辛[相當于成人劑量0.25 rag/(60 kg·d)]，分別給8只正常兔(均為雄性白兔，重3.0 kg～5.0 kg)灌胃給藥，其劑量按體型系數(shù)換算公式d_B＝ 計算^[6]，每日1次，連續(xù)3 d，末次給藥后2h從兔耳中央動脈采血，無菌分離血清，56℃水浴30 min滅活補體后，-20℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.6 藥物對兔心肌收縮力及心率的影響^[6] 調節(jié)電熱恒溫器的水溫，泵出的水進入冷凝管，使通過冷凝管的灌流液保持恒溫38℃～39℃，冷凝管上端連接盛有洛氏液通氧的灌流瓶，下端通過橡皮管與主動脈套管相連，灌流液面的高度距主動脈根部(50～60)cm，使全部管道充滿已充氧氣的洛氏液后，用螺旋夾夾住。每次取正常兔1只，擊后腦致昏，剪開胸腔與心包膜，輕輕提起心臟。在主動脈分枝處剪斷主動脈，并剪斷肺動脈、靜脈和上下腔靜脈，將心臟迅速取出，移至恒溫充氧洛氏液中，用手輕輕擠壓心臟幾次，盡量洗出心臟血液。剝離主動脈，剪掉連接心臟的所有組織和血管。迅速把主動脈套在上述主動脈套管上，調節(jié)螺旋夾使灌流液流出速度約為(5～10)mL/min。用蛙心夾夾住心室尖端，以絲線通過滑輪與換能器相連，在電子計算機上記錄心臟收縮曲線。其后從主動脈插管側支緩慢注入含藥血清5滴，觀察它們對心肌收縮力及心率的影響。給藥順序：①6個試驗方按6×6拉丁方設計；②最佳配方和西藥地高辛按自身前后沒計隨機。

1.7 統(tǒng)計學處理用t檢驗，在SPSS 12.0軟件包上計算；最優(yōu)化方法，在MATLAB 7.0軟件包上用序列二次規(guī)劃法(SQP)計算^[7]；關聯(lián)度計算，參照田俊等^[8]介紹的方法。

2 結 果

2.1 均勻設計實驗結果A方、B方、C方給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.05或P＜O.01)；6方給藥后的兔離體心臟心率的變化與給藥前相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。將表2的數(shù)據(jù)輸入電腦，進行二次多項式逐步回歸：關于心肌收縮力的回歸方程未能建立(P＞0.05)，經計算得優(yōu)化處方為X₁=20，X₂=20，X₃=10；如此，則預測值V₀≥13.9。從表3可知，關于心肌收縮力，因素問的關聯(lián)度為|r₁|＞|r₁₂|＞|r₁₃|，說明苦葶藶對心肌收縮力的影響最大，其次為桑白皮和大棗。詳見表1～表3。

2.2 最佳配方對兔心肌收縮力、心率的影響綜合上述實驗結果，結合臨床用藥情況，制定出最佳配方：苦葶藶20 g、桑白皮20 g、大棗10 g。經驗證試驗，關于心肌收縮力，Y=14.6，證明所求得的最佳配方是可信的。最佳配方和地高辛片給藥后的心肌收縮力高于給藥前(P＜0.01)，兩者療效相當(P＞0.05)；地高辛片給藥后的兔離體心臟心率低于給藥前(P＜0.01)，最佳配方給藥后的兔離體心臟心率的變化與給藥前相比，其差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表4。

3 討 論

葶藶大棗桑白皮湯來源于明·李時珍《本草綱目·草部卷十六·葶藶》^[9]：“通身腫滿，苦葶藶炒四兩，為末，棗肉和丸梧子大，每服十五丸桑白皮湯下，日三服”。顯而易見，該方由葶藶大棗瀉肺湯發(fā)展而來。后者源于《金匱要略》^[10]：“葶藶子熬令色黃，搗丸如彈子大(9 g)；大棗十二枚。上藥先以水三升煮棗，取二升，去棗，內葶藶，煮取一升，頓服”。用于治療“支飲不得息”和“肺癰，喘不得臥”。葶藶大棗桑白皮湯方中，葶藶子為君，其味辛、苦，性大寒，歸肺、膀胱、大腸經，功專瀉肺氣之實而下氣定喘，又能下行逐水，兼可泄大便；桑白皮為臣，其味甘，性寒，歸肺經，功能瀉肺平喘，利水消腫，對君藥起到輔助加強的作用；大棗為佐，其味甘，性溫，歸脾胃經，功能補中益氣，養(yǎng)血安神，緩和藥性，以防君藥之苦寒傷胃。三藥合用，共奏“瀉肺平喘，利水消腫”之功。

現(xiàn)代藥理研究證實^[11]，葶藶子主要含強心甙類(如毒毛旋花子甙配基、葶藶甙等)、異硫氰酸類和脂肪酸，具有強心、抗菌、抗腫瘤、平喘和利尿等作用；大棗含有三萜類皂甙、生物堿、黃酮類、大量糖類、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cCMP)、氨基酸、維生素、有機酸、黏液質及微量元素，具有抗變態(tài)反應、鎮(zhèn)靜、降壓、抗腫瘤、保肝、抗疲勞、促生長、抗衰老等作用；桑白皮中主含黃酮類化合物(如桑根皮素、桑素、桑皮色烯素等)、二氫黃酮類化合物(如桑根酮)、香豆精類、多種糖類、軟脂酸等成分，具有降壓、利尿、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抑制血小板聚集、輕度鎮(zhèn)咳等作用。

本研究表明，葶藶大棗桑白皮湯能夠增強正常兔離體心臟的心肌收縮力，具有強心作用。

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作者簡介：陳躍飛(1962—)，男，畢業(yè)于湖南中醫(yī)藥大學，副教授，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師，副教授，現(xiàn)工作于湖南中醫(yī)藥大學附二醫(yī)院(郵編：410005)；江秋玉、陳大舜，工作于湖南中醫(yī)藥大學附一醫(yī)院。

(本文編輯 郭懷印)

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