腦血栓形成病人血清ＩＬ－１０水平的變化及意義

摘要：目的觀察腦血栓形成病人血清白細胞介素－10(IL－10)水平的變化，探討其在繼發性腦損傷中的作用。方法 30例腦血栓形成病人為觀察組，分別測定發病后24 h、第3天、第7天血清IL－10水平，并對病人進行梗死面積的測定。另選20名正常人為對照組。測定血清IL－10水平采用雙抗體夾心間接ELISA法。結果觀察組血清IL－10水平在第1天、第3天、第7天均高于對照組(P＜0.01)，發病第1天IL－10顯著增高，第3天達高峰，隨后逐漸下降，但持續到發病第7天仍高于對照組，大面積腦梗死者較小面積腦梗死者高(P＜0.05)。結論腦血栓形成后繼發性腦損傷引起抗炎因子IL－10的表達增高；IL－10具有神經保護作用，有利于缺血損傷后神經元的修復和存活；IL－10的變化與腦缺血的病程及缺血面積大小有關。

關鍵詞：腦血栓形成；白細胞介素－10；梗死面積

中圖分類號：R743.32 R255.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672—1349(2007)04—0310一02

近年來缺血性腦損傷的病理生理方面的研究進展很快，改善缺血周圍區血液供應和如何減弱致炎因子的作用、增強抗炎因子的作用來提高神經元的存活，是近幾年國內外研究的焦點。作為抗炎因子的白細胞介素－10(IL－10)在此過程中的意義和作用，國內外進行了大量動物實驗研究。研究表明，IL－10能通過抑制腫瘤壞死因子(TNF－α)、白細胞介素－1β(IL－1β)和其他前炎性細胞因子的產生減輕缺血后腦損傷，有利于神經元的修復和存活，在腦缺血中有神經保護作用。但在人類缺血性腦血管病方面，TL－10的臨床研究報告尚少見。為此，根據急性腦血栓形成病人血清IL－10水平的測定結果及其與缺血范圍的關系，試圖通過比較，對IL－10與缺血性腦血管病之間的關系作一些研究探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料觀察組30例，其中男19例，女1l例，年齡51歲～82歲(69.6歲±9.5歲)，均為2005年6月—2006年5月我院神經內科住院的腦血栓形成病人，發病時間在24 h內，所有病例均符合i995年全國腦血管病會議診斷標準，并經顱腦CT和／或磁共振成像(MRI)證實。參照Kim等^[1]的計算方法，據影像學所見，分為大面積腦梗死(直徑＞4 cm)組(A組)、中小面積腦梗死(直徑＜4 cm)組(B組)。另設對照組20名，為查體健康者，其中男11名，女9名，年齡48歲～80歲(67.9歲±9.9歲)，除外腦血管疾病。兩組均除外新近感染、腫瘤和心、肝、腎等疾患。

1.2 方法 觀察組病人給予常規減輕腦水腫、抗凝及改善微循環治療。分別在發病24 h內、第3天、第7天，取清晨空腹肘靜脈血4 mL送檢。對照組20例取清晨空腹肘靜脈血4 mL 1次送檢。采用雙扎體夾心間接ELISA法，IL－10試劑盒由加拿大YES生物技術研究有限公司提供，由本院放免室測定。

1.3 統計學處理所得數據采用均數±標準差

表示，組間比較采用非配對t檢驗，組內數據比較應用單因素方差分析，t檢驗判斷統計學意義。

2 結 果

3 討 論

3.1 IL－10在腦缺血中的保護作用及機制 Dietrich等^[2]在全腦缺血小鼠海馬定量病理組織學分析中發現，聯合應用IL－10較單純應用低溫療法更能提高神經元存活率。在外傷性腦損傷，靜脈或皮下給予IL－0，能扎高神經元的修復和存活能力^[3]。vanExel等^[4]通過對倫敦599名85歲以上老人血清IL－10水平分析后，發現低IL－10水平人群發生中風的危險性較高，指出抗炎因子IL－10在缺血性腦血管病中起著重要的保護作用。Griui等^[5]發現，去除IL－10的小鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)后腦梗死的面積較正常野生型小鼠大30％，在體外，其大腦皮質細胞培養物對興奮性神經毒性的敏感性增加，對缺血缺氧耐受性較野生型小鼠差，而將重組IL－10加入培養液后，則可減輕興奮性神經毒性和缺血缺氧造成的損傷，結果說明外源性及內源性IL－10在腦缺血時都具有神經保護作用。以上研究證明，對于腦損傷，應用IL－10治療可明顯減弱炎癥反應，產生重要的抗炎保護作用。

