前列地爾和還原型谷胱甘肽對肝硬化患者肝功能變化的臨床觀察

【摘要】 目的 通過觀察前列地爾和還原型谷胱甘肽對肝硬化失代償期患者肝功能變化的情況，并評價其臨床療效。

方法 選擇肝硬化失代償期的患者132例，按照Child－Pugh肝功能評分標準分為A、B、C三級，隨機分成治療組和對照組各66例，治療組給予前列地爾和還原型谷胱甘肽，對照組給予支鏈氨基酸、門冬氨酸鉀鎂，治療3周后按肝功能評分標準評斷療效，并觀察其肝功能變化情況。結(jié)果 治療組肝功能評分從C級降到B、A級或從B級降到A級的百分數(shù)明顯大于對照組(P＜0.05），腹水難消退的患者轉(zhuǎn)化為易消退的例數(shù)明顯大于對照組(P＜0.05）;治療組降低膽紅素和縮短凝血酶原時間亦明顯大于對照組(P＜0.05）；但肝性腦病和血漿白蛋白改善方面兩組之間差異不明顯(P＞0.05)。結(jié)論 前列地爾和還原型谷胱甘肽對肝硬化患者肝功能有明顯改善作用，可以作為肝硬化失代償期的主要治療手段。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化失代償期；肝功能分級；前列地爾；還原型谷胱甘肽

文章編號：1003-1383(2007)03-0252-02中圖分

類號：R 575.2文獻標識碼：A

肝硬化失償期的治療是臨床上比較棘手的問題之一，特別是晚期患者其病死率極高。我們使用前列地爾（PGE1）和還原型谷胱甘肽(GSH)聯(lián)合對肝硬化失代償期患者進行治療，觀察肝功能的變化情況，了解其對肝硬化失代償期的治療是否有效。

資料與方法

1.一般資料 選自2004年1月－2006年10月診斷確定為肝硬化失代償期住院患者132例，其中男104例，女28例，年齡24－65歲，平均53歲，發(fā)病時間1－6年，平均3.2年；乙型肝炎病毒感染后肝硬化98例，酒精性肝硬化28例，不明原因的肝硬化6例。診斷符合2000年全國傳染病與寄生蟲學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎診斷標準，肝功能分級采用Child－Pugh分級標準［1］。患者入院后隨機雙盲法分為治療組和對照組，每組均為66例，治療組肝功能分級A級 16例，B級40例，C級10例；有肝性腦病8例，有腹水50例。對照組肝功能分組A級20例，B級36例，C級10例；有肝性腦病7例，有腹水48例；兩組性別、年齡、肝功能分級、合并癥等比較無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

2.治療方法 治療組給予前列地爾（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：玉皇注射液）100 μg+5%GS 250 ml，靜脈滴注，1次/d；還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：淥汀諾）1.2 g+5%GS 250 ml，靜脈滴注，1次/d；螺內(nèi)脂40－120 mg/d；呋噻米20－60 mg/d。對照組給予支鏈氨基酸250 ml，靜脈滴注，1次/d；門冬氨酸鉀鎂10－20 ml +能量合劑，靜脈滴注，1次/d；螺內(nèi)脂40－120 mg/d；呋噻米20－60 mg/d。兩組均同時補充鉀，限水、鈉的攝入。

3.觀察方法 在治療開始前和結(jié)束時測定肝功能、凝血酶原時間、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)的數(shù)值，評判有無肝性腦病［2］，根據(jù)病史和體征、B超檢查確定腹水量，觀察腹水消退情況。

4.統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以-±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05有顯著性差異。

結(jié)果

1.兩組治療前后肝功能分級、肝性腦病和腹水消退情況比較 治療組中肝功能從C、B級降至B、A級和腹水易消退的患者明顯增多，與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)；肝性腦病在治療前后變化不大，兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。治療組中肝功能從C、B級降至B、A級和腹水易消退的患者治療前后對比，亦有顯著性差異(P＜0.05)。見表 1。

2.治療前后膽紅素、血漿白蛋白和凝血酶原時間的變化情況 治療組膽紅素的降低和凝血酶原時間的縮短，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，而血漿白蛋白的變化不明顯(P＞0.05)；治療組膽紅素的降低和凝血酶原時間的縮短，治療前后比較亦有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

