胎兒生長(zhǎng)受限與內(nèi)分泌變化研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 胎兒生長(zhǎng)受限；胰島素樣生長(zhǎng)因子；內(nèi)皮素；瘦素

文章編號(hào)：1003-1383(2007)03-0328-02中圖分

類號(hào)：R 714.431文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是指出生體質(zhì)量小于其孕齡平均體質(zhì)量的第10百分位者，或者小于其平均體質(zhì)量的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者，是圍產(chǎn)期主要的并發(fā)癥之一［1］。我國(guó)FGR發(fā)病率平均為6.39%，F(xiàn)GR的圍產(chǎn)兒死亡率約占產(chǎn)兒總死亡率的40%［2］。FGR病因多而復(fù)雜，有些尚不明確，近年來(lái)有資料報(bào)道FGR與其母體胰島素樣生長(zhǎng)因子－1、內(nèi)皮素與瘦素等分泌水平的異常改變有關(guān)［3］，現(xiàn)綜述如下。

一、FGR與胰島素樣生長(zhǎng)因子

IGFs(IGF－1和IGF－2)在整個(gè)妊娠期對(duì)胎兒胎盤的生長(zhǎng)起重要作用，它們能促進(jìn)胎兒組織及胎盤的新陳代謝、促進(jìn)有絲分裂和細(xì)胞分化。胎兒組織中表達(dá)IGF－1和IGF－2基因，在妊娠中晚期胎兒血液中IGF－2基因的表達(dá)比IGF－1基因的表達(dá)高3－10倍［3］。IGF－2通過對(duì)胎盤和胎兒胰腺的作用，從而促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)。Liu等［4］研究發(fā)現(xiàn)，影響胎盤生長(zhǎng)發(fā)育的因子主要是IGF－2，在孕6周左右，IGF－2即隨絨毛膜外合體滋養(yǎng)層的侵入滲透到母體基質(zhì)而形成蛻膜，說(shuō)明IGF－2可能在滋養(yǎng)層侵入中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。Lopez等［5］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏IGF－2基因可導(dǎo)致妊娠中、晚期出現(xiàn)胎兒與胎盤生長(zhǎng)遲緩，孕婦血清中的IGF－1不經(jīng)過胎盤屏障，但可改變胎盤血流，能增加胎盤供給胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，能增加胎兒IGF－1的分泌。胎兒IGF－1能增加胎兒自身組織的同化過程，加速糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的合成，抑制蛋白質(zhì)降解，并通過降低胎盤乳酸產(chǎn)生和胎盤對(duì)氨基酸的需要而影響胎盤的代謝［6］。在胎兒部分，從妊娠第18周到第40周正常發(fā)育的胎兒中IGF－1水平明顯增高，為母血循環(huán)中水平的1/4－1/5。由于胎兒的IGF－1不僅調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)，而且具有協(xié)調(diào)胎兒和胎盤代謝的功能，孕婦、胎兒血清IGF－1降低，將會(huì)導(dǎo)致胎盤代謝、營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降，胎兒組織同化過程延緩，最終導(dǎo)致FGR的發(fā)生［7］。研究發(fā)現(xiàn)絨毛滋養(yǎng)層的IGF－1R的表達(dá)在FGR的發(fā)病機(jī)制中起重要作用［8］。細(xì)胞滋養(yǎng)層高表達(dá)的IGF－2有促進(jìn)子宮血管生成作用，受IGF－2R的調(diào)節(jié)，IGF－2R表達(dá)于子宮肌層的內(nèi)皮和子宮內(nèi)膜的血管。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(insulin growth factor binding proteins，IGFBPs)是一類結(jié)構(gòu)相似的蛋白家族，已經(jīng)證明IGFBP基因家族有6個(gè)成員，與IGF－1受體比較，它們與IGFs結(jié)合較密切。IGFBPs存在于血循環(huán)中，可加強(qiáng)或減弱IGFs對(duì)胎兒胎盤發(fā)育的作用，而又受營(yíng)養(yǎng)和激素信號(hào)的調(diào)節(jié)。IGFBP－1主要由肝臟產(chǎn)生，主要在細(xì)胞水平上抑制IGF的活性。在人和動(dòng)物妊娠由胎盤功能不全和胎盤缺氧引起的FGR中，IGFBP－1在胎兒循環(huán)中是增高的。在缺氧(2%O2)的特定環(huán)境下比正常環(huán)境下用放射免疫法測(cè)量IGFBP－1蛋白增加3－4倍［9］。