而研究同時表明，IL－10在急性腦缺血后抑制炎性反應的機制，主要通過以下3個途徑：①減少γ干擾素(IFN－γ)、白細胞介素－1(IL－1)和TNF－α等前炎性細胞因子的合成；②抑制炎性細胞因子受體表達；③降低炎性細胞因子活性^[6]。IL－10的抗炎保護作用始終與TNF－α水平降低有關，國外很多文獻在全身性疾病研究中有所報道。IL－10能對多種類型細胞發揮免疫抑制和免疫激勵效力，在中樞神經系統具有神經保護和神經營養作用，是一種與腦缺血損傷和損傷修復過程相關的重要抗炎細胞因子。

3.2 腦缺血過程中IL－10表達的特點 本實驗在研究中發現，血清IL－10在急性腦血栓形成后含量是呈動態變化的。發病24 h內測得IL－10顯著增高，第3天達高峰，隨后逐漸下降，但持續到發病第7天仍高于對照組。這與國外的許多研究結果相一致。Tarkowski等^[7]發現，中風早期腦脊液(CBF)IL－10水平即明顯升高，第2天達高峰。Zhai等^[8]應用RT－PCR技術測定小鼠MCAO閉塞時腦內IL-10、IL-1β、IFN－mRNA表達水平的變化，發現MCAO后2 h缺血側IL－1β、IFN－αmRNA表達水平增加，6h達峰值，24h開始降低。而IL－10在缺血6h才檢測到，24h達峰值。腦缺血極早期可誘導IL－1β、TNF－α表達，而二者可誘導IL－10的表達，IL－10又可反饋抑制IL－1β、TNF－α的表達。Li等^[9]測定持續MCAO大鼠腦IL－17、IFN－γ和IL－10 m RNA表達水平時發現，缺血后(1～12)h IL－10 mRNA表達較低，24 h至6 d逐漸升高，與文獻[5]報告結果相符。血清IL－10的動態變化過程與腦缺氧、缺血的程度是有密切關系的。缺氧、缺血的存在使IL－1β、TNF－α等炎性因子的表達呈持續的動態變化，致炎因子的釋放增多反饋性引起抗炎因子IL－10表達增加。第3天后，由于側支循環的逐步建立改善了缺血缺氧的狀態，巨噬細胞、神經元和星形膠質細胞分泌致炎因子的量降低，IL－10分泌也相對減少。但組織缺血缺氧持續存在，因此到第7天時血清IL－10水平仍高于正常對照組，繼續發揮其神經保護和神經營養作用。

本研究在測定急性腦血栓形成病人血清IL－10水平與梗死面積的關系中，發現大面積梗死和中小面積梗死病人在發病危險因素上無明顯差異，但血清IL－10水平A組明顯高于B組(P＜0.05)。此結果，國外學者也有相關報道。Li等^[9]發現MCAO大鼠(1～6)d內腦IL－17、IFN－γ和IL－10 mRNA表達水平與腦損傷面積有關，損傷面積大者表達水平高。Tarkowski等^[7]報道，大范圍腦損傷病人與小范圍腦損傷病人相比，前者的腦脊液IL－8和IL－10水平增高。據以上研究結果推測，梗死面積越大說明缺血缺氧的程度也越大，受損傷的組織、細胞越多，受缺血缺氧影響的巨噬細胞、神經元和星形膠質細胞越多，其表達的致炎因子水平就越高，同樣反饋性引起抗炎因子IL－10的表達也增高。說明腦血栓形成急性期病人血清IL－10水平可能預示梗死范圍的大小和病人神經功能恢復情況，有助于判斷預后，并為早期選擇病人施以不同的治療方案提供了可行性。

總之，腦缺血急性期的機體免疫系統處于激活狀態，IL－10是一種與腦缺血損傷和損傷修復過程相關的重要抗炎細胞因子，具有神經保護和神經營養作用。本實驗未對腦血栓形成7天后的血清1L－10水平進行監測，遠期神經功能恢復與IL－10的關系期待在以后的臨床觀察中繼續探討。

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作者簡介：尹愛兵(1973—)，男，主治醫師，醫學碩士，現工作于山東省青島市中西醫結合醫院(郵編：266002)。

(本文編輯 郭懷印)