3.不良反應(yīng) 治療組中有7例患者訴注射部位血管發(fā)紅，疼痛，減慢滴速后均可耐受，不影響療程。

討論

肝硬化是我國常見疾病和主要死亡病因之一，腹水是肝硬化失代償期最突出的表現(xiàn)，門脈高壓、低蛋白血癥、淋巴液回流受阻、血漿抗利尿激素和醛固酮升高等是常見原因。由于大量腹水，引起體液分布異常，有效循環(huán)血量減少，腎灌注不足，且大量腹水壓迫腎血管，加重腎灌注不足。眾多的研究表明前列地爾（PGE1）對肝細胞有如下特點：①擴張肝、腎微血管，一方面促進肝功能的恢復(fù)及蛋白質(zhì)的合成，提高血漿膠體滲透壓，增加有效循血容量；另一方面降低腎血管阻力，使腎小球濾過率升高，阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的活力，抑制抗利尿激素的分泌，從而加強機體的排水能力［3］；②改善肝臟的微循環(huán)，表現(xiàn)為PGE1可通過舒張血管、調(diào)節(jié)PGI2/TAX2平衡，起到改善肝臟微循環(huán)的作用，也可使門靜脈血流速度加快，改善門脈系統(tǒng)的小血管血流，而門脈主干支的管徑無變化，同時還可以使凝血酶原時間縮短，抑制肝損傷伴發(fā)的凝血功能下降；③保護細胞，穩(wěn)定肝細胞膜，促進肝細胞再生。實驗［4］表明PGE1與肝細胞膜上特異性受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶使肝內(nèi)cAMP升高。促進肝細胞內(nèi)的DNA合成及細胞的有絲分裂，加速肝細胞的再生；④抑制過強的炎癥反應(yīng)，阻止有害細胞因子（如IL－6，IL－8）的產(chǎn)生及自由基的釋放，保護肝腎功能［5］；直接作用于腎臟排鈉利尿，對抗醛固酮升高所致水鈉潴留，舒張門靜脈，降低門脈高壓，促進腹水吸收［6］；⑤促進膽汁分泌排泄，通過cAMP的升高可促進胰高糖素的釋放來實現(xiàn)的；⑥增加胃腸黏膜血流，減輕肝硬化患者胃腸道淤血狀態(tài)，防止門脈高壓性胃病和腸源性內(nèi)毒素血癥；⑦減少肝纖維化。PGE1可因抑制膠原合成、促進細胞外基質(zhì)降解和保護肝細胞而減少肝纖維化發(fā)生；⑧具有免疫調(diào)節(jié)作用。

還原型谷胱甘肽是細胞內(nèi)重要調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，能提供巰基、半胱氨酸，維護正常細胞的代謝與細胞膜完整性，并與親電子量、氧自由基等毒性物質(zhì)結(jié)合。蘇東星等［7］學(xué)者發(fā)現(xiàn)肝硬化及肝炎患者的谷胱甘肽產(chǎn)生減少，提示需補充外源性谷胱甘肽。樓非鴻等［8］認為當(dāng)外源性（病毒、酒精、抗腫瘤藥等）和內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物而導(dǎo)致肝細胞膜膜脂質(zhì)過氧化，在肝細胞壞死過程中，谷胱甘肽可為谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護肝細胞膜免受氧自由基的損害。正因如此，還原型谷胱甘肽在補充肝病患者內(nèi)源性谷胱甘肽的缺乏，減輕毒素對肝細胞的直接損傷上起著重要作用。

臨床實驗表明［9］，對肝硬化失代償期患者主要采取綜合治療，聯(lián)合應(yīng)用護肝藥，就可以改善肝功能。我們觀察發(fā)現(xiàn)，前列地爾和還原型谷胱甘肽聯(lián)合用藥對肝硬化有明顯的治療作用，特別是對腹水的消退、膽汁的排泄和凝血酶原的改變都有積極的治療作用。同時在擴張腎血管方面，能促使腎血流量增多，增強腎的灌注，促使尿量增加，因而對肝腎綜合征的治療起到一定作用，但其作用機制還有待于進一步探討。

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