二、FGR與內(nèi)皮素

內(nèi)皮素(endothelin，ET)由21個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，ET－1是最強(qiáng)的血管收縮素之一。胎盤血管對(duì)ET－1的收縮反應(yīng)增強(qiáng)與FGR發(fā)展有關(guān)［10］。ET有兩種直接受體：

作者簡(jiǎn)介：吳玉花(1966-)，女，廣西平果縣人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士。ETA、ETB。ETA受體是血管平滑肌的主要受體，主要集中在胎盤絨毛樹外圍部的血管周圍間質(zhì)細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞，與ET－1有高度的親和力，主要引起血管收縮；ETB受體主要位于內(nèi)皮細(xì)胞，無(wú)特異性，可與內(nèi)皮素的3種類型結(jié)合，通過旁分泌的前列環(huán)素引起血管舒張。由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的ET－1，主要作用于血管平滑肌并影響局部血流。而由胎盤合成的ET－1則是調(diào)節(jié)胎兒的血循環(huán)動(dòng)力［11］。缺氧是主要造成ET－1釋放的刺激因素，F(xiàn)GR多合并缺氧及胎盤血管結(jié)構(gòu)的改變，以及缺血性損傷，刺激內(nèi)皮素的釋放，又反過來(lái)導(dǎo)致胎兒胎盤血液動(dòng)力學(xué)改變，例如通過直接收縮胎盤血管及對(duì)其它血管介質(zhì)的血管反應(yīng)性，進(jìn)一步增加胎盤血管阻力。在FGR時(shí)母體血循環(huán)中ET－1增高，胎盤ET－1的表達(dá)也升高，羊水中ET－1亦增高，表明ET－1是人類胎盤循環(huán)的重要調(diào)節(jié)介質(zhì)，參與妊娠的病理變化機(jī)制［12］。

三、瘦素與FGR的關(guān)系

現(xiàn)已查明，瘦素是聯(lián)系胎兒神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與脂肪組織的中介蛋白質(zhì)，并在整個(gè)孕期特別是妊娠中晚期調(diào)節(jié)胎兒體重增長(zhǎng)發(fā)揮重要作用［13］。瘦素由脂肪細(xì)胞分泌后發(fā)揮其中樞和外周作用，能調(diào)節(jié)能量代謝和脂肪沉積，此外還有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用。瘦素調(diào)節(jié)能量代謝的作用是通過控制攝食和運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)的，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育最主要的影響因素是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的獲得和利用，而這是通過胰島素及多種細(xì)胞因子調(diào)控實(shí)現(xiàn)的。胰島素促進(jìn)脂肪合成增加，瘦素分泌增加，反過來(lái)瘦素又可直接作用于胰島β細(xì)胞的瘦素受體，抑制胰島素的分泌。胰島素和瘦素之間的雙向調(diào)節(jié)，共同影響胎兒體重。YildizLl等［13］的研究中證實(shí)FGR與新生兒及孕婦體內(nèi)瘦素下降有關(guān)，臍血瘦素水平與新生兒出生體重顯著相關(guān)，母血瘦素水平、臍血瘦素水平及新生兒體重?zé)o相關(guān)性。Pighetti等［14］研究表明生長(zhǎng)受限的胎兒在分娩時(shí)臍帶血清瘦素濃度顯著低于正常妊娠分娩的胎兒。同時(shí)發(fā)現(xiàn)FGR孕婦血清瘦索水平高于正常妊娠婦女，認(rèn)為這種升高是由于小胎盤產(chǎn)生更多的瘦素進(jìn)行代償或是對(duì)于早期組織缺氧的內(nèi)在胎盤保護(hù)機(jī)制所致。Tommaselli等［15］亦報(bào)道合并FGR的孕婦血清瘦素水平高于正常組。這些研究說(shuō)明母體血清瘦素水平不能反映胎兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況，不能作為判斷或預(yù)測(cè)胎兒體重的指標(biāo)。而臍血瘦素水平可反映胎兒體內(nèi)脂肪的沉積程度及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀況，與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)。FGR臍血瘦素水平降低，與其胎兒指肪沉積減少、體重減輕有關(guān)，認(rèn)為臍血瘦素水平可作為預(yù)測(cè)胎兒體重的臨床指標(biāo)之一［16］。

綜上所述，胰島素樣生長(zhǎng)因子－1、內(nèi)皮素與瘦素在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及FGR的發(fā)病中起著重要的作用，雖其機(jī)理并不完全清楚，進(jìn)一步研究FGR患者上述三種激素與人體內(nèi)其它各種激素之間的變化規(guī)律及其相互作用關(guān)系，對(duì)預(yù)防和治療FGR有現(xiàn)實(shí)意義。

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